陸 珉 邢衛(wèi)松

江蘇省海門市人民醫(yī)院消化內(nèi)科(226100)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)作為消化系統(tǒng)常見(jiàn)的急腹癥，近年來(lái)發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)。胰腺組織血液循環(huán)障礙可誘發(fā)AP，并促使水腫型胰腺炎發(fā)展成出血壞死型胰腺炎［1］。探索血液循環(huán)因素在AP發(fā)生和發(fā)展中的作用，以及如何改善AP患者血液流變學(xué)狀態(tài)，日益成為臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。本研究通過(guò)應(yīng)用川芎嗪治療AP并評(píng)估患者血液流變學(xué)的變化，以期為改善AP血液循環(huán)障礙提供新的治療手段。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

根據(jù)2003年中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入2010年8月～2012年2月江蘇省海門市人民醫(yī)院收治的AP患者62例。排除血清淀粉酶升高低于正常值3倍且B超、CT、MRI無(wú)胰腺形態(tài)學(xué)改變者。研究方案經(jīng)江蘇省海門市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書(shū)。

二、研究方法

患者入選后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組患者均予禁食、胃腸減壓、質(zhì)子泵抑制劑、生長(zhǎng)抑素、抗生素、維持水電解質(zhì)、正氮平衡治療。治療組加用注射用鹽酸川芎嗪(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司)240 mg qd，療程10～15 d。對(duì)照組不予額外處理。

三、血液流變學(xué)檢測(cè)和AP病情評(píng)估

采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)(錐板式)、光密度測(cè)定法檢測(cè)患者治療前后的全血黏度高低切變率、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、纖維蛋白原、血小板聚集率、外周血白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、血清淀粉酶含量;記錄患者腹痛情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、一般情況

治療組患者30例，其中男17例，女13例，年齡28～80歲，平均(52.3±12.7)歲;對(duì)照組患者32例，其中男14例，女18例，年齡29～86歲，平均(54.3±11.6)歲。兩組患者性別、年齡、病程相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化

治療組患者治療后全血黏度高/低切變率、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、ESR、纖維蛋白原、血小板聚集率較治療前顯著下降(P＜0.05);對(duì)照組患者治療后全血黏度高/低切變率較治療前顯著下降(P＜0.05)，其余指標(biāo)治療前后無(wú)明顯差異(P＞0.05);治療組患者治療后血漿比黏度、血細(xì)胞比容、ESR、纖維蛋白原、血小板聚集率較對(duì)照組患者治療后均顯著下降(P ＜0.05)(見(jiàn)表1)。

三、治療后AP病情評(píng)估

治療組患者3 d內(nèi)腹痛緩解率、WBC計(jì)數(shù)正常率、血清淀粉酶下降500～1000 U/L的患者比例較對(duì)照組顯著升高，5 d后腹痛緩解率、血清淀粉酶下降≤500 U/L的患者比例較對(duì)照組顯著下降(P＜0.05)(見(jiàn)表2)。

討 論

毛細(xì)血管通透性增加和內(nèi)皮細(xì)胞損傷是AP早期的重要病理改變［3］。研究［4］發(fā)現(xiàn)，胰酶活化伴激肽和毒性物質(zhì)釋放是引起毛細(xì)血管通透性增加、內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要因素，導(dǎo)致患者機(jī)體凝血機(jī)制障礙，使大量血漿漏入間質(zhì)液，引起胰腺和全身血液流變學(xué)改變，誘導(dǎo)組織器官低灌注性損傷。

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化()

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化()

*與同組治療前比較，P＜0.05;#與治療組治療后比較P＜0.05

全血黏度(mPa/s)組 別 例數(shù)高切變率 低切變率血漿比黏度 血細(xì)胞比容(%)ESR(mm/h) 纖維蛋白原(g/L)血小板聚集率(%)治療組治療前 30 7.02 ±0.90 8.32 ±1.30 1.95 ±1.10 52.0 ±9.0 20.12 ±11.41 3.82 ±1.20 70.8 ±18.2治療后 30 6.01 ±0.72* 7.24 ±1.20* 1.73 ±1.00* 46.0 ±8.0* 17.80 ±12.13* 3.10 ±1.97* 56.4 ±14.2*對(duì)照組治療前 32 7.00 ±1.00 8.30 ±1.50 1.94 ±1.20 51.4 ±8.4 21.65 ±12.57 3.75 ±1.16 72.0 ±19.8治療后 32 6.65 ±0.90* 7.79 ±1.20* 1.90 ±1.30# 49.8 ±8.6# 20.75 ±0.90# 3.68 ±1.33# 68.0 ±18.4#

表2 兩組患者治療后AP病情評(píng)估n(%)

AP患者在發(fā)病24 h內(nèi)即可發(fā)生血液黏度升高［4］。短暫性缺血、血黏度升高使胰腺腺泡細(xì)胞對(duì)酶的降解性損傷更為敏感。缺血可導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流增加，破壞胰腺腺泡溶酶體膜，釋放溶酶體酶，從而激活胰蛋白酶原。此外，AP產(chǎn)生的大量炎性介質(zhì)可誘導(dǎo)白細(xì)胞趨化，血小板活化因子、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、細(xì)胞間黏附分子-1、P 物質(zhì)、補(bǔ)體成分(如C5a)等物質(zhì)產(chǎn)生增加，加速血小板聚集率、降低紅細(xì)胞電泳遷移率，使血液黏度升高，微靜脈、小靜脈血流阻力增加，導(dǎo)致血流瘀滯、血栓形成，最終引起胰腺組織缺血性病變。Vaccaro等［5］發(fā)現(xiàn)，胰腺微循環(huán)障礙在AP發(fā)生后3 h即可出現(xiàn)高峰。因此，改善AP患者血液流變學(xué)紊亂，降低血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)胰腺微循環(huán)恢復(fù)是治療AP的一項(xiàng)重要措施。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為川芎性味辛溫，行氣開(kāi)郁，活血化瘀，舒攣止痛。注射用鹽酸川芎嗪系從川芎中精制提煉加工而成，具有良好的抗血小板聚集作用，并可擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)，從而抗血栓和溶血栓。本研究結(jié)果表明，在AP常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪治療后，患者全血黏度、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、ESR、纖維蛋白原、血小板聚集率均明顯改善，且AP病情嚴(yán)重程度有所緩解，表明川芎嗪可改善患者高凝狀態(tài)和微循環(huán)，對(duì)AP具有較好的療效。此外，研究［3］表明，川芎嗪具有拮抗腫瘤壞死因子(TNF)-α的作用，并可激活、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，提高血清中抗氧紅細(xì)胞抗體的水平，增強(qiáng)體液免疫功能。

由此可見(jiàn)，在AP的治療中及早加用川芎嗪可顯著改善胰腺微循環(huán)，緩解AP的病情發(fā)展。

1 林庚金主編.消化病新進(jìn)展［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1997:225-226.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)［J］.中華內(nèi)科雜志，2004，43(3):236-238.

3 袁耀宗主編.胰腺病學(xué)新進(jìn)展與新技術(shù)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001:112-114.

4 Brown A，Orav J，Banks PA.Hemoconcentration is an early marker for organ failure and necrotizing pancreatitis［J］.Pancreas，2000，20(4):367-372.

5 Vaccaro MI，Ropolo A，Grasso D，et al.Pancreatic acinar cells submitted to stress activate TNF-alpha gene expression［J］.Biochem Biophys Res Commun，2000，268(2):485-490.