鞏東坤，鄭敏，徐剛鋒

(安徽阜南縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，236300)

·臨床研究·

甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并腎功能不全患者有效性和安全性

鞏東坤，鄭敏，徐剛鋒

(安徽阜南縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，236300)

糖尿病(DM)患者腎功能不全狀態(tài)下，降糖藥物在腎臟代謝和排泄延緩可導(dǎo)致藥物在腎臟蓄積，可不同程度影響藥物對(duì)機(jī)體血糖的控制效果并增加患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1］，多需給予胰島素替代治療，瑞格列奈口服92%經(jīng)肝臟和膽道排泄，腎功能不全的患者可使用。本研究觀察甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并腎功能不全患者的臨床療效和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2009年10月至2012年3月在我院共收集76例2型糖尿病患者臨床資料，診斷均符合1999年WHO公布的2型DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，均合并腎功能不全(血肌酐≥120 μmol/L)。所有患者均排除孕婦及哺乳期婦女、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重肝膽及消化道疾病、感染、惡性腫瘤及近期應(yīng)用腎毒性藥物史。其中男性30例，女性46例，患者隨機(jī)分成對(duì)照組［預(yù)混胰島素治療，35例，(57.3±8.6)歲］和觀察組［甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，41例，(56.8±10.9)歲］，兩組臨床資料比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有研究對(duì)象均給予合理糖尿病飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、降壓、調(diào)脂治療。兩組患者治療期間根據(jù)病情調(diào)整降糖藥物用量，使空腹血糖(FBG)＜8 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG)＜10 mmol/L。對(duì)照組采用預(yù)混胰島素(諾和靈30R，丹麥諾和諾德公司，或優(yōu)泌林70/30，美國(guó)禮來(lái)公司)控制血糖，起始劑量0.4 u· kg－1·d－1，給予早晚餐前30分鐘皮下注射。觀察組采用甘精胰島素(法國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司產(chǎn))聯(lián)合瑞格列奈(江蘇豪森制藥公司產(chǎn))控制血糖，甘精胰島素起始劑量為0.2 u·kg－1·d－1，每日睡前皮下注射，三餐前5分鐘口服瑞格列奈0.5 mg。采用強(qiáng)生穩(wěn)豪血糖儀檢測(cè)兩組患者FBG及PBG，根據(jù)FBG及PBG水平調(diào)整上述藥物劑量，兩組療程均為3個(gè)月。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 通過(guò)詢問(wèn)和體檢記錄研究對(duì)象的性別、年齡、病程、身高、體質(zhì)量、并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，檢測(cè)兩組患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC);治療前及治療后檢測(cè)FBG、PBG、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、SCr、血尿素氮(BUN)及24小時(shí)尿白蛋白(UAlb)，治療期間如有低血糖癥狀時(shí)及時(shí)監(jiān)測(cè)血糖并記錄低血糖(血糖＜3.9 mmol/L)發(fā)生例數(shù)及次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，試驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)差異分析采用配對(duì)t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

2.2 低血糖事件比較 研究期間，對(duì)照組23例患者發(fā)生低血糖事件83次;觀察組6例發(fā)生低血糖事件13次，患者自行進(jìn)食或口服糖水后均可緩解;觀察組低血糖事件發(fā)生例數(shù)明顯低于對(duì)照組 (χ2= 20.877，P＜0.05)。

3 討論

長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致包括糖尿病腎病在內(nèi)的多器官損害，對(duì)于2型糖尿病合并腎功能不全患者，由于腎功能不全患者胰島素和口服藥物代謝減慢，嚴(yán)格控制血糖低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其當(dāng)合并心腦血管疾病時(shí)，可導(dǎo)致昏迷或誘發(fā)心血管事件［1］。本研究通過(guò)觀察對(duì)比預(yù)混胰島素皮下注射，與皮下注射甘精胰島素聯(lián)合口服瑞格列奈兩種控制血糖方案對(duì)2型糖尿病合并腎功能不全患者的臨床療效及安全性，結(jié)果顯示兩種方案3個(gè)月內(nèi)均可有效控制空腹及餐后血糖水平，明顯降低HbA1c，但兩種降糖方案各具特點(diǎn)。

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后FBG、PBG、HbA1c、SCr及BUN水平比較

預(yù)混胰島素諾和靈30R或優(yōu)泌林70/30中含有30%短效人胰島素和70%中效人胰島素，中短效胰島素均有各自的生物半衰期，彼此搭配分別可控制空腹及餐時(shí)血糖，但由于其各自均有血藥濃度高峰，故易于出現(xiàn)午餐前及夜間低血糖。本研究中，對(duì)照組采用預(yù)混胰島素控制血糖，空腹及餐后血糖均可有效降低，且較觀察組餐后血糖降低幅度顯著，但低血糖事件例數(shù)及次數(shù)較多。甘精胰島素是長(zhǎng)效人胰島素類似物，其皮下注射后可形成穩(wěn)定的六聚體，緩慢分解吸收，血藥濃度維持24 h平穩(wěn)無(wú)峰值，模擬胰腺生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，避免夜間低血糖，有利于控制空腹血糖［2-3］。瑞格列奈是苯甲酸衍生物，經(jīng)胃腸道快速吸收后與胰腺B細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，關(guān)閉ATP依賴性鉀通道使細(xì)胞去極化，打開(kāi)鈣通道使鈣離子內(nèi)流增加，快速誘導(dǎo)胰島素分泌，有利于控制餐后血糖。瑞格列奈92%以上經(jīng)膽汁排泄，經(jīng)腎臟排泄少，生物半衰期短，多次給藥不易引起藥物蓄積，低血糖發(fā)生率低［4-5］。本研究中甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈控制血糖，空腹及餐后血糖降低效果顯著，空腹降低優(yōu)于預(yù)混胰島素組，且低血糖事件發(fā)生例數(shù)及次數(shù)顯著降低。

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R587.2

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10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.037

2012-05-10)

鞏東坤，副主任醫(yī)師，E-mail:904279877@qq.com