龍 彥

河北省保定市第一中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河北保定 071000

膽汁反流性胃炎（bile reflux gastritis，BRG）是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。膽汁反流性胃炎是因過多含膽汁的十二指腸內(nèi)容物反流入胃使胃黏膜遭到消化液的作用，產(chǎn)生胃黏膜炎癥、糜爛、出血及上皮反應(yīng)性變化等[1]，又稱為堿性反流性胃炎，是胃炎的一種特殊類型。膽汁反流是導(dǎo)致消化性潰瘍和萎縮性胃炎的主要原因之一，還是胃黏膜癌前病變的常見原因之一[2]。目前，膽汁反流性胃炎的治療尚無特效藥物[3]。為探討膽汁反流性胃炎有效治療方法，筆者采用鋁碳酸鎂與伊托必利聯(lián)合治療膽汁反流性胃炎43例，取得了理想的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年7月～2011年6月我院消化內(nèi)科就診的膽汁反流性胃炎86 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用消化內(nèi)科手冊》有關(guān)“膽汁反流性胃炎”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②符合《全國慢性胃炎研討會共識意見》中有內(nèi)鏡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：胃鏡檢查可見大量胃內(nèi)膽汁存在，在幽門口處靜止觀察到膽汁反流，胃黏液呈黃色或黃綠色膽汁樣，并有明顯的胃黏膜膽汁淤塊，黏膜黃染、充血、水腫呈顆粒狀；或表現(xiàn)為萎縮性胃炎內(nèi)鏡下表現(xiàn)，皺襞變平或消失，黏膜紅白相間以白為主。③病理改變?yōu)轲つは滤[、增生，黏膜層血管擴張、充血，可見炎性細(xì)胞浸潤。④臨床癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)中上腹部燒灼樣疼痛，空腹及晨起時明顯，可伴有或不伴食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐等。⑤B超檢查肝、膽、胰腺均未見異常。⑥應(yīng)用抑酸劑及進(jìn)食后不緩解。⑦無治療藥物禁忌證者。⑧無消化道手術(shù)史及膽囊手術(shù)史者。⑨能夠排除惡性腫瘤及無其他系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病或精神疾病。共入組86例，按國際隨機字母表將入組患者隨機分為治療組和對照組。治療組43例，其中，男27例，女 16 例；年齡 20～65 歲，平均（38.4 ±7.8）歲；伴胃竇黏膜糜爛15例；病程最長8年，最短4個月，平均（2.6 ±0.8）年。對照組43例，其中，男 24例，女 19例；年齡 22～64歲，平均（39.7 ±7.2）歲；伴胃竇黏膜糜爛13例；病程最長9年，最短3個月，平均（2.9 ±0.7）年。 兩組患者在性別、年齡、病情、病程等一般臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予多潘立酮片（西安楊森制藥廠生產(chǎn)）10 mg，每日3次，飯前20 min口服。對照組加用鋁碳酸鎂（商品名：達(dá)喜；德國拜耳中國有限公司生產(chǎn)）1 g/次，3次/d，餐后嚼碎服用。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用伊托必利（商品名：比佳斯；江蘇漣水制藥有限公司生產(chǎn)），50 mg/次，3次/d，飯前15 min服用。兩組療程均為4周，并對其療效進(jìn)行評價。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者治療前后腹痛、腹脹、惡性、嘔吐膽汁等臨床癥狀及其程度，對患者臨床癥狀積分的比較；比較兩組患者腹痛和嘔吐膽汁癥狀消失時間；兩組患者治療前后胃鏡檢查及病理活檢檢查變化情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：腹痛、腹脹、惡心、嘔吐膽汁等臨床癥狀與治療前比較癥狀消失或明顯改善，胃鏡檢查未見膽汁反流或僅見少量反流，黏液色變清或變淡，黏膜病理學(xué)基本恢復(fù)正常，胃竇黏膜充血、水腫、糜爛、出血消失。有效：腹痛、腹脹、惡心、嘔吐膽汁等臨床癥狀與治療前比較減輕，食欲增強，胃鏡檢查可見幽門口膽汁反流較治療前減少，少量淡黃色黏液，黏膜組織學(xué)和病理學(xué)改善，胃竇黏膜充血、水腫、糜爛、出血減少。無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)，胃鏡檢查及胃黏膜組織病理學(xué)未見明顯改善或惡化。總有效率以顯效+有效計算。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 14.0 軟件完成統(tǒng)計處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組膽汁反流性胃炎患者臨床療效比較，治療組總有效率為88.37%，對照組總有效率為69.77%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.497，P＜0.05）。具體見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后各種臨床癥狀評分比較

兩組患者治療前癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），治療4周后，兩組腹痛、腹脹、惡心、嘔吐膽汁4 種癥狀積分與治療前比較均明顯改善，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；治療4周后，治療組癥狀積分與對照組比較改善更為顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（±s）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別例數(shù) 時間 腹痛 腹脹 惡心 嘔吐膽汁治療組43對照組43治療前治療后治療前治療后3.55 ±1.53 0.66 ±0.25*△3.52 ±1.71 1.03 ±0.19*4.22 ±1.47 0.97 ±0.42*△4.16 ±1.28 1.25 ±0.51*2.63 ±1.25 0.62 ±0.26*△2.56 ±1.20 0.84 ±0.32*2.17 ±1.05 0.28 ±0.15*△1.98 ±0.51 0.32 ±0.14*

2.3 兩組臨床癥狀完全消失時間比較

治療組與對照組腹痛癥狀消失時間、嘔吐膽汁消失時間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯副作用及不良反應(yīng)，無脫落者。

表3 兩組臨床癥狀完全消失時間比較（±s，d）

表3 兩組臨床癥狀完全消失時間比較（±s，d）

組別例數(shù) 腹痛癥狀消失時間 嘔吐膽汁消失時間治療組對照組t值P值43 43 10.42 ±3.74 12.65 ±4.31 2.563＜0.05 8.26 ±3.18 10.47 ±4.82 2.510＜0.05

3 討論

膽汁反流性胃炎是指膽汁反流所引起的胃黏膜損傷而言[6]。膽汁反流性胃炎被認(rèn)為是一種與膽酸和（或）胃腸動力相關(guān)的疾病，反流膽汁中的膽酸是導(dǎo)致發(fā)病的主要原因，而胃腸動力減弱或紊亂則造成十二指腸出現(xiàn)逆蠕動，從而使膽汁酸極易進(jìn)入胃內(nèi)引起胃黏膜損傷。膽汁反流是膽汁反流性胃炎的先決條件，臨床上要診斷膽汁反流性胃炎必須同時伴胃黏膜損傷。目前，膽汁反流性胃炎的發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與幽門功能異常及胃十二指腸運動失協(xié)調(diào)、膽道疾病、胃腸吻合術(shù)后等因素有關(guān)。隨著膽汁反流性胃炎發(fā)病率逐年增高及胃鏡檢查技術(shù)的廣泛應(yīng)用，膽汁反流性胃炎越來越被重視。其臨床癥狀主要有中上腹部持續(xù)燒灼樣疼痛，禁食時更為明顯，疼痛時進(jìn)食或應(yīng)用抗酸劑后仍不能緩解；可伴有腹脹、惡心、嘔吐，嘔吐物為膽汁與胃內(nèi)容物的混合液。胃鏡檢查可見黃綠色膽汁染色的黏液湖，少數(shù)病例亦可見少量膽汁沉積斑、胃黏膜充血、水腫明顯，甚至可見潰瘍、糜爛及脆性增加、易出血等表現(xiàn)。病理變化以炎癥、萎縮和化生為主要表現(xiàn)。臨床上治療膽汁反流性胃炎的藥物較少[7]，并且有治療后易復(fù)發(fā)、治療不夠徹底的特點。

鋁碳酸鎂是一種新型結(jié)合膽酸藥物，含有特層狀網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能結(jié)合和吸附膽鹽、胃蛋白酶、溶血卵磷脂等，使黏膜損傷因子的攻擊減弱，促進(jìn)黏液分泌，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞保護(hù)性前列腺素PGI的合成及釋放，增加黏膜血流，中和胃酸；鋁碳酸鎂還能維持胃內(nèi)的生理環(huán)境，保證胃內(nèi)最適的pH 3～5，使90%的胃酸得到緩沖[8]。這些機制均有利于胃炎的恢復(fù)。伊托必利是第四代新型促進(jìn)胃腸動力藥，主要是通過拮抗多巴胺D2受體，使乙酰膽堿的釋放增加，還能通過抑制乙酰膽堿酶的作用，使已釋放的乙酰膽堿分解受抑制，進(jìn)而增強胃、十二指腸動力及其收縮力，加速胃排空，阻止十二指腸內(nèi)容物反流。兩藥聯(lián)合應(yīng)用不僅能結(jié)合反流至胃內(nèi)的膽酸，促進(jìn)胃黏膜糜爛的愈合，還能使膽酸的反流減少。本組研究結(jié)果示，聯(lián)合用藥治療組總有效率為88.37%，對照組總有效率為69.77%，兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與以往文獻(xiàn)[9-12]研究報道基本一致。治療4周后，治療組癥狀積分與對照組比較改善更為顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組腹痛癥狀消失時間、嘔吐膽汁消失時間均明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）?？梢?，鋁碳酸鎂與伊托必利聯(lián)合治療膽汁反流性胃炎能有效緩解腹痛、嘔吐膽汁等臨床癥狀，促進(jìn)胃內(nèi)炎癥愈合，是治療膽汁反流性胃炎的有效治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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