呂惠序

（煙臺市牟平區(qū)富海種豬場，山東煙臺 264009）

豬場如何正確使用磺胺類藥物及抗菌增效劑

呂惠序

（煙臺市牟平區(qū)富海種豬場，山東煙臺 264009）

磺胺類藥物（SAs）是指具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類用于預(yù)防和治療全身各系統(tǒng)細(xì)菌感染的化學(xué)合成藥物的總稱?；前奉愃幬镒鳛閼?yīng)用最早的（1935年合成百浪多息）一類人工合成的抗菌藥物，有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜廣、療效確實(shí)、性質(zhì)穩(wěn)定、不易變質(zhì)、使用方便、能大量生產(chǎn)、價格相對低廉。但同時也有抗菌作用較弱、不良反應(yīng)較多，細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性、用量大、療程偏長等缺陷。在發(fā)現(xiàn)了甲氧芐啶（TMP）和二甲氧芐啶（DVD）等抗菌增效劑后，把磺胺藥與抗菌增效劑聯(lián)合使用，使抗菌活性和療效大大增強(qiáng)，甚至從抑菌劑變?yōu)闅⒕鷦?，因此，磺胺類藥至今仍為豬抗感染治療中的重要藥物之一，在臨床上仍廣泛應(yīng)用。除用于治療的針劑外，主要通過拌料或飲水做脈沖式藥物保健。保健時往往配伍使用強(qiáng)力霉素等四環(huán)素類藥物、枝原凈（泰妙菌素）、泰樂菌素或氟苯尼考等。

一、磺胺類藥物概述

（一）抗菌作用屬廣譜抑菌劑磺胺類藥物抗菌范圍廣，對大多數(shù)革蘭氏陽性（G+）和某些陰性（G-）菌都有抑制作用，為廣譜慢效抑菌劑。對磺胺藥高度敏感的病原菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、放線桿菌；次敏感菌有：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、李氏桿菌、痢疾桿菌等?；前奉愃帉δ承┓啪€菌、豬痢疾密螺旋體、衣原體、弓形蟲和某些原蟲如球蟲也有較好抑制作用。但對螺旋體、立克次體、病毒等完全無效。不同的磺胺藥抗菌作用強(qiáng)度不同，口服易吸收者，其抗菌作用強(qiáng)度的順序依次為磺胺間甲氧嘧啶（SMM）>磺胺氯達(dá)嗪鈉（SCP）>磺胺甲基異噁唑（SMZ）>磺胺異噁唑（SIZ）>磺胺嘧啶（SD）>磺胺二甲嘧啶（SM2）>磺胺對甲氧嘧啶（SMD>磺胺鄰二甲氧嘧啶（SDM，又名磺胺多辛、周效磺胺）。

（二）抗菌機(jī)制磺胺類藥物是通過抑制葉酸的合成而抑制細(xì)菌的生長繁殖。對該藥敏感的細(xì)菌在生長繁殖過程中，不能直接從生長環(huán)境中利用外源葉酸，必須利用細(xì)菌體外的對氨基苯甲酸（PABA）。本類藥物有與PABA相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能與PABA競爭二氫葉酸合成酶，從而阻礙敏感菌葉酸的合成而發(fā)揮抑菌作用。高等動物能直接利用外源性葉酸，故其代謝不受磺胺類藥物干擾。

（三）磺胺藥分類磺胺類藥物可分為口服腸道易吸收、口服腸道不易吸收及局部外用三類?？诜孜照哂糜谥委熑砀飨到y(tǒng)感染；口服不易吸收者僅做為腸道感染的治療，如磺胺脒（SG）、酞磺噻唑（PST）；局部外用磺胺藥做為皮膚粘膜感染的外用藥物，如磺胺嘧啶銀（燒傷寧，SD-Ag）等。

根據(jù)藥物在體內(nèi)有效濃度持續(xù)時間的長短，又可將口服腸道易吸收磺胺類分為短效、中效和長效磺胺。短效磺胺如磺胺二甲嘧啶、磺胺異噁唑等，一次給藥后其有效濃度約可維持4～8 h；中效磺胺，一次給藥后有效藥物濃度維持10～24 h，如磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶等；長效磺胺有效藥物濃度維持在24 h以上，如磺胺間甲氧嘧啶、磺胺多辛等。

（四）耐藥性磺胺類藥物在使用過程中，因劑量和療效不足等原因，使細(xì)菌對此類藥易產(chǎn)生耐藥性，尤以葡萄球菌最易產(chǎn)生，大腸桿菌、鏈球菌等次之。細(xì)菌對一種磺胺藥產(chǎn)生耐藥性后，對其它的磺胺類藥也可產(chǎn)生不同程度的交叉耐藥性，但與其它抗菌藥之間無交叉耐藥現(xiàn)象。

（五）不良反應(yīng)及副作用一般不太嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為急性和慢性中毒兩類。

1.急性中毒。多發(fā)生于靜脈注射其鈉鹽時，速度過快或劑量過大，內(nèi)服劑量過大也會發(fā)生，主要表現(xiàn)為神經(jīng)興奮、定向力障礙、共濟(jì)失調(diào)、肌無力、嘔吐、昏迷、厭食和腹瀉等，個別的會出現(xiàn)過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為藥疹、肌炎等。

2.慢性中毒。主要由于劑量偏大，用藥時間過長而引起。主要癥狀為：（1）泌尿系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿和蛋白尿及尿路阻塞、尿閉等副作用；（2）抑制胃腸道菌叢，導(dǎo)致消化機(jī)能紊亂等；（3）造血機(jī)能破壞，出現(xiàn)溶血性貧血及血紅蛋白尿、凝血時間延長和毛細(xì)血管滲血；（4）幼畜免疫系統(tǒng)抑制、免疫器官出血及萎縮；（5）肝臟損害，可發(fā)生黃疸，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死；（6）生產(chǎn)緩慢，生產(chǎn)性能降低等。

（六）用藥原則

1.合理選藥。全身性感染宜選腸道易吸收、作用強(qiáng)而副作用較小的藥物，如磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、磺胺氯達(dá)嗪鈉（SCP）、磺胺甲基異噁唑（SMZ）、磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺對甲氧嘧啶（SMD）、磺胺噻唑（ST）、磺胺喹噁啉（SQ）等；腸道感染可選內(nèi)服不易吸收的藥物，如磺胺脒（磺胺胍、SG）、琥磺噻唑（SST）、酞磺噻唑（PST）等，治療創(chuàng)傷時可選用氨苯磺胺（SN）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等；尿道感染可選用對尿道損傷小，尿中濃度高的SMZ、SIZ等。

2.適宜的劑量。首次用大劑量（突擊量，一般是維持量的2倍），使血中藥物濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度。以后每隔一定時間給予維持量，待癥狀消失后，還應(yīng)以維持量的1/2～1/3量連用2～3 d，以鞏固療效。

（七）注意事項

1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，對病毒性疾病及發(fā)熱病因不明時不宜用磺胺藥。

2.首次劑量加倍，并要有足夠的劑量和療程，一般應(yīng)連用3～5 d。

3.急性或嚴(yán)重感染時，為使血中迅速達(dá)到有效濃度，宜選用本類藥物的鈉鹽注射。由于其堿性強(qiáng)，宜深層肌肉注射或緩慢靜脈注射。

4.本品忌與酸性藥物如維生素C、氯化鈣、青霉素等混合注射。

5.磺胺類藥在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙酰磺胺的溶解度低，易在泌尿道中折出結(jié)晶，故用藥期間應(yīng)充分飲水，增加尿量，以促進(jìn)排出。

6.腎功能受損時，磺胺藥排泄緩慢，應(yīng)慎用。

7.在使用磺胺藥內(nèi)服時，應(yīng)同時給予等量的碳酸氫鈉（小蘇打）以堿化尿液，增加溶解度。

8.磺胺類藥可引起腸道菌群失調(diào)，維生素B和K的合成和吸收減少，此時宜補(bǔ)充相應(yīng)的維生素。長期大劑量應(yīng)用本類藥物，可影響葉酸的代謝和利用，故應(yīng)注意添加葉酸制劑。

9.除專供外用的磺胺藥物，盡量避免局部應(yīng)用磺胺藥，以免發(fā)生過敏反應(yīng)和產(chǎn)生耐藥菌株。

10.治療創(chuàng)傷時，須將創(chuàng)口中的壞死組織和膿汁消除干凈，以免因其含有大量PABP而影響磺胺藥的療效。

11.磺胺類藥與抗菌增效劑合用，可使作用顯著增強(qiáng)，甚至從抑菌劑變?yōu)闅⒕鷦?，故?yīng)以5：1聯(lián)合使用。

二、抗菌增效劑在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

甲氧芐啶（三甲氧芐氨嘧啶，TMP）和畜禽專用藥二甲氧芐啶（敵菌凈，DVD）都為人工合成抗菌藥，因能增強(qiáng)磺胺藥和多種抗生素的抗菌作用，故稱為抗菌增效劑。

1.藥理?？咕V與磺胺類相似而活性較強(qiáng)。對多種G+菌及G-菌均有抗菌作用，但綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、丹毒桿菌、鉤端螺旋體等對本品耐藥。

2.作用機(jī)理。抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸和蛋白質(zhì)合成。本類藥物與磺胺類（作用于葉酸合成酶）合用時，可從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷作用，使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至使抑菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)闅⒕饔茫铱蓽p少耐藥菌株產(chǎn)生。對磺胺耐藥的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球菌等亦有作用。此外，還能增強(qiáng)抗菌藥物，如四環(huán)素、紅霉素、慶大霉素、黏菌素等的抗菌作用。單用易產(chǎn)生耐藥性，一般不單獨(dú)作抗菌藥使用，與磺胺藥的復(fù)方制劑可用于鏈球菌、葡萄球菌和G-菌引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染及敗血癥、蜂窩織炎、腹膜炎、乳腺炎、子宮炎、創(chuàng)傷感染等。

3.藥物相互作用。與磺胺藥及某些抗菌劑聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用。常以1：5比例與磺胺對甲氧嘧啶（SMD）、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、磺胺甲噁唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺喹噁啉（SQ）等磺胺藥合用。

4.不良反應(yīng)。毒性低、副作用小，可見過敏反應(yīng)及嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，一般癥狀輕微。偶爾引起白細(xì)胞、血小板減少等。懷孕母豬和初生仔豬應(yīng)用易引起葉酸攝取障礙，宜慎用。

5.注意事宜。（1）易產(chǎn)生耐藥性，故不宜單獨(dú)應(yīng)用；（2）大劑量長期應(yīng)用會引起骨髓造血機(jī)制抑制，實(shí)驗(yàn)動物可出現(xiàn)畸胎，懷孕初期最好不用；（3）甲氧芐氨嘧啶（TMP）與磺胺類的鈉鹽用于肌肉注射時，刺激性較強(qiáng)，宜做深部肌肉注射。

三、主要制劑

（一）磺胺嘧啶（SD）

1.藥理。本品對大多數(shù)G+菌和部分G-菌有效，對衣原體和某些原蟲也有效，屬廣譜抑菌劑，是磺胺藥中抗菌作用較強(qiáng)的品種之一。易通過血腦屏障，故能進(jìn)入腦脊液中達(dá)到較高的藥物濃度，對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、沙門氏菌、大腸桿菌等作用較強(qiáng)，對葡萄球菌作用稍差。本品適用于各種敏感菌所致的全身感染，是磺胺藥中治療腦部細(xì)菌感染的首選藥物。主要適應(yīng)癥有巴氏桿菌?。ㄘi肺疫）、乳腺炎、子宮炎、腹膜炎、敗血癥等；對壞死桿菌病、豬萎縮性鼻炎、鏈球菌病、仔豬水腫病、弓形蟲病等均有效。

2.藥物相互作用。（1）磺胺嘧啶與甲氧芐啶（TMP）或二甲氧芐啶（DVD）合用，可產(chǎn)生協(xié)同作用。（2）酵母片中含有代謝所需要的PABA，可降低本藥作用，故不宜合用。（3）不能與噻嗪類或速尿等利尿劑同服，否則可增加腎毒性和引起血小板減少。

3.制劑。（1）磺胺嘧啶片。用于敏感菌引起的感染，亦可用于豬弓形蟲病。內(nèi)服，一次量，每1 kg體重，首次0.14～0.2 g，維持量0.07～0.1 g，2次/日，連用3～5日。（2）復(fù)方磺胺嘧啶預(yù)混劑，規(guī)格：每1 000 g飼料：磺胺嘧啶125 g與甲氧嘧啶25 g，用于豬的鏈球菌、葡萄球菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌和李氏桿菌等感染。以磺胺嘧啶計?；祜暎阂蝗樟?，每千克體重15～30 mg，連用5日。（3）磺胺嘧啶鈉注射液，規(guī)格：10%、20%，用于敏感菌引起的感染（為腦膜炎的首選藥物）及豬弓形蟲病。深部肌注、靜脈注射：一次量，每千克體重50～100 mg，2次/日，連用2～3日。注意：①本品遇酸類可析出結(jié)晶，故不宜用5%葡萄糖液稀釋；②本品不可與四環(huán)素、卡那霉素、阿米卡星、林可霉素等配合使用。（4）10%復(fù)方磺胺嘧啶鈉注射液，本品10 ml：含磺胺嘧啶鈉1g和甲氧芐啶0.2 g，用于敏感菌及豬弓形蟲感染，以磺胺嘧啶計，肌注：一次量，每千克體重20～30 mg，1～2次/日，連用2～3日。注意事項：同上。

（二）磺胺間甲氧嘧啶（SMM，磺胺-6-甲氧嘧啶，制菌磺）

1.藥理。本品是體內(nèi)外抗菌作用最強(qiáng)的新磺胺藥，對大多數(shù)G+菌和G-菌都有較強(qiáng)抑制作用，細(xì)菌對此藥產(chǎn)生耐藥性較慢。對球蟲、弓形蟲等也有顯著作用，內(nèi)服吸收良好，血中濃度高，維持作用時間近24 h，乙?；实?，乙?；锶芙舛却?，不易引起結(jié)晶尿和血尿，與TMP合用療效增強(qiáng)。

2.作用與用途。主用于大腸桿菌、巴氏桿菌、鏈球菌、金葡菌、胸膜肺炎放線桿菌、沙門氏菌等敏感菌所引起的各種疾病，對豬弓形蟲病、豬水腫病也有效好療效。

3.藥物相互作用。同磺胺嘧啶。

4.制劑。（1）磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，用于各種敏感菌所引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及球蟲病、豬弓形蟲病等。靜注，一次量，每千克體重50 mg，1～2次/日，連用2～3日。（2）磺胺間甲氧嘧啶粉（片），內(nèi)服，一次量每千克體重，首次量50～ 100 mg，維持量 25～ 50 mg，一日二次，連用3～5日。

（三）磺胺氯達(dá)嗪鈉（SCP）

1.藥理?？咕V與磺胺間甲氧嘧啶相似，但抗菌作用比磺胺間甲氧嘧啶稍弱。

2.作用與用途、藥物相互作用。

同磺胺間甲氧嘧啶。

3.制劑。（1）10%復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉。用于豬大腸桿菌和巴氏桿菌等敏感菌感染等。以磺胺氯達(dá)嗪鈉計，內(nèi)服，一次量，每千克體重20～30 mg，連用5～10日。（2）62.5%復(fù)方氯達(dá)嗪鈉粉（諾華“康舒秘”，每100 g：磺胺氯達(dá)嗪鈉62.5 g與甲氧芐啶12.5 g），能有效控制弓形體、萎縮性鼻炎、乳房炎、子宮炎及巴氏桿菌、鏈球菌、大腸桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、沙門氏菌等感染。每噸飼料添加300～500 g“康舒秘”成品，或每噸水添加150～250 g“康舒秘”成品，每次連用7 d。作為一種慢效抑菌劑，“康舒秘”與快效抑菌劑強(qiáng)力霉素聯(lián)合作用具有協(xié)同作用，能更有效地控制敏感菌感染。如能使用枝原凈+強(qiáng)力霉素+康舒秘的黃金三寶組合，還能有效控制肺炎支原體等感染引起的呼吸道疾病綜合征（PRDC）。因肺炎支原體是引起PRDC的鑰匙病原和導(dǎo)火線，控制好支原體也可減輕藍(lán)耳病對機(jī)體的損傷。

（四）磺胺二甲嘧啶（SM2）

1.藥理?？咕饔眉隘熜л^磺胺嘧啶稍弱，為中效磺胺藥，但對球蟲和弓形蟲有抑制作用。

2.用途。主用于巴氏桿菌病、乳腺炎、子宮炎、呼吸道及消化道感染，亦用于防治豬弓形蟲病。

3.制劑。（1）磺胺二甲嘧啶粉（片），用法與用量：內(nèi)服，一次量，每千克體重，首次量0.14～0.2 g，維 持 量0.07～0.1 g,1～2次/日， 連 用 3～ 5日。（2）10%磺胺二甲嘧啶鈉注射液，靜注、肌注，一次量，每千克體重50～ 100 mg，1～ 2次 /日，連用2～3日。

（五）磺胺噻唑（ST）

1.藥理。與磺胺嘧啶相同，但抗菌作用稍強(qiáng)于磺胺嘧啶。

2.用途。主用于敏感菌所致的肺炎、出血性敗血癥、子宮炎等。

3.制劑。磺胺噻唑鈉注射液，靜注，一次量，每千克體重，50～100 mg，2次/日，連用2～3日。

（六）磺胺甲噁唑（SMZ、新諾明、磺胺甲基異噁唑）

1.藥理。本品抗菌作用和應(yīng)用與磺胺嘧啶相似，但抗菌活性比磺胺嘧啶強(qiáng)。臨床常與甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用，其抗菌作用可增強(qiáng)4～8倍，為目前磺胺類藥物中抗菌活性最強(qiáng)而且較常用的復(fù)方制劑。主用于敏感菌引起的呼吸道、消化道和泌尿道等感染以及弓形蟲、衣原體病。大劑量應(yīng)用時宜與等量磺酸氫鈉同服。

2.制劑。復(fù)方磺胺甲噁唑片（SMZ+TMP），以磺胺甲噁唑計，內(nèi)服：一次量，每千克體重20～25 mg，2次/日，首次加倍，連用3～5日。

（七）磺胺對甲氧嘧啶（SMD，磺胺-5-甲氧嘧啶，消炎磺）

1.藥理。本品對G+菌和G－菌如化膿性鏈球菌、沙門氏菌和肺炎克雷伯氏桿菌等均有良好的抗菌作用。抗菌作用比磺胺間甲氧嘧啶弱。臨床用于尿道感染療效顯著，對生殖、呼吸系統(tǒng)及皮膚感染也有效，與二甲氧芐啶（DVD）合用可防治腸道感染和球蟲病。

2.制劑。（1）復(fù)方磺胺對甲氧嘧啶、二甲氧芐啶預(yù)混劑（10 g：2 g：0.4 g），用法與用量，混飼：每噸飼料添加本品1 000 g。連續(xù)飼喂不超過10天。（2）10%、20%復(fù)方磺胺對甲氧嘧啶鈉注射液，用法與用量：以磺胺對甲氧嘧啶鈉計，肌注，一次量，每kg體重，15～20 mg，1～2次/日，連有2～3日。

（八）磺胺脒（SG，磺胺胍）

1.藥理?？咕鷻C(jī)理及耐藥性同其他磺胺類藥物。特點(diǎn)是很少吸收，適用于腸炎、腹瀉等腸道細(xì)菌性感染，而不能用于全身性感染。

2.用法與用量。內(nèi)服：一次量，每kg體重，0.1～0.2 g，2次/日，連用3～5日。

（九）酞磺胺噻唑（PST）

1.藥理。內(nèi)服后不易吸收，并在腸內(nèi)逐漸釋放出磺胺噻唑而呈抑藥作用，作用比磺胺 脒強(qiáng)。

2.用法與用量。內(nèi)服：一次量，每kg體重0.1～0.15 g，2次/日，連用3～5日。