李玉春 侯建青

1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島 266021；2.山東省煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東煙臺(tái) 264000

卵巢成熟性畸胎瘤惡變6例臨床病理分析

李玉春1侯建青2▲

1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島 266021；2.山東省煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東煙臺(tái) 264000

目的探討卵巢成熟性囊性畸胎瘤惡變與臨床病理特征間的關(guān)系。 方法 回顧性分析卵巢MCT患者876例，其中惡變6例，對(duì)其病理分型及臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析討論。 結(jié)果 卵巢MCT惡變占良性MCT的0.68%，中位年齡是60歲；組織學(xué)類型鱗狀細(xì)胞癌5例，甲狀腺乳頭狀癌1例；FIGO分期：Ⅱb期2例，Ⅰc期1例，Ⅰa期3例；隨訪：3例死亡，余3例健在。 結(jié)論 卵巢MCT惡變其預(yù)后與分期及滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)有關(guān)，腫瘤局限于卵巢者，預(yù)后較好，晚期者預(yù)后差。

卵巢成熟囊性畸胎瘤；惡變；臨床病理

成熟性囊性畸胎瘤（mature cystic teratoma，MCT）為卵巢最常見的良性腫瘤，惡變率0.46%～4.00%[1]。盡管大多數(shù)卵巢MCT患者年輕，但發(fā)生惡變的多位于45～60歲以上[2-4]。大多數(shù)存活者分期早，所以病變期別是最重要的預(yù)后因素[4]。由于該病少見，尚未形成成熟、標(biāo)準(zhǔn)的治療方案?，F(xiàn)回顧筆者所在醫(yī)院收治的卵巢MCT惡變6例，以提高認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

收集2005～2010年間經(jīng)治的卵巢成熟畸胎瘤共876例，其中6例惡變，全部病例均經(jīng)手術(shù)治療及病理檢查證實(shí)：組織標(biāo)本用10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋切片，常規(guī)HE染色，光鏡觀察。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料與治療

見表1。惡變的6例成熟囊性畸胎瘤占卵巢畸胎瘤的0.68%；其中鱗癌5例，甲狀腺乳頭狀癌1例?；颊吣挲g28～65歲，中位年齡60歲，其中4例為絕經(jīng)后患者；2例伴直腸轉(zhuǎn)移患者主訴分別為腹瀉伴便血、左下腹不適伴大便排不盡感；2例為查體發(fā)現(xiàn)盆腔包塊，其中1例主訴發(fā)現(xiàn)盆腔包塊15年，間斷復(fù)查增長緩慢，近2個(gè)月自覺腹部發(fā)硬，包塊增大明顯，并伴尿頻，偶有腹脹；2例主訴為下腹部墜脹痛。6例均為單側(cè)發(fā)生，其中5例為左側(cè)，1例為右側(cè)。

手術(shù)病理分期：2例伴直腸轉(zhuǎn)移者為Ⅱb期，1例術(shù)中腫瘤破裂為Ⅰc期，余3例均為Ⅰa期。所有患者均行手術(shù)治療，2例Ⅱb期直腸轉(zhuǎn)移患者已入住腹部外科，行患側(cè)卵巢切除+直腸癌切除術(shù)，其中1例術(shù)后20 d出現(xiàn)腸梗阻，入院治療后繼續(xù)行放療30次；3例行子宮+雙側(cè)附件+大網(wǎng)膜切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，其中2例術(shù)后行4療程化療，1例因術(shù)后42 d腫瘤復(fù)發(fā)、腹壁切口種植并發(fā)熱再次入院，行4療程化療及腹壁轉(zhuǎn)移局部放療；1例28歲未婚未育患者行單側(cè)附件切除+對(duì)側(cè)卵巢楔形切除+大網(wǎng)膜、闌尾切除+腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃，術(shù)后行6療程化療。

隨訪：2例Ⅱb期、1例Ⅰc期患者分別于術(shù)后4個(gè)月、7個(gè)月、7個(gè)月因卵巢成熟囊性畸胎瘤鱗癌惡變術(shù)后復(fù)發(fā)及廣泛轉(zhuǎn)移死亡；3例Ⅰa期患者分別隨訪31個(gè)月、41個(gè)月、79個(gè)月，至今健在，定期復(fù)查無復(fù)發(fā)，其中1例行保留生育功能手術(shù)者于術(shù)后3年足月剖宮產(chǎn)1女。

2.2 病理檢查

腫瘤直徑6～35 cm。1例甲狀腺乳頭狀癌為實(shí)性，表面結(jié)節(jié)感，切面分葉狀，部分組織呈魚肉樣，質(zhì)脆；余5例均為囊實(shí)性，內(nèi)見油脂及毛發(fā)，2例伴直腸浸潤轉(zhuǎn)移者腫瘤與周圍組織粘連致密，其中1例左卵巢腫瘤囊腔與直腸形成內(nèi)瘺，3例包膜完整，表面光滑，其中1例囊壁內(nèi)見局灶散在結(jié)節(jié)狀隆起，1例局部囊壁增厚。

表1 6例卵巢成熟囊性畸胎瘤臨床資料與及治療

鏡檢：5例卵巢成熟囊性畸胎瘤癌變，呈鱗狀細(xì)胞癌分化，其中低分化2例，中分化1例，高分化2例，高、中分化者各1例侵犯直腸，前者侵透直腸伴穿孔；1例為卵巢甲狀腺腫惡變?yōu)榧谞钕偃轭^狀癌。

3 討論

卵巢成熟性囊性畸胎瘤是最常見的生殖細(xì)胞腫瘤，含外、中、內(nèi)胚層組織，任何成分皆可惡變?yōu)楦鞣N腫瘤，惡變率為0.46%～4.00%，多見于絕經(jīng)后女性。Powell等[5-6]報(bào)道，惡變的主要組織學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌（75%～85%），還有腺癌（7%）、肉瘤（7%）、黑色素瘤（1%）、基底細(xì)胞癌（1%）和類癌。筆者所在醫(yī)院在6年間共收治卵巢成熟囊性畸胎瘤共876例，其中6例癌變，癌變率為0.68%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。

卵巢畸胎瘤的惡變的發(fā)病機(jī)理尚不明確，因大多數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)后女性，有學(xué)者認(rèn)為與MCT的長期存在有關(guān)[7]。本組有1例患者發(fā)現(xiàn)盆腔包塊15年，近期增大致腹脹、尿頻。因此，查體發(fā)現(xiàn)的尤其是絕經(jīng)后女性的卵巢畸胎瘤，應(yīng)早手術(shù)治療，以防惡變。

卵巢MCT惡變早期癥狀無特殊，如無扭轉(zhuǎn)或感染等并發(fā)癥，常以輕度腹痛、查體發(fā)現(xiàn)盆腔包塊或腫瘤體積較大時(shí)的腹脹、壓迫癥狀等為首發(fā)癥狀。如惡變擴(kuò)散浸潤周圍臟器或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則臨床癥狀加重，如腹痛、腿痛、下肢及外陰浮腫。值得注意的是，本組6例患者中，2例Ⅱb期直腸轉(zhuǎn)移者分別以腹瀉伴便血和左下腹不適伴大便排不盡感為首發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)酷似直腸癌，以致手術(shù)前誤診為直腸癌。該臨床表現(xiàn)也說明卵巢成熟畸胎瘤惡變后主要的擴(kuò)散方式為直接浸潤。

卵巢MCT惡變術(shù)前難以確診，Mori Y等[8]的研究認(rèn)為結(jié)合患者年齡（＞40歲）和血清SCC水平（＞2.5 ng/mL）可以有助于術(shù)前判斷卵巢成熟畸胎瘤是否發(fā)生惡變；他們的研究發(fā)現(xiàn)MCT及MCT惡變的患者平均年齡分別為37.4歲和54.7歲，年齡＞40歲MCT癌變的敏感性為95%（37/39），特異性為63%（51/81）；腫瘤標(biāo)志物SCC＞2.5 ng/mL時(shí)，癌變的敏感性為80%（32/39），特異性為94%（76/81）。有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合檢測血清SCC和M-CSF或者CEA對(duì)于術(shù)前診斷卵巢成熟畸胎瘤是否發(fā)生惡變有幫助[9-11]。本組6例均未檢測血清SCC，但4例檢測了CEA，其水平均較正常值（0～3.4 ng/mL）有不同程度的升高。本組6例MCT惡變患者中位年齡60歲，其中4例為絕經(jīng)后女性，與文獻(xiàn)報(bào)道相近。

卵巢成熟囊性畸胎瘤惡變臨床少見，尚無成熟治療方案，基本原則為手術(shù)治療——全子宮及雙附件切除及清除轉(zhuǎn)移灶，并輔以化療或放療。該腫瘤的擴(kuò)散方式主要是直接浸潤和腹膜種植，極少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，故一般不需要行盆腔及主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃。本組6例，4例行盆腔淋巴結(jié)清掃，1例行腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃，無1例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對(duì)于Ⅰa期要求保留生育功能者，有的作者認(rèn)為可僅行患側(cè)附件切除術(shù)。本組1例28歲未婚育患者，行保留生育功能的手術(shù)，已是術(shù)后6年半，無復(fù)發(fā)，并于術(shù)后3年足月剖宮產(chǎn)1女。本組2例Ⅱb期患者，手術(shù)治療不徹底，術(shù)后亦未輔助化療，1例Ⅰc期患者術(shù)后拒絕化療，直至出現(xiàn)病灶復(fù)發(fā)才再次入院化療，分別于術(shù)后4個(gè)月、7個(gè)月、7個(gè)月因MCT鱗癌惡變、術(shù)后復(fù)發(fā)及廣泛轉(zhuǎn)移死亡；另外3例Ⅰa期患者術(shù)后分別輔以4～5療程的化療，已隨訪31～79個(gè)月，至今存活。因此，疾病分期和滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是影響患者預(yù)后的重要因素。有的學(xué)者認(rèn)為MCT惡變對(duì)放化療不敏感[12]，化療或放療無明顯價(jià)值，筆者的研究病例數(shù)量太少不能得出明確的結(jié)論。Sakuma等[13]的研究認(rèn)為鉑類聯(lián)合紫杉醇類聯(lián)合化療可以改善卵巢成熟畸胎瘤鱗癌惡變晚期的生存期。而對(duì)于該疾病標(biāo)準(zhǔn)治療方案的形成，仍需對(duì)更多的病例進(jìn)行更深入的研究。

[1]武中弼，楊光華.中華外科病理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1389-1394.

[2]Dos Santos L，Mok E，Iasonos A，et al.Squamous cell carcinoma arising in mature cystic teratoma of the ovary：A case series and review of the literature[J].Gynecol Oncol，2007，105：321-324.

[3]Park JY，Kim DR，Kim JH，et al.Malignant transformation of mature cystic teratoma of the ovary：experience at single institution[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2008，141：173-178.

[4]Hackenthal A，Brueggman D，Bohlmann MK，et al.Squamous cell carcinoma in mature cystic teratoma of the ovary：Systematic review and analysis of publish data[J].Lancet Oncol，2008，9：1178-1180.

[5]Powell J L，Stinson J A，Connor G P，et al.Squamous cell carcinoma arising in a dermoid cyst of the ovary[J].Gynecol Oncol，2003，89：526-528.

[6]Templeman C L，F(xiàn)allat M E，Lam A M，et al.Managing mature cystic teratomas of the ovary[J].Obstet Gynecol Surv，2000，55：738-745.

[7]Rim SY，Kim SM，Choi HS.Malignant transformation of ovarian mature cystic teratoma[J].Gynecol Cancer，2006，16（1）：140-144.

[8]Mori Y，Nishii H，Takabe K，et al.Preoperative diagnosis of malignant transformation arising from mature cystic teratoma of the ovary[J].Gynecol Oncol，2003，90：338-341.

[9]Suzuki M，Tamura N，Kobayashi H，et al.Clinical significance of combined use of macrophage colony-stimulating factor and squamous cell carcinoma antigen as a selective diagnostic marker for squamous cell carcinoma arising in mature cystic teratoma of the ovary[J].Gynecol Oncol，2000，77（3）：405-409.

[10]Kikkawa F，Nawa A，Tamakoshi K，et al.Diagnosis of squamous cell carcinoma arising from mature cystic teratoma squamous cell carcinoma arising from mature cystic teratoma of ovary[J].Cancer，1998，82（11）：2249-2255.

[11]Yoshioka T，Tanaka T.Immunohistochemical and molecular studies on malignant transformation in mature cystic teratoma of the ovary[J].Obstet Gynaecol Res，1998，24（2）：83-90.

[12]Hernandez A tkinson.臨床婦科病理學(xué)[M].袁耀萼，譯.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：415-417.

[13]Sakuma M，Otsuki T，Yoshinaga K，et al.Malignant Transformation Arising From Mature Cystic Teratoma of the Ovary：A Retrospective Study of 20 Cases[J].International Journal of Gynecological Cancer，2010，20（5）：766-771.

Clinical pathological study of 6 cases of ovarian mature cystic teratoma with malignant transformation

LI Yuchun1 HOU Jianqing2
1.Medical College of Qingdao University,Qingdao 266021,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology, Yuhuangding Hospital of Yantai,Yantai 264000,China

Objective To study the clinical pathological characteristics of ovarian mature cystic teratoma with malignant transformation.Methods Retrospectively analysis 876 cases of ovarian MCT patients,6 cases of malignancy.To analyze discuss its pathological and clinical characteristics.Results Ovarian MCT malignant accounted for 0.68% of the benign MCT,the median age was 60 years old.5 cases of patients had squamous cell carcinoma(SCC),and 1case had papillary carcinoma thyroid.The FIGO stage distribution was as follows:2 were stageⅡb,1 were stageⅠc,2 were stageⅠa.3 cases of the patients died of their disease,3 were survived.Conclusion The prognosis of MCT is highly related to stage and optimal cytoreduction.Patients of stageⅠhave better prognosis,and of advanced stage have poor prognosis.

Ovarian mature cystic teratoma;Malignant transformation;Clinicopathologic features

R361+.2

B

2095-0616（2012）06-86-03

▲通訊作者

2012-01-16）