王國強(qiáng) 岳邦振 何彩菊 周旭明

引言

苯丙酮尿癥(PKU)，是一種長染色體隱性遺傳病，患兒體內(nèi)苯丙氨酸代謝異常，血苯丙氨酸增高，尿中排出過多苯丙酮酸而被稱為苯丙酮尿癥，PKU發(fā)病率有種族和地區(qū)差異，白種人發(fā)病率高于黑種人和黃種人［1］。持續(xù)性高苯丙氨酸血癥(PHPA)，引起腦細(xì)胞損傷和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，導(dǎo)致智能殘疾。臨床癥狀為智能發(fā)育遲滯或智力低下，頭小，頭發(fā)變黃，尿液及全身散發(fā)出難聞鼠臭味。如果不能早期診斷早期干預(yù)治療，對患者的影響很大。患兒可發(fā)展為智能殘疾人，平均壽命40歲。苯丙酮尿癥是一種可以治療的遺傳代謝病，并且可以通過新生兒疾病篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。在發(fā)病前藥物治療的同時(shí)配以低苯丙氨酸飲食等，可防止嚴(yán)重后果的發(fā)生［2］。

資料與方法

1.篩查對象 本資料選自2009年10月至2011年12月在天水地區(qū)新生兒疾病篩查網(wǎng)絡(luò)醫(yī)院出生的新生兒50287例。按《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》［3］采集和遞送樣本。標(biāo)本采自出生72h充分哺乳6次以上的新生兒足跟血，滴于專用濾紙上。每例采集3個(gè)血斑，每個(gè)血斑直徑＞8mm，采樣濾紙于室溫下自然晾干后置于密封塑料袋內(nèi)，保存在2～8℃冰箱中，于5個(gè)工作日內(nèi)由專人遞送到篩查中心。

2.篩查方法 PKU檢測指標(biāo)為新生兒干濾紙血片樣本中的苯丙氨酸(phe)濃度，采用現(xiàn)階段最敏感的時(shí)間分辨免疫熒光分析法。所用儀器是采用芬蘭PE公司生產(chǎn)的1420型時(shí)間分辨免疫熒光分析儀;所用試劑亦是采用芬蘭PE公司生產(chǎn)的新生兒苯丙氨酸熒光測定配套標(biāo)準(zhǔn)試劑盒。

3.檢測步驟 試驗(yàn)由技術(shù)熟練經(jīng)驗(yàn)豐富的主管檢驗(yàn)師及以上職稱人員擔(dān)任，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

4.結(jié)果判定 根據(jù)試劑盒提供的臨床參考值及本室檢測的具體情況，將新生兒樣本干濾紙血片中的phe濃度陽性切值定為2.0mg/dl。若測得血phe濃度≥2.0mg/dl則需復(fù)查同一血片上不同血斑的血phe值，復(fù)查結(jié)果仍大于切值，則需召回病例取2次標(biāo)本進(jìn)行再次復(fù)查，若仍大于切值，則可認(rèn)為是可疑PKU陽性病例，即通知該新生兒到衛(wèi)生部指定醫(yī)院進(jìn)一步檢測確診，我區(qū)是與上海新華醫(yī)院合作確診的。

結(jié) 果

本資料共檢測新生兒50278例，PKU篩查結(jié)果和發(fā)病情況見下表

表1 PKU篩查結(jié)果和發(fā)病率

表2 PKU的篩查陽性檢出情況

討 論

1.新生兒遺傳代謝病苯丙酮尿癥是在《中華人民共和國母嬰保健法》［4］中已明確規(guī)定醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)要必須篩查的新生兒疾病，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)省地已開展20多年，但在西部地區(qū)醫(yī)療條件相對落后，天水市新生兒遺傳代謝病的篩查工作是2009年9月才正式展開的。

2.苯丙酮尿癥(Phenylketonuria，PKU)是一種遺傳代謝病，是由于患兒體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶活性降低或其輔酶四氫生物喋呤缺乏，導(dǎo)致苯丙氨酸向酪氨酸代謝受阻，血液和組織中苯丙氨酸濃度增高，尿中苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸顯著增加，故稱"苯丙酮尿癥"［5］。本病雖為遺傳代謝病，但并不少見，PKU發(fā)病率有種族和地區(qū)差異，白種人發(fā)病率高于黑種人和黃種人。美國約為1:14000，北愛爾蘭約為1:4400，德國約為1:7000，日本約為1:78400。我國PKU的患病率為1:10000，北京地區(qū)發(fā)病率高于南方地區(qū)。甘肅省新生兒疾病篩查中心，對40620例新生兒檢測統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)PKU發(fā)病率為1:1326，我市發(fā)病率1:8380，低于省內(nèi)平均水平，高于全國平均水平，故開展新生兒PKU篩查具有重要意義。本地區(qū)篩查中心已制定了PKU患兒診斷治療方案，以確?；純旱玫郊皶r(shí)有效的治療。篩查出6例確診患兒，都是與上海新華醫(yī)院合作確診，后續(xù)在我市篩查中心跟蹤檢測，進(jìn)行指導(dǎo)飲食治療，自2010年始我省新篩中心為確診患兒設(shè)立了治療基金，非城市戶籍免費(fèi)發(fā)放0至3歲無苯丙氨酸奶粉。使PKU患兒在后續(xù)治療中得到大的幫助。

3.從患病者隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)一例近親婚育子女患者，更進(jìn)一步說明西部還有落后的婚育觀念存在，也有其他遺傳性疾病高發(fā)的因素。

4.苯丙酮尿癥在新生兒期和嬰兒早期多無任何異常癥狀，隨生長發(fā)育而逐漸出現(xiàn)癥狀，且個(gè)體差異較大，臨床上很易漏診或誤診。重點(diǎn)分析引起苯丙酮尿癥的原因，找到PKU高發(fā)的潛在因素，為今后強(qiáng)化政府行為，制定出適合本地區(qū)新生兒篩查管理辦法，達(dá)到新生兒疾病篩查和治療的目的。

1 Blau N ，Hennermann JB ，Langenbeck U ，et al.Diagnosis，classification，and genetics of phenylketonuria and tetrahydrobiopterin(BH4)deficiencies［J］.Mol Genet Metab，2011，104:S2 －9.

2 Blau N ，van Spronsen FJ ，Levy HL .Phenylketonuria［J］.Lancet，2010，376(9750):1417 －1427.

3 周蘭霞，趙麗，杜曉云.甘肅省6萬例新生兒苯丙酮尿癥篩查和治療分析［J］.中國兒童保健雜志，2008，16(1):76 －78.

4 呂軍，楊青，張德英，等.我國新生兒疾病篩查可行性評估概述［J］.中華醫(yī)院管理雜志，2004，20(12):712 －715.

5 顧學(xué)范，王治國.中國580萬新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的篩查［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2004，38(2):99－102.