李再葉，許瑞卿

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病的最常見并發(fā)癥之一，常與糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變并存，稱之為“三聯(lián)病癥”，以遠端原發(fā)性感覺神經(jīng)病變和植物神經(jīng)病變最常見。病變可發(fā)于單側(cè)或雙側(cè)，或?qū)ΨQ或不對稱，但以雙側(cè)對稱多見。DPN危害性大，發(fā)病率有所上升。2001年中華醫(yī)學會糖尿病分會組織全國各省市對我國大城市24496例內(nèi)分泌科住院糖尿病患者糖尿病并發(fā)癥及相關(guān)大血管疾病狀況進行了回顧性分析[1]，DPN占58%，臨床發(fā)病率很高。針對此，我科進行了歸龍丸方治療DPN的臨床療效觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本資料病例均為我院內(nèi)分泌科住院及門診的2型糖尿病患者。治療組60例，男35例，女25例，平均年齡56.5歲，糖尿病平均病程8.4年，DPN平均病程2.6年。對照組60例，男38例，女22例，平均年齡54.8歲，糖尿病平均病程7.6年，DPN平均病程2.8年。2組性別、平均年齡、平均病程等無顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 糖尿病按照世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年公布的診斷標準[2];DPN采用國內(nèi)常用標準[3]。糖尿病有下列表現(xiàn)之一者可以診斷為DPN:(1)肢體感覺、運動神經(jīng)病變表現(xiàn)為麻木、疼痛、蟻行感、發(fā)涼，肌無力等;(2)深淺感覺明顯減退，跟、膝腱反射明顯減退或消失;(3)肌電圖示神經(jīng)(正中、尺、脛)傳導(dǎo)障礙，運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度＜45 m/s，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度＜40 m/s;(4)排除慢性酒精中毒、骨質(zhì)增生、金屬中毒、藥源性多發(fā)性周圍神經(jīng)炎引起的周圍神經(jīng)損害。

1.3 病例排除標準 (1)妊娠，有嚴重心、肝、腎功能不全;(2)有其他嚴重糖尿病并發(fā)癥如增殖性視網(wǎng)膜炎、足背動脈或脛后動脈搏動消失;(3)糖尿病伴有其他嚴重疾病如中風、心肌梗死、惡性腫瘤、慢性酒精中毒等;(4)其他原因引起的周圍神經(jīng)病變。

1.4 治療方法 基礎(chǔ)治療:2組患者均給予糖尿病常規(guī)治療包括飲食控制、口服降糖藥物、注射胰島素，控制血糖正常或基本正常。藥物方法:治療組應(yīng)用歸龍丸方，每日1劑，分2次服，連用4周;對照組應(yīng)用彌可保0.5 mg，口服，3次/d，均連用4周，4周為1個療程。

1.5 觀察方法 觀察2組治療前后自覺癥狀、血液流變學改變、深淺感覺及神經(jīng)反射情況，并行肌電圖檢查。肌電圖檢查正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.6 療效標準 臨床癥狀消失或顯著改善，深淺感覺及腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5 m/s以上或正常為顯效;臨床癥狀及深淺感覺、腱反射有所改善，肌電圖檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高1～5 m/s為有效;臨床癥狀無減輕，深淺感覺、腱反射無改善，肌電圖檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯增加或降低為無效。

1.7 治療結(jié)果 治療1個療程結(jié)束后，治療組顯效26例(43.4%)，有效28 例(46.6%)，無效 6 例(10%)，總有效率90.0%。對照組顯效 8 例(13.3%)，有效 27 例(45.0%)，無效25例(41.7%)，總有效率58.3%。2組比較差異有非常顯著性(P＜0.01)。2組治療前后血液流變學變化指標比較見表1。2組治療前后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較，見表2。

表1 2組治療前后血液流變學指標變化比較(±s)

表1 2組治療前后血液流變學指標變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05。

組別 全血比粘度高切200 中切100 低切150血液比粘度(cp)纖維蛋白質(zhì)(p·g－1·L－1)治療組:治療前 5.42 ±0.75 6.85±0.94 5.07±2.64 1.71 ±0.19 4.30±0.41治療后 4.88 ±0.63 5.68 ±0.89 11.19±2.13△1.56 ±0 59 3.86±0.43對照組:治療前 5.09 ±0.68 6.53±0.82 16.65±2.47 1.76 ±0.19 4.32±0.40治療后 5.12 ±0.71 6.67±0.84 17.10±2.81 1.81 ±0.38 4.38±0.38

表1結(jié)果表明:治療前糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血液流變學指標較正常值偏高，其中全血比黏度低切值升高明顯，而高、中切值變化不明顯。治療后治療組全血比粘度低切值改善明顯，與治療前對比有明顯的統(tǒng)計學差異(P＜0.05);與對照組比較亦有明顯的統(tǒng)計學差異(P＜0.05);而對照組治療前后無明顯改善。說明歸龍丸方對全血比黏度低切值有改善作用。

表2 2組治療前后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較 (±s，m/s)

表2 2組治療前后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較 (±s，m/s)

注:與本組治療前比較，＊＊P＜0.01。

組別 脛神經(jīng)治療前 治療后正中神經(jīng)治療前 治療后尺神經(jīng)治療前 治療后治療組 39.08±4.76 47.14±5.26＊＊ 42.25±5.15 51.76±7.16＊＊ 43.28±5.19 52.24±7.21＊＊對照組 38.88±4.53 41.32±4.87 43.34±5.20 46.25±5.18 44.15±5.25 47.36±6.21

治療組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比治療前明顯提高，前后比較差異有非常顯著性(P＜0.01)。對照組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所改善，但前后比較差異無顯著性(P＞0.05)。說明歸龍丸方能提高DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

2 討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病分會糖尿病慢性并發(fā)癥調(diào)查組對近10年糖尿病患者進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)DPN發(fā)病率為60.3%[4]，其發(fā)病機理目前尚未完全闡明，但普遍認為DPN并非單一因素所致，不但與維生素缺乏及糖代謝有關(guān)，而且在很大程度上與糖尿病微血管病變密切相關(guān)。病理檢查可見神經(jīng)滋養(yǎng)血管和小動脈管壁增厚、管腔狹窄、血小板聚集形成血栓導(dǎo)致缺血病變。

DPN以肢體疼痛、麻木、發(fā)涼等為主癥，屬中醫(yī)“痹證”、“血痹”范疇。中醫(yī)認為本病的發(fā)生當責之于血瘀，血瘀則脈絡(luò)運行不暢，則出現(xiàn)肢體疼痛、麻木、發(fā)涼等表現(xiàn)。針對此，我科擬定歸龍丸方治療DPN。歸龍丸方取自張仲景《傷寒論》中經(jīng)方《當歸四逆湯》，當歸甘溫，歸入肝經(jīng)，為補肝血要藥，具有補血活血止痛之功;赤芍苦微寒，亦歸肝經(jīng)，清熱涼血，祛瘀止痛，二者共用為君;桂枝溫通經(jīng)脈，與地龍、路路通共為臣藥，且地龍為蟲類藥物，通絡(luò)力尤強;佐以銀杏葉，清熱散結(jié);細辛芳香氣濃，性善走竄，藥理研究證實細辛對動物有明顯的止痛作用。既通絡(luò)止痛，又能引藥入病所，而為使藥。諸藥合用，活血通絡(luò)而無傷陰之弊，寒溫并用既不溫燥耗津，又不寒涼留滯，共奏活血通絡(luò)之功?，F(xiàn)代中藥藥理學研究表明當歸[5]主要含有藁苯內(nèi)酯類及其異構(gòu)物、香豆素類、黃酮類以及有機酸類等化學成分，其主要的作用是抗血栓、改善血液循環(huán)、抗炎鎮(zhèn)痛、清除氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化作用，從而改善動脈粥樣硬化;赤芍[6]具有消除炎癥水腫，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫功能，解除肌肉痙攣疼痛等功能;桂枝[7]的主要成分桂皮醛具有鎮(zhèn)痛、消炎、控制感染、解熱等作用以減輕DPN患者的炎癥反應(yīng);路路通的有效成份蘭七皂甙有增強機體功能、擴張血管、增強組織對缺氧的耐受性，抑制血小板、降低血脂及血粘度、抗自由基損傷等作用。

本文通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)60例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，經(jīng)過歸龍丸方治療后，臨床癥狀、全血黏度低切值，神經(jīng)傳導(dǎo)速度，與治療前相比，具有顯著性差異(P ＜0.05，P ＜0.01)，與彌可保對照組比較具有顯著性差異(P＜0.01)，在治療期間，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，證實歸龍丸方能明顯緩解患者下肢疼痛、麻木、發(fā)涼等癥狀、減輕血管免疫炎癥反應(yīng)、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，是一種治療DPN的安全而有效的制劑。

[1]張廷群，李 瑛，孔詳梅，等.2080例糖尿病患者證候與并發(fā)癥相關(guān)性流行病學調(diào)查報告[J].上海中醫(yī)藥雜志，2000，34(1):23-25.

[2]WHO Dept.of Non-communicable Disease Serveillance.關(guān)于糖尿病的新診斷標準及分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8(1):5.

[3]錢肇仁，鐘學禮.糖尿病神經(jīng)病變[J].上海醫(yī)學雜志，1984，(7):426.

[4]中華醫(yī)學會糖尿病分會糖尿病慢性并發(fā)癥調(diào)查組.全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)危險因素10年回顧性調(diào)查分析[J].中國糖尿病雜志，2003，11(4):232.

[5]劉秀艷.當歸的藥理研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2008，35(1):106-107.

[6]高學敏.中藥學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002:170-17l.

[7]王愛軍，朱紅林，王衛(wèi)廣.中西醫(yī)結(jié)合治療老年糖尿病下肢血管病變療效觀察[J].山西中醫(yī)，2008，7(24):35-36.