吳國泰，景琪，任遠(yuǎn)*，王瑞瓊

(1.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

專 稿

甘肅省教育廳項(xiàng)目——中藥功效相關(guān)組分動(dòng)態(tài)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究(0706-01)

*

任遠(yuǎn)，Tel：(0931)8762653

中藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式研究△

吳國泰1，景琪2，任遠(yuǎn)1*，王瑞瓊2

(1.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

分析我國現(xiàn)行中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式存在的問題，提出采用中藥功效相關(guān)成分進(jìn)行藥效質(zhì)量動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)的新模式，以中藥功效為依據(jù)，以產(chǎn)生藥理效應(yīng)的相關(guān)成分為檢測(cè)對(duì)象，對(duì)來源于同一藥用植物的中藥材、中藥飲片和由它們組成的不同復(fù)方制劑的藥效質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)和控制，進(jìn)而控制中藥制劑的質(zhì)量；對(duì)新模式的評(píng)價(jià)方法和可行性做了進(jìn)一步分析。

中藥功效；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)模式

中藥藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂歷來是中藥現(xiàn)代化研究的重點(diǎn)、難點(diǎn)內(nèi)容，也是中藥走向國際市場(chǎng)的必經(jīng)之路，許多現(xiàn)代先進(jìn)科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用使我國在中藥藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制方面取得了長足的進(jìn)步，但是仍然存在許多不足，本文結(jié)合中藥的特點(diǎn)提出中藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式，以期為中藥現(xiàn)代化提供思路。

1 目前我國中藥藥效質(zhì)量控制存在的主要問題

1.1 盲目仿制

我國現(xiàn)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的模式是參照國外植物藥的質(zhì)量控制方法，借鑒化學(xué)藥品質(zhì)量控制的模式，借助于文獻(xiàn)報(bào)道篩選中藥的“有效成分”、“活性成分”或“指標(biāo)成分”，建立包括傳統(tǒng)的“四大鑒別”，分子生物學(xué)鑒別和指紋圖譜等定性評(píng)價(jià)體系，以高效液相色譜技術(shù)為主進(jìn)行含量測(cè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式[1-2]?？梢钥隙?，這種模式對(duì)中藥藥效質(zhì)量的提高和改善有很大的推動(dòng)作用，可是這種用評(píng)價(jià)西藥的規(guī)則來評(píng)判中藥的藥效質(zhì)量，很難反映中藥的實(shí)質(zhì)和特色，具有在模糊中藥和西藥本質(zhì)區(qū)別的基礎(chǔ)上把中藥“西化”，在藥品市場(chǎng)國際化的感召下急于求成的趨勢(shì)。

1.2 死板單一

學(xué)習(xí)《中國藥典》2010年版一部，從中藥材、中藥飲片到成方制劑，其定量質(zhì)控指標(biāo)基本上都局限于中藥材中的某一活性成分或指標(biāo)成分，這種單成分、單指標(biāo)的含量控制不能表達(dá)中藥材、中藥飲片和中成藥的質(zhì)量和療效，達(dá)不到以“量”控“質(zhì)”的目的。尤其，以同一成分的含量測(cè)定值對(duì)具有不同功能主治的中藥材、中藥飲片和中成藥進(jìn)行質(zhì)量控制，缺乏專屬性，更難達(dá)到質(zhì)控的目的。比如用甘草酸的含量來評(píng)價(jià)中藥甘草及其復(fù)方制劑的質(zhì)量，用麻黃堿的含量來評(píng)價(jià)中藥麻黃及復(fù)方制劑的質(zhì)量，大多數(shù)情況下，選用大黃素、黃芪甲苷分別評(píng)價(jià)中藥大黃、黃芪及復(fù)方制劑的質(zhì)量，這就不能完全體現(xiàn)這些最常用中藥的藥用價(jià)值和它們的自然屬性。在中藥材對(duì)照鑒別中，所有大黃飲片和含有大黃的中藥制劑都用“供試品色譜中，與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同的橙色熒光斑點(diǎn)”作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)也過于單一。

1.3 缺乏整體觀

在中藥材、中藥飲片和中成藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)中采用不同的評(píng)價(jià)指標(biāo)，隨意增刪評(píng)價(jià)項(xiàng)目，使中藥材、中藥飲片和中成藥的相互銜接、對(duì)應(yīng)關(guān)系撲朔迷離，缺乏有機(jī)的聯(lián)系?；蛘吒哔|(zhì)量的藥材標(biāo)準(zhǔn)、低要求的飲片質(zhì)量最終應(yīng)付復(fù)方制劑的最低質(zhì)量要求。有學(xué)者從中藥生產(chǎn)的整體觀念出發(fā)提出，中藥藥效質(zhì)量研究應(yīng)從中藥材藥效質(zhì)量、中藥飲片藥效質(zhì)量到中成藥藥效質(zhì)量的順序逐步展開。

針對(duì)這種現(xiàn)狀[3-4]，我們提出“用功效相關(guān)成分對(duì)中藥藥效質(zhì)量進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)”的設(shè)想，供同行們商榷參考。

2 功效相關(guān)成分及中藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)的定義

功效相關(guān)成分是指與中藥材、中藥飲片及中成藥的功效直接相關(guān)的活性成分或活性成分群，它們是中藥產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。也就是用現(xiàn)代先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)手段能檢測(cè)到的具有表達(dá)某一特定中藥功效的一種或一組化學(xué)成分。功效相關(guān)成分與有效成分是有區(qū)別的，有效成分是能夠獨(dú)立發(fā)揮藥理作用的生物活性成分，功效相關(guān)成分中各組成成分除了具有獨(dú)立的生物活性之外，它們的協(xié)同作用更加能準(zhǔn)確的表達(dá)中藥的功效。

中藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)就是用中藥功效相關(guān)成分對(duì)中藥材、中藥飲片和中成藥的藥效質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，以中藥功效為依據(jù)，以產(chǎn)生藥理效應(yīng)的相關(guān)成分為檢測(cè)對(duì)象，對(duì)來源于同一藥用植物的中藥材、中藥飲片和由它們組成的不同復(fù)方制劑的藥效質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)和控制。

3 中藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)的基本思路和評(píng)價(jià)模式

按照中醫(yī)藥基本理論，中藥本身具有多種功能主治，來源于同一藥用植物的中藥材、中藥飲片以及由兩種以上的中藥按中藥的配伍規(guī)律組成的中藥復(fù)方同樣具有多種功能主治，并且復(fù)方的功效和單味中藥的功效并不等同或者簡(jiǎn)單相加，這就是中藥方劑研究的復(fù)雜性，也說明中藥產(chǎn)生藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)的復(fù)雜性，但是可以肯定：表達(dá)中藥材、中藥飲片和中成藥功效的物質(zhì)基礎(chǔ)是客觀存在的，也是有限定量的。所以，我們假設(shè)已經(jīng)基本搞清中藥功效相關(guān)成分，用該成分對(duì)中藥材、中藥飲片和中成藥的藥效質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)和控制。

3.1 中藥材功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式

在對(duì)基源清楚的中藥材藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)時(shí)，充分考慮不同產(chǎn)地、不同采收時(shí)間和不同藥用部位等因素對(duì)中藥材功效的影響，尋找引起這種改變的根本原因——有效成分或有效部位群的種類和數(shù)量發(fā)生改變。以此為依據(jù)，評(píng)價(jià)和控制中藥材的藥效質(zhì)量，保證中藥材在進(jìn)入復(fù)方或形成飲片后發(fā)揮既定的功效(圖1)。

3.2 中藥飲片功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式

對(duì)已經(jīng)建立藥效質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥材按照中醫(yī)藥的炮制理論進(jìn)行炮制、加工，改變藥性就是改變活性成分，改變活性成分就會(huì)改變功效，以檢測(cè)改變后的成分來控制中藥飲片的藥效質(zhì)量才能更好地發(fā)揮中藥飲片的功效(圖2)。

圖1 中藥材功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式圖

圖2 中藥飲片功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式圖

3.3 中成藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式

在中藥材和中藥飲片藥效質(zhì)量能夠按照功效相關(guān)成分控制的基礎(chǔ)上，由它們組成的復(fù)方制劑的藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)，除了重新篩選在組方配伍過程中產(chǎn)生的新的功效相關(guān)成分以外，可以以能反映中藥材或中藥飲片在復(fù)方中特定功效的相關(guān)成分作為質(zhì)控指標(biāo)，多指標(biāo)，多水平地評(píng)價(jià)和控制中成藥的藥效質(zhì)量(圖3)。

圖3 中成藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式圖

4 中藥功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)的研究方法

4.1 篩選中藥功效相關(guān)成分

對(duì)中藥飲片同樣進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)組成研究，重點(diǎn)研究炮制前后活性成分的組成變化，包括組成成分和成分含量的相關(guān)性改變；重點(diǎn)考察成分的變化與中藥材及中藥飲片功效的相關(guān)性。比如中藥烏頭炮制后絕大部分烏頭堿變成烏頭胺和苯甲酰烏頭胺，這種變化與熟附子功效的控制和藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)系疏遠(yuǎn)。

對(duì)復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究，重點(diǎn)發(fā)現(xiàn)復(fù)方的功效相關(guān)成分可能是配伍以后產(chǎn)生的新物質(zhì)，這些新物質(zhì)不能歸依于任何一種中藥，但是他們的藥理效應(yīng)所對(duì)應(yīng)的功效可以和組方中藥材或中藥飲片的功效相整合，所以，功效相關(guān)成分來源不能局限于表達(dá)功效的某一中藥材或中藥飲片。

4.2 確定中藥材或中藥飲片在復(fù)方制劑中的功效

嚴(yán)格按照中醫(yī)用藥理論和中藥方劑配伍規(guī)律對(duì)復(fù)方進(jìn)行方解，確定中藥材或中藥飲片在復(fù)方中的配伍地位和表達(dá)的功效。比如：麻黃，在麻黃湯中具有發(fā)汗散寒之功效，在麻杏石甘湯中具有宣肺平喘之功效，在甘草麻黃湯中則具有利水消腫之功效。

4.3 用功效相關(guān)成分對(duì)中藥材、中藥飲片及中成藥進(jìn)行藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制

已經(jīng)確定的功效相關(guān)成分也許很多，在目前現(xiàn)有的技術(shù)條件下，對(duì)可定性或定量檢測(cè)的功效相關(guān)成分進(jìn)行檢測(cè)和含量控制，從而保證該中藥發(fā)揮特定的功效，多方面確保中藥制劑的質(zhì)量穩(wěn)定和療效確切，避免指標(biāo)性成分檢測(cè)結(jié)果的蒙蔽性。例如，草麻黃功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式可以用圖4來顯示。

圖4 草麻黃功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式圖

5 功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式的實(shí)用性

功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式可以定性定量地控制中藥制劑，尤其是復(fù)方制劑的質(zhì)量，確保其有效性，重點(diǎn)突出中藥功效與質(zhì)控指標(biāo)的相關(guān)性，以多指標(biāo)、多水平的檢測(cè)結(jié)果表達(dá)藥效質(zhì)量，增強(qiáng)檢測(cè)結(jié)果的說服力。

功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式可以定性定量地評(píng)價(jià)中藥材、中藥飲片的質(zhì)量，確定由于受多種因素影響導(dǎo)致中藥材、中藥飲片的功效相關(guān)成分水平，進(jìn)而對(duì)這些中藥材、中藥飲片的藥用價(jià)值做出客觀評(píng)價(jià)。中藥材藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式能比較全面的反映中藥的多種功能主治；中藥飲片藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式突出了炮制、加工后有效成分的變化導(dǎo)致功能主治的改變。

功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式可以為中藥復(fù)方的組方選藥提供參考，根據(jù)中藥材或中藥飲片所含功效相關(guān)成分的種類和水平，確定其具備的最佳功效，以此為依據(jù)進(jìn)行配伍組方，發(fā)揮最大功效，使藥盡其“才”。

用功效相關(guān)成分動(dòng)態(tài)藥效質(zhì)量評(píng)價(jià)模式控制中藥藥效質(zhì)量，不可避免地存在一些還未解決的問題[5]，其中最主要的是中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究不透徹，不完整，這對(duì)篩選功效相關(guān)成分形成了巨大障礙。此外，對(duì)照品的缺乏也是定量檢測(cè)無法實(shí)施的客觀困難，我們相信，隨著中藥學(xué)科的快速發(fā)展，這些困難會(huì)逐步解決的。

[1] 國家藥典委員會(huì).中國藥典[S].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：1.

[2] 王躍生.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化發(fā)展現(xiàn)狀與思考[J].中國中藥雜志，2003,28(12)：1108-1110.

[3] 程敏.中藥質(zhì)量控制技術(shù)研究進(jìn)展[J].商洛師范?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2006,20(1)：106-111.

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[5] 王欣,謝鳴.中藥質(zhì)量控制面臨的問題及其研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2003,9(1)：60-61.

2012-06-05)