馬 穎 曾 明*

疫苗研制項目中儀器設備的期間核查*

馬 穎①曾 明①*

目的：疫苗研制項目中應重視科研用儀器設備的期間核查工作，以保持設備檢定和(或)校準狀態(tài)的可信度。盡量降低由于設備量值不準確而引起的檢測數據失準的風險。方法：闡述儀器設備期間核查的目的、意義、方法、結果判定、期間核查儀器的正確選擇和計劃的制訂、實施等，并對核查實例情況進行匯總、分析。結果：建立起規(guī)范的檢驗核查標準與方法，確保對儀器設備、計量器具和裝置等提供的檢測結果準確可靠。結論：嚴格按照規(guī)定的程序和時間完成期間核查計劃，以保持儀器設備的準確性和可信性，為疫苗研制項目中出具嚴謹、科學和公正的檢測數據提供硬件保障。

期間核查；儀器設備；量值溯源；標準物質

中國合格評定國家認可委員會《檢測和校準實驗室能力認可準則》[1]中指出：“當需要利用期間核查以保持設備校準狀態(tài)的可信度時，應按照規(guī)定的程序進行”；《藥品生產質量管理規(guī)范》[2]中指出：“應定期對儀器設備進行核查，并定期修訂儀器設備的使用、維護、核查、確認和校準的SOP等”；世界衛(wèi)生組織《藥品質量控制實驗室管理規(guī)范》[3]中也有相關核查要求。因此，藥品檢驗機構要重視儀器設備的期間核查工作。

1 儀器設備期間核查的重要性

儀器設備期間核查是對儀器設備、計量器具和裝置等在2次檢定和(或)校準周期間，根據藥品檢驗機構儀器設備期間核查標準操作程序(standard operation procedure，SOP)，對相應的檢測項目進行的檢查，目的是保持檢定和(或)校準狀態(tài)具有良好的置信度[4]。因此，期間核查的意義在于能夠定期確認儀器設備上次檢定和(或)校準的性能相對不變，或能夠及時發(fā)現其量值失準，以縮短失準后的追溯時間，盡可能地降低由于設備或檢定和(或)校準狀態(tài)失效而產生的成本和風險，確保提供的檢測結果準確可靠。

2 期間核查儀器設備的選擇

(1)儀器設備期間核查的選擇參考標準、基準、傳遞標準或工作標準以及標準物質需要核查[5-6]。

(2) 儀器設備中重要的、不夠穩(wěn)定、容易產生漂移、易老化、使用頻繁以及經常攜帶到現場檢測的儀器設備需要核查。

(3)藥典規(guī)程、檢測方法或儀器設備使用說明書、產品標準或供應商提供的方法中有要求的需要核查。

(4)新購置的儀器設備、新建立的檢測標準裝置等需要核查。

(5)儀器設備中過載、檢測數據可疑或有爭議、出現離群測量值、懷疑儀器設備有質量問題時需要核查。

(6)儀器設備的主要部件維修或大型儀器設備搬動后需要核查，必要時應重新檢定或校準。

(7)儀器設備使用條件發(fā)生大的變化，如溫度、濕度的變化有可能會影響儀器設備的準確度時需要核查。

(8)檢定或校準周期較長的儀器設備需要核查。

(9)藥品檢驗機構遇到重要的檢測任務，如：發(fā)生重大的責任事故、檢測結果有爭議或需要仲裁時所用的儀器設備應進行核查，以確保檢驗用儀器設備量值的準確度。

3 期間核查方法的選擇

(1)標準物質、標準器核查法：使用有證標準物質或量值能夠溯源并有效的標準器、工作標準溶液等[7-8]。

(2)儀器比對核查法：與相同準確度等級的另一個儀器或幾個儀器的量值進行比較的方法。

(3)實驗室間比對核查法：同外部實驗室相同或相類似的儀器進行比對，如液-質聯用儀、氨基酸分析儀等較少裝配的儀器。

(4)儀器自校準核查法：例如：用電子天平自帶的砝碼。

4 期間核查結果判定和結果評價

4.1 結果判定公式

(1)標準物質核查法核查結果判定公式(公式1)：

其中，x表示測量值，X表示標準值，Δ表示與核查儀器準確度指標相對應的允差限值。

(2)實驗室間比對法核查結果判定公式(公式2)：

其中，x1表示測量值，x0表示被測物品的參考值，ULab表示參加者測量結果的擴展不確定度，U0表示指定值的擴展不確定度。

(3)儀器比對核查法進行核查結果判定公式(公式3)：

其中，x1表示測量值，x2表示另一臺儀器的測量值，ULab表示核查結果的擴展不確定度，U0表示另一臺儀器的擴展不確定度。

4.2 評價結果

計量具有準確性、一致性和溯源性，校準結果具有相當的可比性。En值是最為常用、也被國際認同的、典型地用于比對的一個統計量，它通過將參加實驗室(或儀器)與參考實驗室(或儀器)的測量結果進行比較，并考慮其測量不確定度來評定其校準能力，所表述的是一個標準化的誤差。比對結果評價方法如下。

(1)若En≤0.7，結果滿足要求，設備檢定和(或)校準狀態(tài)得到保持。

(2)若En＞1，結果不滿足要求，設備檢定和(或)校準狀態(tài)沒有得到保持，須查找原因并立即采取糾正措施。須按照藥品檢驗機構規(guī)定的相關糾錯程序操作。

(3)若0.7＜En≤1，結果在臨界范圍內，提示應查找原因并需采取預防措施。措施為：①增加核查頻次；②加強儀器設備維護保養(yǎng)；③對維護保養(yǎng)前后儀器設備主要核查項目的結果進行比較分析。

5 期間核查計劃的制定和實施

(1)藥品檢驗機構儀器設備管理部門或質量管理部門應于每年年初按照程序文件的要求制定核查計劃，經技術負責人批準后實施。

(2)按照藥品檢驗機構內部制定的核查SOP，應對指定的儀器在規(guī)定的時間內完成核查，并認真填寫受控的核查記錄表格，原始記錄存檔保存。

(3)由授權的人員依據核查方法和對應的公式寫出核查報告，并進行數據分析。若En＞1，結果不滿足要求，立即通知相關人員停用該儀器，對出具的檢驗報告采取糾錯措施，并按儀器設備管理規(guī)定辦理停用手續(xù)；若0.7＜En≤1，結果在臨界范圍內，應通知相關人員查找原因并需采取預防措施，以防結果偏離。

(4)藥檢機構制定SOP要依據：①按照《中國藥典》(2010版)，參照《美國藥典》、《歐洲藥典》的相關要求；②參照中華人民共和國計量檢定規(guī)程(JJG)或中華人民共和國計量檢定規(guī)范(JJF)的要求；③參照儀器設備使用說明書、產品標準或供應商提供的方法中的要求。

6 部分儀器設備核查實例

6.1 不溶性微粒測定儀

(1)核查依據：不溶性微粒測定儀期間核查SOP(Ι)-S2041。

(2)核查項目：微粒計數和傳感器分辨率。

(3)技術要求：①微粒計數，測定結果的平均值與已知粒子之差應在±20%以內；②傳感器分辨率，8μm與10 μm兩個通道的差值計數和10 μm與12 μm兩個通道的差值計數與10 μm通道的累計計數之比應≥68%。

(4)核查方法：標準物質核查法。

采用的標準物質是購自國家標準物質研究中心的膠乳微粒有證標準物質。微粒的平均粒徑為10 μm，每瓶＞100 ml。

(5)結果判定：符合技術要求判為合格。否則，應對儀器進行重新調試或維修，檢定和(或)校準合格后方可用。同時應啟動OOS(偏離控制)程序，對先前出具的數據進行分析，以確保結果的可信度。

(6)核查周期：應至少每6個月核查1次。

6.2 酶標分析儀(1)核查依據：酶標分析儀期間核查SOP(Ι)-S2048。(2)核查項目：示值穩(wěn)定性、吸光度示值誤差(A)、吸光度重復性RSD(%)、通道差異(多通道)[8]。

(3)技術要求：①示值穩(wěn)定性為±0.005 A；②吸光度示值誤差(A)為±0.03；③吸光度重復性RSD(%)≤1.0；④通道差異(多通道)≤0.03。

(4)核查方法：標準器核查法分為標準干涉濾光片和光譜中性濾光片2種。①采用經國家計量檢定合格且效期內的峰值波長為405、450、492(或490)及620(或630)±2 nm的標準干涉濾光片，半寬度≤8 nm，峰值透射比≤45%；②采用經國家計量檢定合格且效期內吸光度標稱值分別為0.2 A、0.5 A、1.0 A、1.5 A(不確定度≤0.01)光譜中性濾光片。

(5)結果判定：以上核查項目全部符合技術要求判為合格。如果一項或多項核查結果不符合技術要求者應對儀器進行重新調試或維修，檢定和(或)校準合格后方可用。同時應啟動OOS(偏離控制)程序，對先前出具的數據進行分析，以確保結果的可信度。

(6)核查周期：應至少每6個月核查1次。

6.3 高效液相色譜儀

(1)核查依據：高效液相色譜儀期間核查SOP(Ι)-S2003[9]。

(2)核查項目：定量重復性(6次測量)、定性測量重復性誤差(6次測量)、基線噪聲、基線漂移。

(3)技術要求：①定量重復性(6次測量)峰面積RSD≤2%；②定性測量重復性誤差(6次測量)保留時間RSD≤1.5%；③基線噪聲不超過5×10-4AU；④基線漂移不超過5×10-3AU。

(4)核查方法：標準物質核查法為1×10-4g/ml， 1×10-7g/ml。

(5)結果判定：以上核查項目全部符合技術要求判為合格。如果一項或多項核查結果不符合技術要求者，應對儀器進行重新調試或維修，檢定和(或)校準合格后方可用。同時，應啟動OOS(偏離控制)程序，對先前出具的數據進行分析，以確保結果的可信度。

(6)核查周期：應至少每12個月核查1次。

7 結語

藥品檢驗機構是保證人民用藥安全、有效的技術支撐單位，藥檢儀器是藥品檢驗檢測能力的重要硬件保障。因此，藥品檢驗機構不僅要有優(yōu)良的儀器設備配置，更應管好藥檢儀器、用好藥檢儀器，為藥檢機構出具嚴謹、科學和公正的檢定報告，減少偏差、誤差，提供基礎保障。而疫苗研制用儀器設備更應該在做好檢定和(或)校準工作的同時，重視期間核查工作，以持續(xù)保持儀器設備檢定和(或)校準狀態(tài)的可信度，盡量降低由于設備量值不準確而引起的檢測數據失準的風險[10-11]。

[1]中國合格評定國家認可委員會.CNAS-CL01檢測和校準實驗室能力認可準則[S].2006-06-01.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部令第79號.藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)[S].2011-01-17.

[3]世界衛(wèi)生組織.世界衛(wèi)生組織藥品質量控制實驗室管理規(guī)范[S].2010.

[4]樓舸,古海峰.關于藥品檢驗機構期間核查的探討[J].首都醫(yī)藥,2010,12(下):40-41.

[5]馬穎.藥檢機構在資質認證中如何做好量值溯源工作的探討[J].中國藥事,2012,26(8):875-878.

[6]中國合格評定國家認可委員會.CNAS-CL06量值溯源要求[S].2011-02-15.

[7]全國標準樣品技術委員會.GB/T 15000.3-2008標準樣品工作導則(3)標準樣品定值的一般原則和統計方法[S].2008-03-07.

[8]國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局.JJG861-2007酶標分析儀檢定規(guī)程[S].2007-11-21.

[9]國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局.JJG705-2002液相色譜儀[S].2002-05-24.

[10]國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局.JJG1061-2010液體顆粒計數器檢定規(guī)程[S].2010-09-06.

[11]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010版[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

Discussion on good performance of periodical check in food and drug testing institutions/

MA Ying, ZENG Ming// China Medical Equipment,2012,9(11):4-6.

Objective: Food and drug testing institutions should pay close attention to the instrument and equipment during check in order to maintain the the instrument and equipment testing / calibration status of credibility and minimize the risk of an inaccurate food and drug Testing report caused by inaccurate equipment measurement. Methods: Instrument and equipment should be elaborated during the check of the purpose, significance, methods and results to determine the correct choice of the instrument and plans to develop and implement to verify the instance to conduct aggregated analysis. Results: We must establish standard specifications and methods for check to provide accurate and reliable results of testing. Conclusion: The check plan should be completed in strict accordance with the procedures and time to maintain the accuracy and credibility of the instrument and provide hardware protection for the food and drug testing institutions to issue strict, scientific and unbiased inspection reports.

Periodical check; Instrument and equipment; Metrological traceability; Reference material

National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China.

1672-8270(2012)11-0004-03

TH77

A

2012-05-10

“十一五”863國家重大專項課題(2006AA02A236)“病原細菌保護性抗原篩選及疫苗研制”①中國食品藥品檢定研究院 北京 100050

*通訊作者：zengming@nifdr.org,cn

馬穎,女,(1967- ),大專，主管技師。中國食品藥品檢定研究院，從事疫苗檢定與管理、藥品檢驗用儀器計量與管理工作。