盧麗姬

（廣州市海珠區(qū)石溪中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510280）

目前，高血壓患者逐漸增多，而在醫(yī)學(xué)上尚沒(méi)有研制出一種理想的抗高血壓藥物。針對(duì)高血壓患者，其治療藥物既要有效、又不會(huì)有很大的毒副反應(yīng)，因?yàn)楦哐獕翰』颊咝枰K生用此藥[1]。研究表明，噻嗪類利尿劑將會(huì)影響高血壓病病人的糖代謝水平，然而大多數(shù)報(bào)道，是基于半年左右的觀察時(shí)間，而繼續(xù)長(zhǎng)期應(yīng)用的效果，尚沒(méi)有報(bào)道。中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)頒布的《2004年中國(guó)高血壓防治指南（實(shí)用本）》將雙氫克尿噻（DHCT）列為高血壓治療的一線藥[2]。筆者就長(zhǎng)期服用DHCT對(duì)患者糖代謝水平的影響狀況開展研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取社區(qū)內(nèi)高血壓患者63例為研究對(duì)象，其中，男性患者41例，女性患者22例，年齡從41～76歲不等，平均年齡為55.1歲。所有病例的檢測(cè)均符合WHO（1993）頒布的高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，滿足血壓在（22.0～24.0）/（12.7～ 14.0）kPa（（165～180）/（95～10）5mmHg）之間。此外，所有患者都經(jīng)過(guò)專科門診及臨床檢查，確定沒(méi)有靶器官損害和繼發(fā)性高血壓，并且沒(méi)有糖尿病史及高血糖等臨床表現(xiàn)。將以上患者作為試驗(yàn)組。同時(shí)根據(jù)研究需要，本研究另選擇社區(qū)內(nèi)70例健康志愿者為對(duì)照組研究對(duì)象，其中男39例，女31例，平均年齡53.2歲。將兩組患者的糖代謝水平進(jìn)行對(duì)比，確定長(zhǎng)期服用雙氫克尿噻對(duì)高血壓患者糖代謝的影響。兩組患者在年齡、病程等方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均在社區(qū)門診給藥，藥物為雙氫克尿噻（DHCT）12.5mg，每天兩次。DHCT的規(guī)格為25mg/片，江蘇常州制藥廠制造。治療后定期隨訪。

1.3 主要觀察指標(biāo)

試驗(yàn)組患者定期觀察3年時(shí)間，每隔1年檢查患者在空腹及餐后2h內(nèi)血糖和血清胰島素的水平。此外，每隔兩周觀察患者的血壓變化情況。在對(duì)患者進(jìn)行空腹血標(biāo)本收集以后，馬上為患者提供葡萄糖75g（溶于250mL水），患者服用后2h時(shí)，收集血標(biāo)本。血糖的測(cè)定應(yīng)用特異性葡萄糖氧化酶方法，由社區(qū)醫(yī)院的生化室進(jìn)行測(cè)定，試驗(yàn)藥盒由北京化工廠制造。血清胰島素的測(cè)定應(yīng)用放射免疫法，藥盒由中國(guó)原子能研究所提供。

2 結(jié) 果

所有患者在治療前餐后2h血糖及血清胰島素水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。在使用DHCT時(shí)間達(dá)到1年后，患者的空腹及餐后2h血糖均顯著高于治療前，但長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)治療并未造成空腹及餐后2h血糖水平的進(jìn)一步升高。在接受DHCT治療1年以后，空腹及餐后2h的血清胰島素水平均顯著高于治療前，而在繼續(xù)用藥以后，空腹及餐后2h的血清胰島素水平未發(fā)現(xiàn)持續(xù)升高（表1）。

3 討 論

糖耐量異常及胰島素抵抗是高血壓病患者中廣泛存在的現(xiàn)象，該現(xiàn)象一般與病人高血壓的發(fā)生，及并發(fā)癥的產(chǎn)生有關(guān)[3]。研究結(jié)果表明，高血壓患者在餐后2h時(shí)血糖及空腹和餐后2h時(shí)血清胰島素水平均顯著高于正常對(duì)照組，DHCT是較為常見而有效的一線抗高血壓藥物，然而針對(duì)該藥物的安全性，副反應(yīng)，以及對(duì)患者糖代謝的影響等方面存在分歧[4]。有研究表明，用小劑量DHCT（12.5mg，每天兩次）治療高血壓病患者，半年期間沒(méi)有發(fā)生血脂及電解質(zhì)代謝的紊亂。本研究結(jié)果與該報(bào)道類似，長(zhǎng)期使用DHCT能使高血壓病患者的血糖升高。一般認(rèn)為其原因是可能與低鉀有關(guān)[5]，然而本文在觀察中并未發(fā)現(xiàn)明顯低鉀，故需要做進(jìn)一步的調(diào)查與分析。

表1 治療前后患者代謝指標(biāo)的變化

本研究中，對(duì)63例輕度高血壓病患者應(yīng)用DHCT治療3年，結(jié)果顯示降壓療效是確切的，并未發(fā)現(xiàn)明顯的脂質(zhì)代謝系亂。觀察中并未給予糾正電解質(zhì)紊亂的有關(guān)治療，卻不出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，尤其是低鉀血癥，可能和大多數(shù)高血壓病患者能保持正常飲食有關(guān)[6]。盡管發(fā)現(xiàn)患者用藥后有血糖及血清胰島素水平的升高，但繼續(xù)用藥，上述現(xiàn)象并未進(jìn)一步加重，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)有糖尿病的臨床表現(xiàn)。

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[3]The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group.Major out comes in high-risk hypertensive patients randomized to angiot en sin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Ant ihypertens ive and Lipid-Low ering Treatmentt so prevent Heart At tack Trial(ALLHAT)[J].JAMA,2002,228(23): 2981-2997.

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