金建明，王正山

（1. 泰州職業(yè)技術(shù)學院醫(yī)學技術(shù)學院，江蘇泰州225300；

2. 揚州大學醫(yī)學院，江蘇揚州225001）

紫蘇屬于唇形科紫蘇屬[Perilla（Linn） ]植物紫蘇[P.frutescens(L.)Britt.var.arguta(Benth.)Hand.-Mazz.]，本品具有解表散寒、行氣和胃、理氣寬中、降氣消痰、平喘等功效，可治風寒感冒，咳嗽，頭痛等癥。臨床使用的藿香正氣口服液、通宣理肺丸、兒童清肺丸等十余種中藥方劑中均含有紫蘇成分[1]。目前已見的文獻報道主要集中在紫蘇有效成分抗氧化、抗高血脂等方面[2,3]，有關(guān)紫蘇鎮(zhèn)靜催眠方面的實驗研究，國內(nèi)文獻鮮有報道，本文采用相關(guān)藥理學模型，對紫蘇水提取物鎮(zhèn)靜催眠的作用進行了初步探討。

1 實驗材料

1.1 動物 昆明種小鼠，體重18±3g，雌雄各半，清潔級，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司（合格證號：SCXK（滬） 2010-0001），室溫飼養(yǎng)。

1.2 試藥 紫蘇藥材（購自益豐大藥房，批號：120221），經(jīng)揚州大學醫(yī)學院生藥學教研室鑒定為正品。紫蘇水提取物的制備方法：500g紫蘇加水煎煮2次，每次5000ml，過濾后濃縮，制成相當于原生藥量0.2g/ml的藥液，備用；地西泮（安定，安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，批號：120311）；戊巴比妥鈉（上?；瘜W試劑供應站進口分裝，批號：090124）；戊四氮，（Bioszume公司，批號：20110921）。

1.3 儀器 ZZ-6小鼠自主活動測定儀（成都泰盟科技有限公司）；FA2004型上皿電子天平（上海天平儀器廠）。

2 實驗方法與結(jié)果

2.1 實驗分組 按照實驗目的，將實驗小鼠隨機分為空白對照組（給予等體積生理鹽水）、紫蘇低劑量組3g·kg-1、中劑量組6g·kg-1、高劑量組12g·kg-1（劑量參照文獻[2]），安定組0.004g·kg-1（陽性對照組），灌胃給藥。各組小鼠給藥前10h禁食不禁水。

2.2 紫蘇水提取物對小鼠自主活動的影響 取小鼠60只，雌雄各半，按表1隨機分組，灌胃給藥，實驗組給紫蘇水提取物40min后，用ZZ-6小鼠自主活動測定儀記錄5min內(nèi)運動次數(shù)，用SPSS軟件對實驗結(jié)果進行t檢驗，見表1。

表1 紫蘇水提取物對小鼠自主活動的影響（±S，n＝12）

表1 紫蘇水提取物對小鼠自主活動的影響（±S，n＝12）

注：與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 劑量/g·kg-1 給藥前自發(fā)活動次數(shù)/次 給藥后自發(fā)活動次數(shù)/次對照組 - 89.5±16.4 90.1±16.1安定組 0.004 90.7±18.0 18.8±10.5**紫蘇低劑量組 3 91.0±16.4 75.1±13.6紫蘇中劑量組 6 88.5±14.7 48.9±10.2*紫蘇高劑量組 12 88.8±17.2 26.0±12.3**

實驗結(jié)果顯示，與對照組相比紫蘇水提取物中、高劑量組均可減少小鼠的自由活動次數(shù)，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義。經(jīng)統(tǒng)計分析，實驗各組與安定組相比均沒有顯著性差異。

2.2 紫蘇水提取物對閾下催眠劑量戊巴比妥鈉小鼠的影響 取小鼠70只，雌雄各半，禁食不禁水10h，按表2隨機分，各組按劑量灌胃給藥。對照組給予等體積的蒸餾水，實驗組給紫蘇水提取物40min后，各組小鼠按20mg·kg-1戊巴比妥鈉加水調(diào)制灌胃，記錄給予戊巴比妥鈉后40min內(nèi)各組小鼠入睡個數(shù)，并計算入睡率（翻正反射消失1min以上者），對統(tǒng)計結(jié)果進行χ2檢驗分析，結(jié)果見表2。

表2 紫蘇水提取物對閾下催眠劑量戊巴比妥鈉小鼠的影響（n＝14）

實驗表明，與對照組相比紫蘇水提取物各組均可增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致的睡眠小鼠的數(shù)量，其中紫蘇水提取物高劑量組具有特別顯著性差異（P＜0.01），結(jié)果提示，紫蘇水提取物對戊巴比妥催眠有一定協(xié)同作用。

2.3 紫蘇水提取物對催眠閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響 取小鼠60只，雌雄各半，按表3隨機分組，對照組給予等體積的蒸餾水，實驗組給紫蘇水提取物40min后，各組小鼠按40mg·kg-1戊巴比妥鈉加水調(diào)制灌胃。記錄注射后1.5h內(nèi)翻正反射消失的小鼠入睡潛伏期（從給藥開始到翻正反射消失）長短和睡眠持續(xù)時間（從翻正反射消失到其恢復正?；顒拥臅r間）。

表3 紫蘇水提取物對催眠閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響±S，n＝12）

表3 紫蘇水提取物對催眠閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響±S，n＝12）

注：與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 劑量/g·kg-1 睡眠潛伏期/秒 睡眠持續(xù)時間/秒對照組 - 228±61 1077±156安定組 0.004 75±26 3638±491**紫蘇低劑量組 3 169±51 1733±183紫蘇中劑量組 6 121±48* 2427±462*紫蘇高劑量組 12 88±36** 3483±393**

實驗表明，紫蘇水提取物能不同程度縮短戊巴比妥鈉催眠閾劑量引起的小鼠入睡潛伏期，其中紫蘇水提取物高劑量組具有顯著性差異（P＜0.01）。同時紫蘇水提取物還能不同程度延長小鼠睡眠持續(xù)時間。上述結(jié)果提示，紫蘇水提取物有協(xié)同戊巴比妥鈉促進動物睡眠的作用。

2.4 紫蘇水提取物對戊四氮致驚厥小鼠的影響[4]取小鼠60只，雌雄各半，按照表4隨機分組，給紫蘇水提取物40min后，各組腹腔注射戊四氮75mg·kg-1，以小鼠跌倒呈現(xiàn)陣攣性驚厥為統(tǒng)計指標，統(tǒng)計各組小鼠驚厥發(fā)作的只數(shù)和驚厥發(fā)生小鼠潛伏期時間（指給藥后至出現(xiàn)跌倒狀態(tài)的時間）。

表4 紫蘇水提取物對戊四氮致驚厥小鼠的影響（n＝12）

實驗結(jié)果顯示，安定組和紫蘇水提取物高劑量組能減少因戊四氮致驚厥的小鼠只數(shù)，且陽性藥物組和紫蘇水提取物高劑量組對戊四氮致驚厥小鼠的潛伏期有延長作用，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但紫蘇水提取物各劑量組與對照組比較無差異。

3 討論

失眠是現(xiàn)代人常見病癥之一，且其發(fā)生率有逐年上升的趨勢，中藥因其毒副作用小以及在催眠鎮(zhèn)靜上顯現(xiàn)出的良好效果，越來越受到醫(yī)藥學界廣泛重視。本實驗在參考文獻[5]的基礎上，采用經(jīng)典的鎮(zhèn)靜催眠模型，初步考察不同劑量的紫蘇水提取物對小鼠鎮(zhèn)靜催眠的作用，結(jié)果表明紫蘇水提取物可以降低正常小鼠的自發(fā)活動、對戊巴比妥鈉促進動物睡眠有一定的協(xié)同促進作用、紫蘇水提取物高劑量組（12g·kg-）1對戊四氮致小鼠驚厥潛伏期有一定的延長作用。

本研究按照臨床用藥習慣考察了紫蘇水提取物對小鼠鎮(zhèn)靜催眠的影響，結(jié)果顯示紫蘇具有較好的鎮(zhèn)靜催眠效果，但紫蘇的鎮(zhèn)靜催眠作用是否與報道[6]中的體內(nèi)各種遞質(zhì)（如γ-氨基丁酸A、5-羥色胺等）有關(guān)，紫蘇其他溶劑提取物、不同提取部位是否會對鎮(zhèn)靜催眠產(chǎn)生影響，需要今后進一步研究和證實。

[1]王玉萍,楊峻山,趙楊景,等.紫蘇類中藥化學和藥理的研究概況[J].中國藥學雜志,2003,38(4):250-253.

[2]譚健民,陳眷華,徐在品,等.紫蘇葉提取物對高脂血癥家兔血脂及脂質(zhì)過氧化的影響[J].安徽農(nóng)業(yè)科學,2008,36(18):7701-7702.

[3]何佳奇,李效賢,熊耀康.紫蘇總黃酮提取物對四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖脂代謝及抗氧化水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊,2011,29(7):1667-1669.

[4]王怡薇,朱傳靜,王彥禮,等.不同色澤紫石英鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用的研究[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(15):199-201.

[5]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993．

[6]張妍,解軍波,張彥青,等.鎮(zhèn)靜催眠藥物的主要作用機制研究進展[J].中國藥房,2011,22(41):3906-3908.