唐強(qiáng)英

（資興市中醫(yī)院藥劑科，湖南 郴州 423400）

隨著藥物資源的深度開(kāi)發(fā)和利用，中藥制劑被越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床，其治療效果得到充分的肯定[1]。雖然說(shuō)中藥制劑以中藥為基礎(chǔ)，其不良反應(yīng)相對(duì)小，但任何藥物都有不良反應(yīng)，而且我國(guó)中藥制劑生產(chǎn)工藝參差不齊，科研投入不足，研究力度比較薄弱，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，穩(wěn)定性比較差，特別是隨著使用人群的擴(kuò)大，中藥制劑不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。筆者結(jié)合自身的經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)調(diào)查分析中藥制劑發(fā)生的原因，探索其預(yù)防對(duì)策，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年1月～2011年6月我院中藥制劑不良反應(yīng)病例報(bào)道120例。

1.2 方法

通過(guò)自制統(tǒng)計(jì)表格，對(duì)其原因進(jìn)行分析，表格內(nèi)容包括性別、年齡、藥品使用方式（單用、聯(lián)用）、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間和臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理

本組數(shù)據(jù)采用百分比表示，并通過(guò)SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng)相關(guān)因素分布

不良反應(yīng)與性別無(wú)關(guān)（P＞0.05），與年齡、發(fā)生時(shí)間、用藥方式有密切關(guān)系（P＜0.05），具體分布見(jiàn)表1。

表1 不良反應(yīng)相關(guān)因素分布（例）

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

中藥制劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要為疼痛、皮膚及附件損傷、過(guò)敏反應(yīng)等，且臨床表現(xiàn)存在差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)（例，%）

3 討 論

中藥注射劑，是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末、供注入體內(nèi)的制劑。從近年來(lái)發(fā)生的“魚腥草”事件、“刺五加”事件、“茵梔黃”事件和“雙黃連”事件中可以看出，中藥制劑的不良反應(yīng)嚴(yán)重危害了患者的健康，給臨床研究敲響了警鐘[2]。因此分析中藥制劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因，尋找解決的對(duì)策具有重要意義。

3.1 中藥制劑不良反應(yīng)原因分析

從表1中可以看出，在發(fā)生不良反應(yīng)的病例中，男女比例相當(dāng)，因此可推斷不良反應(yīng)的發(fā)生與性別無(wú)直接關(guān)系。從年齡上分析，50歲以上的患者發(fā)生不良反應(yīng)明顯高于其他年齡段，而11～20歲發(fā)生率最低（P＜0.05）。筆者認(rèn)為其原因在于隨著年齡的增長(zhǎng)，身體機(jī)能逐日下降，藥物代謝及排泄速度降低，加之老年患者多伴有其他合并癥，容易引發(fā)不良反應(yīng)。而年輕患者，身體處于旺盛階段，抵抗力和免疫力強(qiáng)，同時(shí)對(duì)藥物的吸收和排泄功能好，因此不易發(fā)生不良反應(yīng)。在臨床用藥過(guò)程中，經(jīng)常存在合并用藥的現(xiàn)象，而聯(lián)合用藥會(huì)因化學(xué)成分、PH值等變化可使藥物微粒數(shù)增加，從而增加不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。比如穿琥寧注射液加入到常用輸液中微粒數(shù)就顯著增加。這與表1中的結(jié)果中聯(lián)合用藥發(fā)生不良方面明顯高于單一用藥相一致。從不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間上看，多在給藥后5d內(nèi)出現(xiàn)，而且第1d發(fā)生率最高，這可能與藥物在某一部位的濃度有關(guān)。

從表2中可以看出，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為疼痛、皮膚及附件損傷、過(guò)敏反應(yīng)等，此種表現(xiàn)一般都可通過(guò)肉眼可見(jiàn)，因此做好相關(guān)預(yù)防大有必要。

3.2 預(yù)防對(duì)策

3.2.1 嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)

中藥制劑大多數(shù)為復(fù)方，成分多樣，而且原材料存在來(lái)源地不同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一的情況，因此不同批次間存在一定的差異，容易導(dǎo)致中藥制劑質(zhì)量不穩(wěn)定[4]。因此筆者建議首先要把握好原材料質(zhì)量關(guān)，確保每批次所使用的原材料質(zhì)量穩(wěn)定，縮小差異；其次在加工過(guò)程中，應(yīng)盡最大可能除去容易引發(fā)不良反應(yīng)的雜質(zhì)，比如鞣質(zhì)、樹脂等；再次制定統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，讓不同的廠家生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量一致，從而減少甚至杜絕不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2.2 嚴(yán)格掌握給藥方式

據(jù)有關(guān)研究表示，中藥制劑的不良反應(yīng)與給藥方式有明顯的關(guān)系，其中注射劑發(fā)生不良反應(yīng)要高于口服和外用制劑[5]。本組研究中沒(méi)有列入此項(xiàng)因素的原因在于所選的病例報(bào)道中均為口服用藥和外用藥。因此，為有效預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，還應(yīng)嚴(yán)格掌握給藥方式。筆者認(rèn)為臨床應(yīng)遵循“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，減少注射劑的使用。原因在于注射劑在使用過(guò)程中需加入一定的稀釋液，容易因超過(guò)用藥濃度而發(fā)生不良反應(yīng)。需使用輸液劑時(shí)，盡量選擇精密輸液器，可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2.3 嚴(yán)格掌握配伍禁忌

聯(lián)合用藥是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素之一，基于目前臨床普遍存在聯(lián)合用藥的現(xiàn)象[6]。有些通過(guò)聯(lián)合用藥增加藥效和減少不良反應(yīng)，比如丹參注射液與莨菪堿合用治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征，既可提高心率，又能改善血液循環(huán)，達(dá)到標(biāo)本兼治的目標(biāo)。但有些藥物間聯(lián)用不僅無(wú)法增加藥效，反而增加不良反應(yīng)，比如甘草及其制劑與強(qiáng)心苷合用，甘草的皮質(zhì)激素樣作用能“保鈉排鉀”，導(dǎo)致心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感性增高，產(chǎn)生強(qiáng)心苷中毒。因此在配制藥物過(guò)程中，要注意藥物間的配伍禁忌，如即使往同一瓶加藥物，不同的藥應(yīng)用不同的注射器，多種中藥注射劑同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)間隔注射。

3.2.4 加強(qiáng)用藥病情觀察及護(hù)理

由于不良反應(yīng)的發(fā)生存在一定的時(shí)間性，因此應(yīng)加強(qiáng)用藥的全程監(jiān)測(cè)，密切觀察患者的皮膚變化及詢問(wèn)其感受。對(duì)于不同年齡段的患者，應(yīng)結(jié)合其身體狀況加強(qiáng)觀察，比如將老人和小孩納入重點(diǎn)觀察對(duì)象。由于不良反應(yīng)多發(fā)生在給藥前5天，在此期間，應(yīng)加大對(duì)患者的巡視和詢問(wèn)，力爭(zhēng)在不良反應(yīng)發(fā)生的倪端將其“扼殺”，一旦發(fā)生不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)上報(bào)。

[1]吳嘉瑞,張冰燈.中藥不良反應(yīng)再認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)藥物警戒,2006,1(6):403.

[2]李軍德,黃璐琦.醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑現(xiàn)狀及建議[J].中國(guó)科技投資,2011,8(6):39-41.

[3]李宏梅,中藥制劑不良反應(yīng)分析與對(duì)策[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2011,34(2):56-57.

[4]吳秀玲,劉露.中藥注射劑不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2009,16(11):109-110.

[5]莫?jiǎng)α?中藥制劑不良反應(yīng)的研究分析[J].科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào),2010,3(5):5-6.

[6]許興業(yè),申海清.中藥制劑配伍理論研究進(jìn)展[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2009,28(1):24-25.