陳文輝，李曉鵬，劉元林

海軍總醫(yī)院 a.?？涨隗w檢中心；b.皮膚科，北京 100048

痤瘡是一種毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、膿腫及瘢痕，好發(fā)年齡為15～35歲。該病主要損害面部，尤其是前額及頰部，其次是胸背部，多呈對稱分布。其發(fā)病與多種因素有關(guān)：毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常，雄性激素、痤瘡丙酸桿菌的作用，宿主的免疫反應(yīng)以及遺傳因素等[1-2]。該病病程長，易反復(fù)發(fā)作，極大地影響患者的身心健康。我科采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療痤瘡取得了較為滿意的療效，我們對治療前、后患者血清IL-2、IL-6及IL-10水平進行比較，并就其臨床意義作初步討論。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇2009年6月至2011年6月，來我科門診就診的42例尋常型痤瘡患者，所有患者均符合《臨床皮膚病學(xué)》診斷標準[3]。其中，男23例，女19例，年齡18～35歲，病程2個月～10年。

1.2 排除標準

排除肝腎功能異常，高脂血癥，嚴重脂肪肝患者；近2周內(nèi)使用痤瘡藥物治療者；患有慢性全身性系統(tǒng)疾病者；計劃妊娠及哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

42例尋常型痤瘡患者均給予口服異維A酸膠丸（商品名泰爾絲，上海延安萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字HZ0930210號），2次/d，每次10mg；選用SUMOOM0300IB型半導(dǎo)體激光治療儀（北京三頓電子技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）照射皮膚損傷處，激光功率3000mW，距離患處2cm，1次/15min，3次/周；復(fù)方氯霉素醇溶液（本院自制）外用，2次/d，連用8周。

1.3.2 標本的采集與檢測

治療前、后均采空腹靜脈血（4mL），立即分離血清，-20℃保存，待測。血清IL-2、IL-6、IL-10水平檢測采用放射免疫分析法。

1.4 療效判斷標準

治療前和治療后觀察皮疹數(shù)目消退情況，對炎性丘疹、膿包、結(jié)節(jié)和（或）囊腫進行計數(shù)。療效指數(shù)（%）=[(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)]×100%。痊愈：治療指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)<90%；有效：20%≤療效指數(shù)<60%；無效：療效指數(shù)<20%或皮膚損傷反而增加。有效率（%）=[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。42例尋常型痤瘡患者治療前、后兩組間血清細胞因子數(shù)據(jù)均值以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

42例尋常型痤瘡患者采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療，完成療效觀察，痊愈率為40.48%，總有效率為88.10%。對尋常性痤瘡患者治療前、后兩組血清IL-2、IL-6和IL-10測定結(jié)果進行比較，同時與健康者組的血清IL-2、IL-6和IL-10進行比較，見表1。

由表1可見，尋常性痤瘡患者在治療前血清IL-2水平明顯低于健康者組（P<0.05），而IL-6和IL-10水平高于健康者組（P<0.01）；治療后IL-2、IL-6和IL-10水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 尋常性痤瘡患者治療前、后血清IL-2、IL-6和IL-10水平與健康者組比較分析（ng/mL）

2.2 不良反應(yīng)

42例患者中，8例出現(xiàn)不同程度的皮膚粘膜干燥，如口角炎，口干等。外用潤膚制劑可緩解，可耐受，沒有中斷治療。

3 討論

痤瘡的發(fā)病主要與雄激素、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺開口處過度角化和痤瘡桿菌感染等原因有關(guān)，是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。我科采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療痤瘡取得了較為滿意的療效。

3.1 半導(dǎo)體激光的作用機理

（1）半導(dǎo)體激光能夠激活或誘導(dǎo)T、B淋巴細胞和巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子，通過淋巴細胞再循環(huán)，而激活全身免疫系統(tǒng)，增強巨噬細胞的吞噬功能，提高特異性和非特異性免疫的作用。

（2）半導(dǎo)體激光能夠改善并糾正照射組織的微循環(huán)障礙，增進細胞膜的通透性，刺激酶的活性和氧代謝，從而促進組織的新陳代謝，刺激上皮細胞成纖維細胞增殖，恢復(fù)細胞的功能，為囊腫、結(jié)節(jié)的愈合提供能量和物質(zhì)基礎(chǔ)[5]。

（3）半導(dǎo)體激光治療以痤瘡丙酸桿菌為靶物質(zhì)，可引起獨特的光生物學(xué)效應(yīng)而起效[6-7]。

（4）半導(dǎo)體激光可選擇性的抑制皮脂腺分泌，熱損失真皮膠原，使得真皮膠原重構(gòu)，形成新的膠原，故對痤瘡后疤痕的治療有特效。

（5）半導(dǎo)體激光可以促進致痛物質(zhì)代謝，抑制或降低炎癥致痛作用。

3.2 異維A酸膠丸的藥理作用

異維A酸又名13-順維A酸，口服吸收效果好。其藥理作用：

（1）抑制皮脂腺功能，減少皮脂腺產(chǎn)生，小劑量異維A酸可抑制皮脂腺分泌，且很少誘導(dǎo)痤瘡丙酸桿菌耐藥。

（2）降低角質(zhì)層細胞之間的連接，抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮過度角化，促進正常脫屑。

（3）破壞厭氧菌環(huán)境，影響?zhàn)畀彈U菌的生存條件，減少炎性皮損的產(chǎn)生。

（4）促進淋巴細胞與單核細胞分化，激活巨噬細胞和朗格漢斯細胞，調(diào)節(jié)皮膚的免疫和炎癥反應(yīng)[4]。

3.3 血清IL-2、IL-6及IL-10對機體的作用

近年來研究表明，細胞趨化因子等生物活性物質(zhì)參與了痤瘡的發(fā)生發(fā)展過程。血清IL-2主要是由Th細胞在抗原刺激下分泌的一種15KD糖蛋白，在機體的免疫應(yīng)答中起著十分重要的作用，IL-2能促進抗體的生成，與自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)。在痤瘡皮膚損傷中角質(zhì)形成細胞和皮脂腺細胞均可表達TLR-2和TLR-4并誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2和IL-8等細胞因子，引起粒細胞和巨噬細胞趨化聚集引起炎癥反應(yīng)[8-9]。本研究結(jié)果表明，尋常型痤瘡患者血清IL-2水平顯著低于健康者組，經(jīng)過8周治療后IL-2水平仍低于健康者，說明痤瘡的治療是一個漫長的過程，其降低的機理可能是由于單核細胞分泌的一些活性物質(zhì)作用于Th細胞抑制IL-2的分泌。IL-6是體內(nèi)許多細胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的細胞因子，是機體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要細胞因子之一，在一些疾病的發(fā)生過程中起著重要作用[10]。IL-10 主要是由Th2細胞、B淋巴細胞、單核巨噬細胞分泌，是一種細胞因子合成抑制因子，與Th2免疫應(yīng)答有密切關(guān)系，可抑制Th1細胞增殖及Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答。IL-10抑制促炎性細胞因子的合成與釋放，具有重要的抗炎作用；抑制巨噬細胞活化。痤瘡患者血清IL-2水平顯著低于健康者，IL-6和IL-10水平高于健康者，治療后IL-2水平升高而IL-6和IL-10水平降低，提示痤瘡的發(fā)病可能與機體免疫失衡有關(guān)。在痤瘡的炎癥反應(yīng)中，細胞免疫和體液免疫均參與炎癥發(fā)展過程中的免疫應(yīng)答，并存在機體的免疫失衡，這種失衡可能是造成痤瘡的皮膚損傷由輕度至重度逐漸發(fā)展的重要機制。

本研究應(yīng)用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療尋常型痤瘡，通過抑制皮脂腺分泌、抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮過度角化、降低炎癥反應(yīng)、提高免疫力等幾個方面功效，對尋常型痤瘡治療取得了滿意療效，值得在臨床推廣。

[1]Kawa kami T,Watabe H,Mizoguchi M,et al.Elevated serum lgA anticardiolipin antibody levels in adult Henoch-sch.nlein purpura[J].Br J Dermatol,2006,155(5):983-987.

[2]Mult hoff G.Heat shock proteins in immunity[J].Handbook of EX2 perimental pharmacology,2006,(172):279-304.

[3]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:936.

[4]靳培英.痤瘡的分型論治[J].中華皮膚科雜志,2002,35(2):164.

[5]金倩.氯地酊聯(lián)合激光治療痤瘡158例療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2007,18(10):716-717.

[6]王丹妮,楊春俊,張學(xué)軍.痤瘡的光學(xué)治療[J].中國美容醫(yī)學(xué),2008,17(11):1700-1702.

[7]孫仁山,伍津津,魯元剛,等.痤瘡的激光治療[J].實用醫(yī)技雜志,2008,15(27):3759-3761.

[8]秦繼寶,盧前.食管癌患者血IL-2和TNF水平的測定及意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2002,15(2):122-123.

[9]Liu PT,Krutzik SR,Km J,et al.Cutting edge all-trans retinoic acid down-regulates TLR2 expression and function[J].J Immunol,2005,174(5):2467-2470.

[10]林新瑜,羅旭松,董巍,等.痤瘡患者血清白介-1α、白介素-6、白介素-8和α-腫瘤壞死因子水平的檢測分析[J].臨床皮膚科雜志,2003,32(6):335-336.