王升 張敏

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。隨著ADR監(jiān)測(cè)工作的不斷深入，中藥制劑的不良反應(yīng)也不容忽視，嚴(yán)重的不良反應(yīng)甚至危及生命。如近幾年的“魚(yú)腥草注射液、刺五加注射液、茵梔黃注射液、雙黃連注射液”事件，更應(yīng)引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。本文就我院從2009年1月至2011年12月有關(guān)中藥制劑引起的ADR進(jìn)行調(diào)查分析，為臨床合理使用中藥制劑提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院上報(bào)的2009年1月至2011年12月有關(guān)中藥制劑引起的ADR共46例，男23例，女23例;年齡3～82歲，有既往藥品不良反應(yīng)史5例;臨床表現(xiàn)主要以皮膚及其附件損害為主，全身性損害次之;中藥注射劑是引發(fā)的ADR的主要?jiǎng)┬汀?/p>

1.2 方法 收集的46例中藥制劑ADR，根據(jù)其報(bào)告內(nèi)容，分別對(duì)ADR的性別、年齡、給藥途徑、臨床表現(xiàn)及不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及器官等進(jìn)行列表，統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系 46例中藥制劑ADR中，男23例(50%)，女23例(50%)，男女比例持平?；颊咦钚∧挲g3歲，最大82歲，60歲以上老年人不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他人群，占39.13%。有既往史者5例。

2.2 ADR涉及的藥品種類(lèi) 46例中藥制劑引起的不良反應(yīng)藥品共18種，其中注射劑13種，口服制劑5種，前五位均為注射劑。紅花注射液和注射用丹參最多，均為7例(15.22%)，參麥注射液次之，5例(10.87%)，茵梔黃注射液和雙黃連注射液均為4例(8.69%)。前5位中藥注射劑引起的ADR占全部ADR的58.69%。

2.3 ADR臨床表現(xiàn)及累積系統(tǒng)/器官 按藥物ADR的主要表現(xiàn)進(jìn)行分類(lèi)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 ADR臨床表現(xiàn)及累積系統(tǒng)/器官

2.4 ADR的分級(jí) 對(duì)46例中藥制劑ADR病例進(jìn)行評(píng)價(jià)，新的一般26例，占56.52%;一般的20例，占43.48%，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 性別、年齡因素 46例中藥制劑ADR中，性別比例相當(dāng)，以60歲以上年齡組ADR居多。老年人因內(nèi)臟功能的減退，可使藥物的代謝動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，或?qū)ψ饔糜谀承┢鞴俚乃幬锩舾行栽鰪?qiáng)，以致出現(xiàn)不良反應(yīng)或毒性。另外，老年人常患多種慢性病，且病情復(fù)雜，往往同時(shí)使用多種藥物治療，藥物相互作用也是引起ADR的重要原因之一[1]。在46例中藥制劑ADR中，有5例有不良反應(yīng)既往史，提醒臨床醫(yī)師在使用中藥制劑時(shí)，一定要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的家族史及既往史，防止再次使用再次發(fā)生。ADR的發(fā)生一般于兩種因素有關(guān)，一是科學(xué)的不發(fā)達(dá)，二是個(gè)體差異。中藥注射劑中含有多種蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、粘液、樹(shù)脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦入血，刺激機(jī)體，產(chǎn)生抗體或致敏的淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生變態(tài)反應(yīng)[2]。

3.2 ADR與藥物劑型的關(guān)系 在引起46例中藥制劑ADR的18種藥物中，其中注射劑占13種，口服制劑5種，注射劑明顯高于口服制劑。其中中藥注射劑引發(fā)的ADR臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重，可能與其純度有關(guān)。①中藥注射劑成分復(fù)雜，與大輸液配伍時(shí)，會(huì)引起pH改變、色澤改變，發(fā)生沉淀等[3]。②藥材產(chǎn)地、采收季節(jié)不同，有效成分差異較大，在制備過(guò)程中也存在一定的雜質(zhì)，容易帶進(jìn)熱原。③中藥注射劑的制備過(guò)程中需要加入適宜的附加劑，如助溶劑、穩(wěn)定劑等，而這些附加劑進(jìn)入人體后可能引起過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致ADR的發(fā)生[4]。④大輸液與中藥注射劑的微粒均是限量控制，一旦微粒均是高限，疊加以后增加發(fā)生熱原反應(yīng)的機(jī)會(huì)。⑤制備工藝不一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善。⑥使用時(shí)劑量大、滴速快都可能引發(fā)ADR。

3.3 ADR的臨床表現(xiàn) 皮膚及其附件損害最多，主要表現(xiàn)皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、斑丘疹。目前常用的中藥制劑，有的本身即為抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)，同時(shí)皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于被護(hù)士觀察到，這也是皮膚及其附件損害多的主要原因之一。

3.4 ADR新的一般比率高 在46例中藥制劑ADR中，新的一般26例，占56.52%，這與說(shuō)明書(shū)有關(guān)，一些說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)項(xiàng)下為:尚不明確。一旦該品種發(fā)生不良反應(yīng)就列為新的，因此新的一般ADR比率較高。

中藥是我國(guó)傳統(tǒng)藥物的總稱(chēng)，是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，用于預(yù)防保健及防治疾病的天然藥物及其加工制品。藥物都具有兩重性，認(rèn)為中藥無(wú)任何毒副作用是片面的，“是藥三分毒”，任何藥品都有可能發(fā)生不良反應(yīng)，只是發(fā)生率高低不同，嚴(yán)重程度不同，因此提醒我們臨床醫(yī)務(wù)人員在使用中藥制劑時(shí)一定要在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，辨證施治，合理使用，盡量減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生?？傊兴幉涣挤磻?yīng)越來(lái)越受到人們的關(guān)注，對(duì)人類(lèi)的危害也日益受到重視，因此，應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，促進(jìn)臨床合理用藥。

[1]鐘勁松，張彥東.老年人用藥安全問(wèn)題探討.現(xiàn)代食品與藥品雜志，2006，16(2):86-87.

[2]張義虎，寧玲，牛加水.中藥不良反應(yīng)發(fā)生的原因.中醫(yī)藥管理雜志，2008，16(1):49.

[3]楊耀芳，季閩春，金蕾，等.85例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥房雜志，2010，21(19):1804.

[4]趙麗敏，趙振宇.47例中藥不良反應(yīng)分析.中華實(shí)用醫(yī)藥雜志，2005，5(23):10-13.