申冬冬

目前在臨床上癲癇為比較常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在世界上約有5‰～7‰的人群受到了累及，約有20%-30%的癲癇患者需要采取通過長期抗癲癇藥物(AEDs)進(jìn)行治療，然而治療效果卻不是十分顯著，無法使發(fā)作的頻率以及強度得以顯著的減輕，被稱作是難治性癲癇，因難治性癲癇無法得到良好的控制從而對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響［1］。在本次研究中出于對癲癇患者外周血P-糖蛋白水平檢測的臨床意義進(jìn)行簡要的分析與評價，從而為今后的臨床診療工作提供具有一定參考依據(jù)的目的，我們對再過一段時間里我院收治的癲癇患者病例以及體檢健康受試者進(jìn)行外周血P-糖蛋白水平檢測，并對兩組人群的檢測結(jié)果進(jìn)行比較分析。以下為本次研究的結(jié)果報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本次研究中的研究對象均為在過去一段時間里我院收治的癲癇患者病例以及同期進(jìn)行體檢健康志愿受試者個60例。在癲癇患者中包含有男32例，女28例，年齡13～58歲，平均年齡為(22±2.45)歲左右，在這60例患者中患病時間最長的患者已被疾病困擾長達(dá)12年之久，患病時間最短的患者也已有3年的時間，患者的平均患病時間為(5.5±1.21)年;在健康受試者中包含有男34例，女26例，所有受試者的年齡均12～56歲，受試者的平均為(23±3.13)歲。以上所統(tǒng)計的研究對象的年齡、性別以及患病時間等一般資料之間存在的差異不具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有良好的可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用隨機抽樣的方法抽取在2009年5月至2012年2月這段時間里我院收治的臨床癲癇患者病例60例，并另抽取同期進(jìn)行體檢結(jié)果健康的志愿受試者60名，分別將其定義為觀察組和對照組。對這兩組研究對象展開外周血P-糖蛋白水平檢測，并對檢測結(jié)果進(jìn)行比較分析。

1.2.2 檢測方法 本次研究中的所有研究對象均在清晨進(jìn)行空腹采集1 ml肘靜脈血，進(jìn)行抗凝處理后，在陰涼處放置2 h后，取100 μl肝素抗凝血，分別同20 μl法國產(chǎn)熒光標(biāo)記單抗IgG2a-PE以及P-gp-PE進(jìn)行混勻處理，所有采集的標(biāo)本均采用同型IgG作為陰性對照;而后進(jìn)行15 min的避光染色后將Lysing solution溶血予以加入，并采用PBS進(jìn)行2次洗滌操作，流式細(xì)胞儀收集至少10000個細(xì)胞，并對P-gp陽性細(xì)胞表達(dá)率進(jìn)行計算。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 在本次研究過程中所得到的所有相關(guān)數(shù)據(jù)，均采用SPSS 14.0統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理分析，當(dāng)P＜0.05時，我們認(rèn)為數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)比較分析結(jié)果得出，兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測結(jié)果之間存在的差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) P-gp(%)觀察組60 3.6±0.4對照組 60 2.1±0.3 P值-＜0.05

3 討論

目前在臨床上難治性癲癇又被稱作是頑固性癲癇，就是指癲癇頻繁的發(fā)作，每月至少會在4次以上。采取適當(dāng)?shù)囊痪€抗癲癇藥物給予患者正規(guī)治療，并且患者所用藥物的血藥濃度控制在一個有效范圍之內(nèi)，觀察至少2年，依舊無法對患者的并且予以有效的控制，并且對其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或者是占位病變予以了有效的排除。因難治性癲癇無法得到良好的控制從而對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了十分嚴(yán)重影響［2］。最近幾年以來，眾多專家學(xué)者的臨床研究證實，在癲癇耐藥大鼠和患者中腦組織P-gp以及其他耐藥相關(guān)蛋白均會產(chǎn)生過度表達(dá)的現(xiàn)象，在難治性癲癇的形成的過程中P-gp具有十分重要的作用。對于難治性癲癇患者而言其腦組織致癇灶內(nèi)具有能夠使藥物濃度得以降低的作用，然而絕大多數(shù)的抗癲癇藥物都是P-gp的底物。因此凡是存在難治性癲癇致癇灶可能的部位均較其他一些部位的P-gp表達(dá)水平凡是顯著的升高的現(xiàn)象，致使致癇灶局部藥物的濃度發(fā)生降低所致。相關(guān)的臨床研究已經(jīng)證實，通過對P-gp抑制劑予以合理應(yīng)用從而使AEDs在作用靶點的濃度得以有效的提高。曾有學(xué)者使用最大耐受劑量的AEDs苯巴比妥將顳葉癲癇鼠模型分成兩組，分別為癲癇耐藥組與癲癇藥物敏感組。選擇一組苯巴比妥耐藥大鼠，給予改組大鼠選擇性P-gp抑制劑(TQD)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的抗驚厥活性獲得了顯著的恢復(fù)。在本次研究中通過對患者的外周血P-gp表達(dá)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組P-gp表達(dá)的相對量相對于對照組而言發(fā)生了顯著的增高的現(xiàn)象，并且差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這一結(jié)果表明外周血P-gp表達(dá)可以對難治性癲癇的診斷提供有效依據(jù)，能夠?qū)εR床診療予以正確指導(dǎo)［3］。

綜上所述，對于癲癇患者而言，外周血P-糖蛋白水平檢測均有顯著的對診斷與治療給予有效參考的重要意義，今后的臨床診療工作中，外周血P-糖蛋白水平檢測值得醫(yī)學(xué)工作者對其予以注意。

［1］宋玉華，羅兵，佟琳如.多藥耐藥相關(guān)蛋白基因在急性白血病中的表達(dá).青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，37(13):1341-1342.

［2］程征海，李杏色，職冬悅，等.難治性癲癇耐藥機制的研究進(jìn)展.疑難病雜志，2009，36(15):633-634.

［3］呂洋，晏勇，王學(xué)峰，等.抗癲癰藥體外誘導(dǎo)鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞多藥耐受基因P-糖蛋白的表達(dá).中華神經(jīng)科雜志，2009，34(21):136-137.