聶 晶，張路新，楊 琴

(遵義醫(yī)學院藥理學教研室暨貴州省基礎(chǔ)藥理重點實驗室，貴州 遵義 563099)

慢性腎盂腎炎為臨床常見腎臟感染性疾病，是由細菌感染引起的慢性腎盂和腎實質(zhì)炎癥。該病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，易反復(fù)發(fā)作，治療上需經(jīng)常大量應(yīng)用抗生素，耐藥現(xiàn)象日益嚴重。中醫(yī)對其治療有獨到之處，在減少抗菌藥的毒副作用和耐藥性，防止復(fù)發(fā)及減少并發(fā)癥等方面有較好的效果［1，2］。如何進一步發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，尋求穩(wěn)定、可靠、安全、有效的治療方法，實為當務(wù)之急。腎炎康顆粒(SYK)是源于我省少數(shù)民族民間驗方制成的中藥復(fù)方顆粒，主要由百花蛇舌草、車前仁、苦參、黃柏、大黃等藥味組成，民間試用于治療慢性腎盂腎炎具有較好療效，擬將SYK作為中藥6類新藥進行申報。本實驗主要觀察SYK對小鼠的急性毒性反應(yīng)。預(yù)實驗結(jié)果顯示該藥毒性較小，無法測出半數(shù)致死量，故測定最大耐受量［3，4］，從而對其安全性作出評估。

1 材料與方法

1．1 藥品和儀器 腎炎康顆粒，批號:20100916，蒸餾水配成混懸液。電子分析天平，北京賽多利斯天平有限公司，型號:BS 110S。

1．2 實驗動物 SPF級昆明種小鼠，雌雄各半，體重27±3g，由中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學實驗動物中心提供(許可證號:SCXK(渝)20070003)。

1．3 方法 KM小鼠40只，隨機分為SYK組和蒸餾水對照組，20只/組，雌雄各半。禁食不禁水12h后分別單次給予最大容積(40mL/kg)最大濃度的SYK混懸液20g/kg和等體積蒸餾水灌胃。第2、4、6、8、10、12、14 天上午9 時測量小鼠體重和攝食量，每天觀察其外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)(中毒反應(yīng)的癥狀、嚴重程度、起始時間、持續(xù)時間、是否可逆)等。第14天觀察結(jié)束后處死動物，觀察器官顏色、質(zhì)地、大小有無變化，異常者還需進行病理學檢查。計算小鼠SYK的最大耐受量倍數(shù)，小鼠的最大耐受量倍數(shù)=每只小鼠的耐受藥量/小鼠的平均體重(20g)×成人的平均體重(50000g)/成人每日用量(倍)［5］。

1．4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，兩組間樣本均數(shù)比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2．1 死亡情況 兩組均無小鼠死亡。

2．2 一般情況 SYK組的小鼠未見活動減少、嗜睡、蜷縮、松毛等現(xiàn)象，眼、耳、鼻、口腔未見異常分泌物。

2．3 SYK對小鼠體重變化的影響 SYK給藥組和蒸餾水組和小鼠體重均逐漸增加，兩組間無明顯差異(見圖1)。

2．4 SYK對小鼠攝食量的影響 SYK給藥組和 蒸餾水組小鼠攝食量無明顯差異(見圖2)。

圖2 SKY對小鼠攝食量的影響(x ± s，n=6)

2．5 小鼠組織器官大體觀 SYK組小鼠的心、肝、脾、肺、腎等組織的顏色、大小、質(zhì)地未見異常。

2．6 計算小鼠的最大耐受量倍數(shù) 小鼠的最大耐受量倍數(shù) =0．54/20 ×50000/1．5=900(倍)

3 討論

腎炎康顆粒主要由百花蛇舌草、車前仁、苦參、黃柏、大黃等藥味組成，有清熱解毒，利濕消腫、消炎止痛的功效，前期藥效學實驗已明確了該藥對慢性腎盂腎炎大鼠的治療作用。根據(jù)《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導原則》，SYK屬于未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物組成的非注射給藥的復(fù)方制劑，處方符合中醫(yī)藥理論，有一定的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，故采用一種嚙齒類動物(小鼠)，按擬臨床給藥途徑(口服)進行急性毒性研究。急性毒性是指動物一次或24 h內(nèi)多次接受一定劑量的受試物，在一定時間內(nèi)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)［6］。預(yù)實驗結(jié)果顯示該藥毒性較低，未能測出致死量，故采用最大耐受量試驗。即灌胃給予最大濃度最大容積的SYK，了解單次給藥后小鼠產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴重程度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SKY組無1例小鼠死亡，外觀正常，未見活動減少，嗜睡、蜷縮、松毛等現(xiàn)象，眼、耳、口、鼻未見異常分泌物，體重逐漸增加，體重及攝食量與蒸餾水組比較無明顯差異，重要臟器大體觀未見明顯異常。說明在此最大給藥劑量下(20g/kg)，SYK對小鼠無明顯急性毒性反應(yīng)，其耐受量是人用量的900倍。本研究表明SYK用藥安全范圍較寬，毒性較小，但還需進行該藥的長期毒性研究。

［1］龔學忠．慢性腎盂腎炎研究進展［J］．中國處方藥．2005，5(38):58 －61．

［2］劉桂雙，吳迪．中醫(yī)藥治療慢性腎盂腎炎的研究進展［J］．天津中醫(yī)藥．2001，21(4):351 －352．

［3］陳奇．中藥藥理研究方法學［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，1993．112 －119．

［4］瞿發(fā)林，過偉，孫元琪．乳康口服液的急性毒性試驗研究［J］．海峽藥學，2012，24(1):32 －34．

［5］楊丹莉，王莘宇，楊競，等．痛風舒緩膠囊急性毒性實驗研究［J］．遵義醫(yī)學院學報，2011，34(4):327 －329．

［6］中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導原則［S］．2005．