國外新藥臨床研究動態(tài)

米非司酮可明顯改善庫欣綜合征患者的臨床及代謝表現(xiàn)

米非司酮;庫欣綜合征;糖皮質(zhì)激素受體Ⅱ型拮抗劑

Corcept therapeutics公司近日公布了一項名為SEISMIC的開標(biāo)記Ⅲ期臨床試驗的詳細(xì)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，難治性庫欣綜合征患者使用米非司酮(商品名:Corlux)后，其所有關(guān)鍵性指標(biāo)均明顯改善，如血漿葡萄糖水平和血壓顯著改善，體重和腰圍也明顯下降和減小。

米非司酮為糖皮質(zhì)激素受體Ⅱ型(GR-Ⅱ)拮抗劑，曾被美國 FDA授予治療內(nèi)源性庫欣綜合征的罕見病用藥資格，Corcept therapeutics公司于 2011年 4月向美國 FDA遞交關(guān)于該藥治療庫欣綜合征的新藥申請并已獲得優(yōu)先審查權(quán)，目前正就該藥治療精神病性抑郁癥的精神病癥狀開展一項Ⅲ期臨床研究。內(nèi)源性庫欣綜合征因腫瘤所致糖皮質(zhì)激素分泌過多引起，癥狀復(fù)雜多變，但大多數(shù)患者有以下 1種或多種癥狀:糖尿病、高血壓、體重增加、滿月臉、頸部脂肪堆積、極度乏力、肌無力、骨質(zhì)疏松等。

SEISMIC試驗有 50名內(nèi)源性庫欣綜合征患者參加，這些患者入選的標(biāo)準(zhǔn)是手術(shù)后復(fù)發(fā)或不能手術(shù)且葡萄糖不耐受或診斷為高血壓?；颊弑浑S機分為葡萄糖不耐受組(n=29)及患高血壓但糖耐量正常組(n=21)，患者的 Corlux使用劑量均逐步加至產(chǎn)生臨床療效，介于 300～1 200 mg? d-1，持續(xù)治療最多至 24周，于第 6、10、16和 24周時評價其療效和安全性，24周后進行為期 6周的隨訪。結(jié)果有 34名患者完成該項研究。結(jié)果顯示，兩組患者的主要指標(biāo)均得到顯著改善，且關(guān)鍵性次要指標(biāo)，即由獨立數(shù)據(jù)審查委員會確定的囊括血糖、血壓、血脂、體重和體成分、體形、力量、骨骼，以及精神和生活質(zhì)量 8項臨床表現(xiàn)的“總體臨床改善情況”均有顯著性改善，應(yīng)答率高達 87%(P＜0.000 001)。標(biāo)準(zhǔn)口服糖耐量試驗顯示，24周時，葡萄糖不耐受組有 60%的患者血糖較治療前降低25%以上，且第 6、10和 16周時糖耐量均得到持續(xù)改善，治療前使用胰島素的 12名患者中有 7人胰島素日使用劑量減少至少 50%;此外，該組患者的平均血紅蛋白(HbA1c)水平也由治療前的 7.43%降至治療結(jié)束時的 6.29%(P＜0.001)。高血壓組有 38%的患者血壓降低至少5mmHg(1mmHg=0.133 kPa)，而未增加降壓藥的服用量。該研究中共有 40名患者患有高血壓，其中17人舒張壓降低至少 5mmHg，21人舒張壓降低5 mmHg以上或 24周時減少降壓藥的服用量。該研究中還有一半以上的患者體重較治療前下降至少5%(P＜0.001);女性和男性患者腰圍平均分別降低 6.8和 8.4 cm(均 P＜0.001)。

Biogen公司公布干擾素 β-1a的臨床試驗陽性結(jié)果

[關(guān)鍵詞]干擾素 β-1a;流感樣癥狀;劑量滴定

[中圖分類號]R 978.7

Biogen Idec公司近日在多發(fā)性硬化癥中心國際協(xié)會 2011年年會上公布了多發(fā)性硬化癥的首選藥物干擾素 β-1a(商品名:Avonex)在一項隨機、多中心、雙盲臨床研究中獲得的陽性結(jié)果。

流感樣癥狀如發(fā)燒、頭痛等為干擾素治療過程中出現(xiàn)的常見副作用，醫(yī)生通常可能采取多種不同的治療措施以減輕該癥狀。Biogen Idec公司進行的該項為期 8周的試驗旨在考察劑量滴定對流感樣癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)生率的影響，主要考察指標(biāo)為注射前至注射后 4～6 h期間流感樣癥狀嚴(yán)重程度總評分的變化值，次級指標(biāo)包括 8周內(nèi)由注射前至注射后 12～15 h期間流感樣癥狀嚴(yán)重程度總評分及注射后 4～6 h至注射后 12～15 h的流感樣癥狀發(fā)生率的變化值。

試驗將 234名健康志愿者隨機分為 3周劑量滴定組、6周劑量滴定組和非劑量滴定組。3周劑量滴定組起始給藥劑量為 Avonex全劑量(30μg)的1/4，在隨后的 3周內(nèi)每周增加全劑量的 1/4，直至全劑量，并在余下的5周內(nèi)維持該給藥劑量;6周劑量滴定組起始劑量也為全劑量的 1/4，在隨后的6周內(nèi)每 2周增加全劑量的 1/4，直至全劑量，并在余下的 2周內(nèi)維持該給藥劑量;非劑量滴定組則在8周內(nèi)均給予全劑量。所有受試者在每次接受Avonex注射前 1 h內(nèi)，注射后 4～6 h、8～10 h及12～15 h均口服 650 mg對乙酰氨基酚。流感樣癥狀總分根據(jù) 12點量表計算，即計算發(fā)燒、寒戰(zhàn)、肌肉疼痛及疲乏各癥狀評分的總和。結(jié)果顯示，3周劑量滴定組患者在注射前至注射后 4～6 h期間和注射前至注射后 12～15 h期間流感樣癥狀嚴(yán)重程度的變化值分別較非劑量滴定組下降 76%(P＜0.001)和37%;6周劑量滴定組患者在注射前至注射后 4～6 h期間和注射前至注射后 12～15 h期間流感樣癥狀嚴(yán)重程度變化值分別較非劑量滴定組下降 50%(P＜0.001)和 32%。

此外，該試驗結(jié)果還表明劑量滴定可減少注射后流感樣癥狀的發(fā)生率:3周劑量滴定組和 6周劑量滴定組受試者在注射后 4～6 h及注射后 12～15 h的流感樣癥狀發(fā)生率均低于非劑量滴定組(P＜0.001，P=0.006;P=0.023，P=0.027)。

R 977.1