[摘要] 目的 探討外周血細(xì)胞淋巴亞群檢測對噬血細(xì)胞綜合征（hemophagocytic syndrome，HPS）患者免疫功能狀態(tài)評估的意義，為臨床正確診斷、及早干預(yù)HPS進(jìn)展提供依據(jù)。 方法 對本院2001年1月～2012年5月出院診斷為HPS的患者82例的外周血細(xì)胞亞群結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。 結(jié)果 HPS患者NK細(xì)胞百分比明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；感染相關(guān)性HPS CD4+、CD4+/CD8+比值較非感染相關(guān)性HPS及健康對照者明顯降低、CD8+明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 HPS患者NK細(xì)胞活性下降，存在細(xì)胞和體液免疫功能異常，臨床檢測HPS患者外周血淋巴亞群水平對HPS免疫功能狀態(tài)的正確評估和早期干預(yù)有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 外周血淋巴細(xì)胞亞群；噬血細(xì)胞綜合征；免疫功能

[中圖分類號] R446.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）28-0030-02

噬血細(xì)胞綜合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥，又稱噬血細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥，于1979年首先由Risdall等報(bào)道[1]。是一種多器官、多系統(tǒng)受累，并進(jìn)行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細(xì)胞增生性疾病，代表一組病原不同的疾病，其特征是發(fā)熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、肝功能異常及凝血功能障礙等。由于該疾病病程兇險(xiǎn)，死亡率高，目前尚無早期診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。目前認(rèn)為HPS為細(xì)胞因子病，作為免疫應(yīng)答的反應(yīng)性T細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞過度分泌淋巴、單核因子激活巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫和體液免疫功能存在異常，因而HPS患者外周血細(xì)胞淋巴亞群檢測對患者免疫功能的評估具有重要意義?，F(xiàn)對我院2001年1月～2012年5月收治的各種病因引起的HPS患者82例患者的淋巴亞群分析檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2001年1月～2012年5月收治的82例HPS患者的病案資料，其中男45例，女37例，年齡最小1個(gè)月，最大83歲，中位年齡5歲。將82例患者分為2組：感染相關(guān)性HPS組 53例（A組）和非感染相關(guān)性HPS組29例（B組），以30例同期健康體檢者（C組）外周血細(xì)胞淋巴亞群為對照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

HPS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年修訂的HPS診斷指南[2]，滿足其中8條中的5條即可診斷為HPS。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組樣本間的比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病因分析

通過82例HPS病因進(jìn)行回顧性分析可知，感染相關(guān)性HPS 53例（64.6%），其中 EB病毒IgM陽性者33例（40.2%），巨細(xì)胞病毒IgM陽性者14例（17.1%），非感染相關(guān)性HPS 13例（15.9%），不明原因HPS患者16例（19.5%）。見表1。

2.2 HPS患者與健康對照者外周血淋巴亞群結(jié)果分析

A組患者較B組、C組CD4、CD4/CD8明顯降低（P < 0.05），CD8明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；A組、B組較C組CD3-/CD16+CD56+明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而A組與B組CD3-/CD16+CD56+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2，圖1～4。

表2 HPS患者與健康對照者外周血淋巴亞群結(jié)果分析（x±s，%）

3 討論

HPS是一種由感染、腫瘤及自身免疫性疾病引起的單核-巨噬細(xì)胞異常增生性疾病，根據(jù)病因不同可分為遺傳性和繼發(fā)性。遺傳性HPS為染色體隱性遺傳病，90%在2歲以下發(fā)病，有70%～80%患者在1歲以內(nèi)發(fā)病，大多有家族史，病死率高，預(yù)后極差，確診需進(jìn)行相關(guān)基因（如SH2D1A、MUN13-4及STX11基因等）的檢查[3]。本文資料中感染性HPS占首位，其中以EBV感染引起的HPS病例最多，占40.2%，而其它如巨細(xì)胞病毒、輪狀病毒、瘧疾、黑熱病、結(jié)核等也可引起HPS。

HPS發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。有學(xué)者[4]認(rèn)為HPS的發(fā)生是由于T淋巴細(xì)胞和被活化的巨噬細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子所導(dǎo)致的“炎癥因子風(fēng)暴”所導(dǎo)致的免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)，特別是CD4+T淋巴細(xì)胞被異?；罨?，產(chǎn)生過度免疫活性因子，如TNF-α、IL-6、IFN-γ等細(xì)胞因子大量釋放，異常刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，使其快速增殖、活化，活化過程又產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子，CD4+T細(xì)胞分泌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞增生的因子為HPS的始動(dòng)因素。IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1導(dǎo)致發(fā)熱、肝功能異常、高脂血癥及凝血障礙?？扇苄园捉樗?受體（sIL-2R）的過度增高結(jié)合IL-2可作為抑制正常免疫反應(yīng)的“阻斷因子”導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷狀態(tài)，從而引發(fā)人體多個(gè)器官損害[5]。

免疫細(xì)胞中T細(xì)胞是最重要的調(diào)節(jié)成分，對免疫應(yīng)答履行上調(diào)和下調(diào)的功能。CD4+T細(xì)胞往往協(xié)助B細(xì)胞進(jìn)行分化和產(chǎn)生抗體，而CD8+T細(xì)胞則具有殺傷和抑制作用。因而采用單抗測定機(jī)體外周血白細(xì)胞中CD4和CD8陽性細(xì)胞百分比，成了一種十分便捷的初步評估機(jī)會體免疫狀態(tài)的指標(biāo)[6]。本研究通過對T淋巴細(xì)胞亞群的分析結(jié)果顯示，感染相關(guān)性HPS患者中病毒感染者為主占50例，而細(xì)菌及寄生引起的HPS僅3例。感染相關(guān)HPS患者較非感染相關(guān)性HPS患者及健康體檢者CD8+ T細(xì)胞比例升高，CD4+/CD8+比值明顯降低，CD3-/CD16+CD56+ NK細(xì)胞比例明顯降低，提示患者存在免疫功能紊亂，外周血液中直接殺傷病毒感染靶細(xì)胞的NK細(xì)胞活性及數(shù)量下降，病情可能加重，需要積極治療和干預(yù)。

綜上，HPS是一種多器官、多系統(tǒng)受累，并進(jìn)行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細(xì)胞增生性疾病。外周血淋巴細(xì)胞亞群水平的測定是HPS患者免疫功能狀態(tài)評估的一個(gè)重要指標(biāo)，早期進(jìn)行外周血細(xì)胞亞群檢測有助于臨床醫(yī)生及早干預(yù)HPS過程，提高患者生存率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Risdall RJ， Mckenna RW， Nesbit ME， et al. Virus-associated hemophagocytic syndrome： a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis[J]. Cancer，1979，44（3）：993-1002.

[2] 胡群，張小玲. 噬血細(xì)胞綜合征診斷指南（2004）[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（3）：235-236.

[3] Janka GE. Familial and acquired hemophocytic lymphohistiocytosis[J]. Pediatr Blood Cancer，2007，48：124-131.

[4] James WV，William JC. Hemophagocytic lymphohistiocytosis： diagnosis， phathophysiology，treatment，and future perspectives[J]. Ann Med， 2006，38：20-31.

[5] 李欣，徐西華. EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征的研究進(jìn)展[J]. 國際兒科學(xué)雜志，2007，34（5）：328-331.

[6] 陳慰峰. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：179-180.

（收稿日期：2012-06-11）