梁焯輝 劉倩雯 趙凡

[摘要] 目的 評(píng)估2型糖尿病患者貧血的影響因素。 方法 本研究為病例對(duì)照研究，108例患者被分為兩組：貧血組54例糖尿病合并貧血患者，非貧血組為54例糖尿病不伴貧血患者，從臨床和實(shí)驗(yàn)室收集資料。 結(jié)果 貧血患者的年齡、糖尿病病程、肌酐、C反應(yīng)蛋白、尿蛋白明顯高于非貧血患者，白蛋白水平、肌酐清除率明顯低于貧血患者；血紅蛋白與白蛋白、肌酐清除率正相關(guān)；與糖尿病病程、肌酐、CRP、尿蛋白、年齡負(fù)相關(guān)；多元回歸分析顯示：白蛋白、肌酐清除率、尿蛋白、糖尿病病程是血紅蛋白的濃度的影響因子；Logistic回歸分析顯示：白蛋白、肌酐清除率、尿蛋白、糖尿病病程也是糖尿病患者貧血影響因素。 結(jié)論 貧血是多因素的結(jié)果，白蛋白、肌酐清除率、尿蛋白、糖尿病病程、微炎癥反應(yīng)等因素不同程度地影響血紅蛋白濃度。

[關(guān)鍵詞] 貧血；糖尿病；血紅蛋白；白蛋白；肌酐

[中圖分類號(hào)] R587.1???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B???[文章編號(hào)] 2095-0616（2012）21-112-03

Determinants of anemia in patients with type 2 diabetes mellitus

LIANG?Zhuohui??LIU?Qianwen??ZHAO?Fan

Department of Endocrinology， the People's Hospital of Jiangmen City， Jiangmen 529000，China

[Abstract] Objective To evaluate the risk factors of anemia in a diabetic population and to explore the relationship between hemoglobin and clinical parameters. Methods This was a case-control study on risk factors of patients with anemia in type 2 diabetes mellitus. 108 patients were classified into two groups （each group was 54 cases）， clinical and laboratory data were collected. Results The age、duration of T2DM、creatinine、C-reactive protein、albuminuria of patients who had anemia were significantly higher than in patients without anemia. Levels of Albumin、estimated glomerular filtration rate were lower than the group without anemia. A positive correlation was found between hemoglobin with albumin、eGFR， and a negative correlation was found between hemoglobin levels with duration of T2DM， creatinine， C-reactive protein， albuminuria and age. Multiple regression analysis identified Albumin， eGFR， albuminuria and duration of T2DM as independent determinants of hemoglobin concentration. Logistic regression analysis showed that albumin， eGFR， albuminuria and duration of T2DM were also predictor for anemia. Conclusion Anemia is a multifactorial result， in evaluating hemoglobin levels in T2DM patients， we must keep in mind that albuminuria， albumin， duration of DM， eGFR ，microinflammation can affect the hemoglobin levels of varying degrees.

[Key words] Anemia；Diabetes mellitus；Hemoglobin； Albumin； eGFR

糖尿病患者中貧血是常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]，貧血能給心血管疾病帶來(lái)不利的影響，使患者活動(dòng)能力，生活能力降低，導(dǎo)致死亡率。發(fā)病率的增加，帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)問(wèn)題，在糖尿病患者，控制貧血對(duì)于預(yù)防腎功能惡化及增加存活率具有非常重要的作用，在腎功能不全的患者，貧血被認(rèn)為除了是心血管危險(xiǎn)的因素，還是一個(gè)疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[2-3]。因此，認(rèn)識(shí)糖尿病患貧血患者的影響因素具有非常重要的意義。在目前的研究中，筆者評(píng)估了糖尿病患者貧血以及血紅蛋白的影響因素。

1?資料與方法

1.1?一般資料

本研究為病例對(duì)照研究，收集了2010年12月～2011年7月筆者所在醫(yī)院糖尿病患者伴有貧血與非貧血患者，本研究共收集了108位2型糖尿病患者，其中糖尿病伴貧血患者54例（男30例，女24例），糖尿病不伴貧血患者54例（男32例，女22例），所有患者根據(jù)糖尿病診斷[4]并接受正常治療，貧血被定義為血紅蛋白<110 g/L（女），<120 g/L（男）。所有患者均進(jìn)行綜合醫(yī)療評(píng)估檢測(cè)，包括心電圖、血常規(guī)、糖化血紅蛋白和其他常規(guī)的肝腎功能生化檢測(cè)，以及電解質(zhì)、C反應(yīng)蛋白、尿蛋白檢測(cè)等。尿蛋白采用透射比濁法，C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁法檢驗(yàn)，白蛋白采用光度比色法，肌酐采用肌氨酸氧化酶法，腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）按照Modification of Diet in Renal Disease equation（MDRD）formula計(jì)算。以下患者被排除：患有腫瘤、結(jié)締組織病、出血性貧血，透析患者，使用紅細(xì)胞生成素，有傳染疾病，感染，肝功能異常的患者。

1.2?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS-PASW Statistics 18.0來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)量資料用（）或中位數(shù)（四分位間距）表示，計(jì)數(shù)資料分析用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)計(jì)量資料為正態(tài)分布時(shí)采用獨(dú)立Student's t test or one-way ANOVA，當(dāng)資料為非正態(tài)分布時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn)。多元回歸分析評(píng)價(jià)血紅蛋白的影響因素，logistic回歸分析檢測(cè)貧血的預(yù)測(cè)因子，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

本研究共納入108位患者，平均年齡（71.4±10.3）歲，其中男性占55.2%，高血壓患者占82.8%，平均血紅蛋白濃度為（113.9±24.2）g/L。與非貧血患者比較，貧血患者組的年齡、糖尿病病程、肌酐、尿蛋白、C反應(yīng)蛋白明顯增高。但是，貧血組患者的白蛋白、eGFR低于非貧血患者。見(jiàn)表1。

血紅蛋白與白蛋白、eGFR存在正相關(guān)，與糖尿病病程、肌酐、C反應(yīng)蛋白、尿蛋白、年齡存在負(fù)相關(guān)（表2）。但C反應(yīng)蛋白在行散點(diǎn)分析后，并不適合回歸分析，因此筆者并沒(méi)有將其納入回歸方程分析。多元線性回歸分析提示糖尿病病程、eGFR、尿蛋白、白蛋白影響血紅蛋白水平（表3），而年齡沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最后，運(yùn)用邏輯回歸分析貧血的預(yù)測(cè)因子，發(fā)現(xiàn)白蛋白、尿蛋白、糖尿病病程、eGFR是貧血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（表4）。

3?討論

血紅蛋白水平可能與許多危險(xiǎn)因素如年齡、血清肌酐濃度、eGFR、蛋白尿等有關(guān)。部分研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)慢性腎病腎功能不全進(jìn)展到中度及以下水平時(shí)，貧血發(fā)生會(huì)顯著增加[5]。貧血是慢性腎病的常見(jiàn)并發(fā)癥，糖尿病患者的貧血發(fā)生率明顯高于非糖尿患者。在糖尿病貧血患者中，肌酐明顯高于非貧血的患者[6]，同樣，在本研究中，糖尿病貧血患者肌酐也明顯高于非貧血患者，肌酐清除率低于非貧血患者，相關(guān)分析顯示，血紅蛋白和eGFR正相關(guān)，和肌酐負(fù)相關(guān)。多元線性回歸和邏輯回歸分析顯示eGFR影響血紅蛋白水平。

在糖尿病患者中，隨著尿蛋白的增加，貧血程度也隨之增加。有研究顯示，與正常尿蛋白比較時(shí)，微量尿蛋白患者貧血程度增加，但這并不能用腎功能的下降來(lái)解釋。這表明尿蛋白也許與貧血相關(guān)[7]。同樣地，本研究表明，貧血組的尿蛋白明顯高于非貧血組，血紅蛋白和尿蛋白存在著密切地負(fù)相關(guān)性。

糖尿病病程與血紅蛋白緊密相關(guān)，本研究結(jié)果顯示貧血患者糖尿病病程明顯長(zhǎng)于非貧血患者。Ranil等[8]指出持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于5年是貧血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，糖尿病患者血紅蛋白減少的原因可能是功能性紅細(xì)胞生成素減少以及低的紅細(xì)胞生成素水平[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)白蛋白和血紅蛋白存在正相關(guān)，C反應(yīng)蛋白和血紅蛋白存在負(fù)相關(guān)，另外，C反應(yīng)蛋白也和白蛋白存在負(fù)性相關(guān)。以前的研究顯示慢性腎病患者C反應(yīng)蛋白水平明顯高于非慢性腎病患者[11]，提示C反應(yīng)蛋白可能是非透析患者的慢性炎癥標(biāo)記物。國(guó)外學(xué)者報(bào)道[12]，在老年住院肺炎患者中，C反應(yīng)蛋白水平高可引起住院期間白蛋白水平的下降，原因是急性炎癥期增加的炎癥因子（如IL-6）濃度會(huì)抑制白蛋白合成，增加白蛋白分解和血管外組織間的再分配。在糖尿病患者伴有貧血患者中，是否存在類似機(jī)制仍不太清楚。然而，C反應(yīng)蛋白可能與微血管炎癥相關(guān)[13]。升高的C反應(yīng)蛋白與高胰島素和HbA1C水平以及女性非糖尿病患者高糖的出現(xiàn)相關(guān)[14]。這也提示了胰島素抵抗和糖耐量異常的患者中存在炎癥反應(yīng)的可能。所以，綜合以上分析，糖尿病合并貧血患者可能存在微炎癥反應(yīng)。而此種炎癥反應(yīng)可能是糖尿患者貧血發(fā)生的原因之一。

最后值得一提的是，由于目前研究受到一些限制，本研究沒(méi)有測(cè)定鐵蛋白、維生素B12以及體重指數(shù)，貧血與這些因素可能相關(guān)。而且伴有高血壓的糖尿病病人接受降壓藥物的治療如ACEⅠ可能會(huì)影響血紅蛋白水平。

綜上，糖尿病合并貧血有較多危險(xiǎn)因素，這類患者可能存在微炎癥反應(yīng)，評(píng)估2型糖尿病患者的血紅蛋白水平時(shí)，必須考慮eGFR、糖尿病病程、尿蛋白、白蛋白以及微炎癥對(duì)血紅蛋白水平的影響。

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（收稿日期：2012-09-10）