朱元東 劉壽榮 薛海華 謝欣城 蔣雨虹 章和琴

門脈高壓性胃病與肝源性潰瘍及幽門螺旋桿菌的關系

朱元東 劉壽榮 薛海華 謝欣城 蔣雨虹 章和琴

門脈高壓性胃?。≒ortal Hypertensive Gastropathy, PHG）屬于內(nèi)鏡下診斷疾病，發(fā)病機制不甚清楚。但其發(fā)病率非常高，目前基本認為主要與門靜脈高壓有關。肝源性潰瘍（Hepatogenic Ulcer，HU）是指肝硬化門靜脈高壓基礎上并發(fā)的消化性潰瘍（Peptic Ulcer，PU）。PHG與HU、幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)關系的研究不少，但目前尚無定論。本文旨在通過大樣本臨床研究，揭示PHG與HU、Hp之間的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 根據(jù)2000年第十次全國病毒性肝炎及肝病學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案的標準，在本院2009年9月至2010年8月門診和住院胃鏡檢查患者中，選擇肝硬化并門靜脈高壓征患者561例，其中乙肝肝硬化492例，酒精性肝硬化33例，丙肝肝硬化11例，血吸蟲肝硬化8例，免疫性肝硬化5例，肝小靜脈閉塞綜合征2例，布-加綜合征1例，不明原因肝硬化9例。根據(jù)胃鏡診斷將其分為PHG和非PHG兩組，并選擇同期門診和住院非甲、乙、丙、戊型肝炎且胃鏡檢查無門靜脈高壓征患者245例作為對照組，其中慢性胃炎157例，消化性潰瘍35例，健康體檢者53例。所有患者取一塊胃竇黏膜進行快速尿素酶試驗。其中PHG患者313例，男218例，女95例，年齡13～79（46±12）歲，Hp陽性109例，HU116例；非PHG患者248例，男170例，女78例，年齡13～79（45±12）歲，Hp陽性58例，HU68例；對照組245例，男161例，女84例，年齡9～83（45±12）歲，其中Hp陽性68例，PU35例。3組患者近1個月無抗生素及非甾體消炎藥物（NSAIDS）應用病史；且在年齡、性別比方面具有可比性（均P＞0.05）。胃鏡下門靜脈高壓征診斷參照2003年中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡分會制訂的食管胃靜脈曲張內(nèi)鏡下診斷和治療規(guī)范試行方案[1]。

1.2 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，組間率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 3組患者Hp陽性率比較 PHG、非PHG及對照組Hp陽性率分別為34.8%（109/313），23.4%（58/248），27.8%（68/245）。PHG、非PHG患者Hp陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.65，P＜0.01）；PHG、非PHG及對照組Hp陽性率的比較差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=3.19、1.24，均P＞0.05）。

2.2 3組患者PU發(fā)病率比較 PHG、非PHG及對照組PU發(fā)病率分別為 37.1%（116/313）、27.4%（68/248）、14.3%（35/245）。PHG與非PHG患者PU（又稱HU）發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.80，P＜0.05）；PHG、非PHG與對照組PU發(fā)病率的比較差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=36.1、12.9，均P＜0.01）。

3 討論

Hp與PHG的關系一直存在爭議；兩種相反觀點的核心就在于門脈高壓性胃內(nèi)微環(huán)境的改變是否有利于Hp的生長[2-5]。本文結果PHG患者Hp感染率顯著高于非PHG患者，而兩組與對照組（即非甲、乙、丙、戊型肝炎且胃鏡檢查無門靜脈高壓征患者）Hp陽性率比較均無統(tǒng)計學意義。提示：（1）肝硬化門靜脈高壓征患者Hp感染率與普通人群無差異，與Calvet X等[6]的流行病學調查結果一致；（2）PHG是肝硬化門靜脈高壓征患者Hp感染率增高的因素，支持薛渙洲等[3]“門脈高壓性胃病胃黏膜改變?yōu)镠p提供了良好的生存環(huán)境”的論斷。PHG發(fā)病機制較復雜，雖然公認其發(fā)病基礎是門靜脈高壓，但并不是所有門靜脈高壓征患者都出現(xiàn)PHG，且多數(shù)研究并沒有發(fā)現(xiàn)其與門靜脈壓力的一致性[7-8]。PHG是一種內(nèi)鏡下暫時、可反復的胃黏膜改變[9-10]，目前基本認同NO、氧自由基、ET-1、PGE-1、TNF-α等細胞因子對胃黏膜的影響[11-15]。Hp是一種炎癥刺激因子，Arafa、Kovaleva等[16-17]均研究報道Hp調節(jié)細胞因子，對胃黏膜結構及功能產(chǎn)生影響，甚至引起PHG同樣的病理改變。本文上述研究結論是因為“PHG胃黏膜改變?yōu)镠p提供了良好的生存環(huán)境”，還是由于Hp感染刺激PHG的形成，有待于進一步深入的研究。

HU的發(fā)病率高于普通人群基本是大家的共識[18-21]。本文PHG和非PHG組患者HU發(fā)病率均高于對照組（P＜0.01）的研究結果支持上述共識。另外，本研究也發(fā)現(xiàn)PHG組患者HU發(fā)病率高于非PHG組（P＜0.05），提示除門靜脈高壓征外，PHG也可能是導致HU發(fā)病率增加的因素之一[22-23]。目前關于Hp是不是HU的致病因素存在爭議。由于本文PHG組患者Hp感染率高于非PHG組（P＜0.01），因此，該兩組HU發(fā)病率的差異不能排除Hp的影響?；谏鲜鯬HG與HU、Hp關系的論述，筆者建議對PHG和HU中Hp陽性患者進行抗生素治療。

[1]中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡分會.食管胃靜脈曲張內(nèi)鏡下診斷和治療規(guī)范試行方案(2003年)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2004,21(3):149-151.

[2] 楊海濤,周殿元.應用掃描電鏡和透視電鏡研究幽門彎曲菌的粘附、定居和致病性[J].中華消化雜志,1988,8(5):319.

[3] 薛渙洲,張宏偉,姜青峰.幽門螺桿菌與門脈高壓性胃病相關性探討[J].中華實驗外科雜志,1998,15(1):34-35.

[4] Batmanabane V,Kate V,Ananthakrishnan N.Prevalence of Helicobacter pylori in patients with portal hypertensive gastropathy-a study from South India[J].Med Sci Monit,2004,10:CR133-136.

[5]Bhargava N,Venkateswaran S,Ramakrishna B S,et al.Colonization by Helicobacter pylori and its relationship to histological changes in the gastric mucosa in portal hypertension[J].J Gatroenterol Hepatol,1994,9:507-511.

[6]Calvet X,Mavarro M,Gil M,et al.Seroprevalence and epidemiology of Helicobacter pylori infection in patients with cirrhosis[J].J Hepatol,1997,26:1249-1254.

[7] Bosch J,Abraldes J G,Groszmann R.Current management of portal hypertension[J].J Hepatol,2003,38(Suppl 1):S54-68.

[8] Bellis L,Nicodemo S,Galossi A,et al.Hepatic venous pressure gradient does not correlate with the presence and the severity of portal hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis[J].J Gastrointestin Liver Dis,2007,16(3):273-277.

[9] Sarin S,Shahi H,Jain M,et al.The natural history of portal hypertensive gastropathy influence of variceal eradication [J].Am J Gastroenterol,2000,95:2888-2893.

[10] Hou M,Lin C,Chen C,et al.Changes in portal hypertensive gastropathy after endoscopic variceal sclerotherapy or ligation: an endoscopic observation[J].Gastrointest Endocs,1995,42: 139-144.

[11] Ferraz J G P,Tigley A,Wallace J L.Paradoxical effects of l-arginine on gastric mucosal integrity[J].Eur J Pharmacol, 1994,260:107-111.

[12] Migoh S,Hashizume M,Tsugawa K,T,et al.Role of endothelin-1 in congestive gastropathy in portal hypertensive rats[J].J Gastroenterol Hepatol,2000,15:142-147.

[13]Lopez-Talavera J,Merril W,Groszmann R.Tumor necrosis factor alpha:a major contributor to the hyperdynamic circulation in pre-hepatic portal hypertensive rats[J].Gastroenterology,1995, 108:761-767.

[14] Payen J L,Cales P,Pienkowski P,et al.Weakness of mucosal barrier in portal hypertensive gastropathy of alcoholic cirrhosis. Effects of propanolol and enprostil[J].J Hepatol,1995,23:689-696.

[15]Kinjo N,Kawanaka H,Akahoshi T,et al.Significance of ERK nitration in portal hypertensive gastropathy and its therapeutic implications.Am J Physiol Gastrointest[J].Liver Physiol,2008,295 (5):G1016-24.

[16] Arafa U A,Fujiwara Y,Higuchi K,et al.No additive effect between Helicobacter pylori infect ion and portal hypertensive gastropathy on inducible nitric oxide synthase expression in gastric mucosa of cirrhotic patients[J].Dig Dis Sci,2003,48: 162-168.

[17] Kovaleva O I,Khomeriki S G,Zhukov A G,et al.Capillary collusion of gastric mucosa in patients with Helicobacter pylori gastritis and portal hypertension[J].Eksp Klin Gastroenterol,2010, (2):13-18.

[18] Chen L S,Lin H C,Hwang S J,et al.Prevalence of gastric ulcer in cirrhotic patients and its relation to portal hypertension[J].J Gastroenterol Hepatol,1996,11:59-64.

[19] Siringo S,Burroughs A K,Bolondi L,et al.Peptic ulcer and its course in cirrhosis:an endoscopic and clinical prospective study[J].J Hepatol,1995,22:633-641.

[20] Gabriele I Kirchner,Winfried Beil,et al.Prevalence of Helicobacter pylori and occurrence of gastroduodenal lesions in patients with liver cirrhosis[J].Int J Clin Exp Med,2011,4(1):26-31.

[21] Sǎndulache L,Stanciu C.Prevalence and role of Helicobacter pylori infection in some gastroduodenal and hepatic complications in cirrhotic patients[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi, 2008,112(4):890-895.

[22] BaatarD,Kitano S,Yoshida T,etal.Delayed healing of acetic-acid-induced gastric ulcer in portal hypertensive rats[J]. Eur Surg Res,1999,31(4):340-346.

[23]Auroux J,Lamarque D,Roudot-Thoraval F,et al.Gastroduodenal ulcer and erosions are related to portal hypertensive gastropathy and recent alcohol intake in cirrhotic patients[J].Dig Dis Sci,2003,48(6):1118-1123.

2011-07-12）

（本文編輯：田云鵬）

310023 杭州市第六人民醫(yī)院肝病消化科