方愛娟，徐凱節(jié)

(武警西藏總隊醫(yī)院藥劑科，西藏 拉薩 850003)

肉豆蔻別名肉果、玉果，為肉豆蔻科肉豆蔻屬(Myristica)植物肉豆蔻 Myristica fragrans Houtt的成熟種仁，始載于唐《本草拾遺》，是一種傳統(tǒng)中蒙藥。肉豆蔻含揮發(fā)油、脂肪油、苯丙素、木脂素和黃酮等多種化學(xué)成分，具有抗菌消炎、鎮(zhèn)痛、止瀉、抗腫瘤等廣泛的藥理作用。中醫(yī)藥據(jù)其溫中行氣，澀腸止瀉的功效，用于脾胃虛寒、久瀉不止、脘腹脹痛、食少嘔吐等癥[1]。蒙醫(yī)藥用肉豆蔻主治心赫依、心刺痛、譫語、暈厥、心慌等諸多心臟疾病且療效很好[2]。在此對近年來肉豆蔻的化學(xué)成分和生物活性研究進展進行綜述，為該屬植物的進一步開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

肉豆蔻的化學(xué)成分主要為揮發(fā)油、脂肪油、苯丙素、木脂素和黃酮等，其中揮發(fā)油含量8% ～15%，脂肪油含量25% ～46%，內(nèi)含有毒物肉豆蔻醚(myristicin)約4%。藥典規(guī)定揮發(fā)油含量不得低于6.0%(mL/g)。脂肪油成分主要是肉豆蔻科的特征成分二芳基壬酮類。肉豆蔻揮發(fā)油中主要為單萜烴類、倍半萜烯類、芳香醚類、單萜醇類、酯類等[3]。

2 提取工藝

2.1 揮發(fā)油

劉超等[4]在單因素試驗的基礎(chǔ)上，采用Box－Behnken設(shè)計對肉豆蔻油超聲輔助提取工藝中的液料比、超聲溫度和超聲時間3因素的最優(yōu)化組合進行了定量研究。結(jié)果表明，最佳的工藝條件為液料比10.2 mL/g，超聲溫度59℃和超聲時間39 min;經(jīng)試驗驗證，在此條件下，得率為27.90%，與理論計算值27.82%基本一致，說明回歸模型能較好地預(yù)測肉豆蔻油的提取得率。邱琴等[5]采用超臨界CO2萃取法與水蒸氣蒸餾法從肉豆蔻中提取揮發(fā)油，用氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定其化學(xué)成分及相對含量，對兩種提取方法所得的揮發(fā)油進行比較。水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油主要成分為蒎烯、松油烯－4－醇、松油烯和水芹烯等;超臨界CO2萃取法提取的揮發(fā)油主要成分為肉豆蔻酸、肉豆蔻醚、松油烯－4－醇、蒎烯和黃樟醚等。劉博等[6]應(yīng)用超臨界CO2萃取技術(shù)，采用四因素三水平的正交設(shè)計，得出肉豆蔻精油及樹脂的最佳萃取工藝條件為溫度30℃、壓力25 MPa、CO2流量15 L/h、堆積密度(0.51±0.02)g/L。袁子民等[7]應(yīng)用水蒸氣蒸餾法從肉豆蔻中提取揮發(fā)油，并以揮發(fā)油收率為指標，以藥材粉碎粒徑、加水倍量、浸泡時間、提取時間為因素進行正交實驗，結(jié)果顯示最佳提取工藝條件為藥材粉碎粒徑20～40目，加水12倍，浸泡1 h，加熱提取5 h。郭希圣等[8]經(jīng)自動制備氣相色譜和離心旋轉(zhuǎn)薄層分離出7個化合物，經(jīng)過光譜和理化常數(shù)鑒定為β－蒎烯、γ－松油烯、松油烯－4醇、肉豆蔻醚、黃樟醚、甲基丁香酚和欖香脂素。李鐵林等[9]通過對內(nèi)豆蔻揮發(fā)油的氣相色譜－質(zhì)譜(GC－MS)計算機檢測，定性鑒別出32種化合物。賴文玲等[10]以GC－MS－DS聯(lián)用技術(shù)對肉豆蔻生藥揮發(fā)油化學(xué)成分進行了研究，從中鑒定出了29個化合物。王瑩等[11]應(yīng)用GC－MS對9種商品肉豆蔻揮發(fā)油化學(xué)成分進行了分析研究，結(jié)果從9種商品肉豆蔻揮發(fā)油中分別檢出95～118個化合物，鑒定了79個化合物的結(jié)構(gòu)，許多成分是首次從肉豆蔻揮發(fā)油中鑒定出。陳浩桉[12]對印度尼西亞產(chǎn)肉豆蔻揮發(fā)油進行GC－MS分析，結(jié)果顯示肉豆蔻揮發(fā)油含有19種成分，其中α－旅烯占16.6%。黃鑫等[13]應(yīng)用氣質(zhì)聯(lián)用方法分析印度尼西亞產(chǎn)肉豆蔻及其炮制品(蒸制、面煨、面炒、滑石粉煨、土煨和麩煨)揮發(fā)油的化學(xué)成分，結(jié)果分別檢出58～104個色譜峰，鑒定出76個化合物，占揮發(fā)油總量的98.32% ～99.99%。其中，單萜類化合物占揮發(fā)油總量的69.15% ～97.24%，芳香類化合物占揮發(fā)油總量的2.06% ～25.51%。賈天柱等[14]采用高效液相色譜法，測定了肉豆蔻不同炮制品揮發(fā)油中丁香酚、甲基丁香酚、甲基異丁香酚的含量。結(jié)果丁香酚炮制前后變化不大，而甲基丁香酚、甲基異丁香酚則明顯增加。

2.2 脂肪油

脂肪油成分主要是肉豆蔻科的特征成分二芳基壬酮類，即馬拉巴酮A～D(malabacones A～D)，其中C活性較強。趙光云等[15]從麩制肉豆蔻中分離得到馬拉巴酮A～C(malabacones A～C)。

2.3 苯丙素和木脂素

Shin等[16]從肉豆蔻中分離出肉豆蔻醚(Myristicin)、脫氫二異丁香酚(dehydrodiisoeugenol)和利咔琳 －B(licarin－B)。Hada等[17]從肉豆蔻衣的甲醇提取物中分離出8個新木脂素和5個木脂素類化合物，主要是肉豆蔻酚和肉豆蔻素類化合物。楊秀偉等[18]從肉豆蔻的種子中分離得到6種木脂素類化合物，分別為脫氫二異丁香酚、5－甲氧基脫氫二異丁香酚、肉豆蔻酚－C、肉豆蔻酚－D、肉豆蔻醇－A、肉豆蔻醇－B。張蕾等[19]從肉豆蔻70%乙醇滲漉物中分離得到 3－(3，4－二甲氧基苯基)－1，2－丙二醇、反式－3，4－二甲氧基肉桂酸、2－羥基－3－甲氧基－5－(2－丙烯基)苯酚、去氫二異丁香酚、愈創(chuàng)木素。李秀芳等[20]從肉豆蔻干燥成熟種仁的乙醇提取物中分離得到去氫二異丁香酚、利咔啉－B、肉豆蔻醚、欖香脂素、1－(3－甲氧基－4－羥基苯基)－2－(4－烯丙基－2，6－二甲氧基苯氧基)－1－丙醇[1－(3－methoxy－4－h(huán)ydroxy phenyl)－2－(4－allyl－2，6－dimethoxy phenoxy)propan－1－ol。趙光云等[15]從麩制肉豆蔻中分離得到消旋去氫二異丁香酚、利咔啉－B、肉豆蔻醚、愈創(chuàng)木素。袁子民等[21]采用高效液相色譜法，色譜柱為日本島津Shim－pack，clc－ODS(150 mm ×6.0 mm，5 μm)，流動相為甲醇 ∶0.025 mol/L 磷酸三乙胺(70∶30)，柱溫為室溫，檢測波長為274 nm。結(jié)果表明肉豆蔻中脫氫二異丁香酚的平均含量為2.38%。王瑩等[22]采用高效液相色譜法，分析商品肉豆蔻中5種新木脂素類化合物的含量，為肉豆蔻中非環(huán)二苯基丙醇型和苯駢呋喃型新木脂素的質(zhì)量評價提供了一種方法。

2.4 其他

李秀芳等[20]還從肉豆蔻干燥成熟種仁的乙醇提取物中分離得到異香草醛、原兒茶酸和異甘草素。張蕾等[19]從肉豆蔻70%乙醇滲漉物中還分離得到鄰苯二甲酸和熊果酸。趙光云等[15]從麩制肉豆蔻中分離得到β－谷甾醇和胡蘿卜苷。楊秀偉等[23]采用比色法測定肉豆蔻中總重金屬含量，原子吸收法測定鉛、鎘、銅、砷的殘留量，電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定汞的含量，氣相色譜法測定有機氯農(nóng)藥六六六和滴滴涕的殘留量。結(jié)果顯示，肉豆蔻藥材中含有一定量的重金屬，其中銅含量最高，其他重金屬含量很低;部分樣品汞殘留量超過國家行業(yè)標準;所有樣品均未檢出滴滴涕;部分樣品檢出六六六。

3 生物活性

3.1 心血管藥理作用

肉豆蔻能對心臟進行急、慢性治療，急性治療時能興奮心臟，慢性治療時導(dǎo)致進行性機能降低，研究者認為作用物為肉豆蔻醚和欖香素。我國藏、蒙族用肉豆蔻治療心臟病，其對單胺氧化酶有中度抑制作用，可引起血管狀態(tài)不穩(wěn)定、心率變快等。蒙醫(yī)藥用肉豆蔻主治心赫依、心刺痛、譫語、暈厥、心慌。

3.2 止瀉作用

肉豆蔻中含有其結(jié)構(gòu)屬于沒食子酸類的鞣酸成分，含量約為0.45%，而且炮制前后所含鞣酸的量基本相同[3]。肉豆蔻的粗粉混懸液和石油醚提取物有很好的止瀉作用，并表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜作用和較弱的止痛作用，但兩者對血壓和心電圖沒有影響。Lima等[24]研究發(fā)現(xiàn)，甲基丁香酚直接作用于豚鼠離體回腸的平滑肌產(chǎn)生松弛和抗痙攣的作用。通過對麩炒、面煨、砂燙、土炒等不同炮制品進行藥理研究結(jié)果表明，土炒品對腸管的抑制作用較好。對肉豆蔻不同炮制品對小鼠小腸推進及藥物性腹瀉的影響進行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)制品可顯著地抑制小鼠的胃腸墨汁推進率，而生品無此作用。各炮制品能顯著抑制新斯的明引起的小腸推進性功能亢進。面品和麩品能明顯對抗番瀉葉和蓖麻油引起的腹瀉，生品也表現(xiàn)出止瀉作用，但滑石粉煨品無此作用。

3.3 鎮(zhèn)靜作用

肉豆蔻揮發(fā)油可延長雛雞由乙醇腹腔注射(1～4 g/kg)引起的睡眠時間，特別是可延長深睡眠時間，且強于單胺氧化酶抑制劑異丙異煙肼(proniazid)在較大劑量(400 mg/kg)時對乙醇睡眠時間的影響。研究表明，肉豆蔻油的鎮(zhèn)靜作用可能與其對單胺氧化酶抑制有關(guān)[21]。韓蕾等[25]研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射25 mg/kg戊巴比妥鈉不能誘導(dǎo)小鼠進入睡眠，在給予戊巴比妥鈉前30 min給予肉豆蔻揮發(fā)油，可表現(xiàn)出一定的催眠協(xié)同作用，且具有劑量依賴性。在士的寧誘導(dǎo)小鼠驚厥實驗中觀察到了類似的作用趨勢，肉豆蔻揮發(fā)油可使動物死亡潛伏期延長且存活率增加。

3.4 抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌作用

賈天柱等[26]通過對肉豆蔻不同炮制品抗炎、鎮(zhèn)痛及抑菌作用比較，發(fā)現(xiàn)生、制肉豆蔻均有較好的抗炎作用，尤其對蛋清致炎者更為明顯，在各炮制品中以生品最強，與國外報道肉豆蔻醚為抗炎成分相同。謝小梅等[27]測定了肉豆蔻揮發(fā)油對5種霉菌的最小抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MFC)，結(jié)果肉豆蔻揮發(fā)油成分有明顯的抗霉菌作用，且對5種霉菌的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度相等。Smith等[28]發(fā)現(xiàn)，肉豆蔻油對Lmonocy togenes有很強的抑制作用，當肉豆蔻油在0.01%及更低的濃度時表現(xiàn)出抑菌作用，當濃度為0.05%時表現(xiàn)為殺菌作用，當溫度降低時其相應(yīng)的抑菌濃度和殺菌濃度均要有不同程度的提高方能達到同等的效果。Olajide等[29]對肉豆蔻對于實驗性炎癥、疼痛和血栓形成的生物活性進行了研究，結(jié)果顯示，在抗炎實驗中，提取物對由角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足水腫顯示了抑制作用。Broadhurst等[30]研究發(fā)現(xiàn)，肉豆蔻有一定的胰島素樣生物活性。Shinohara等[31]從肉豆蔻中分離得到的馬拉巴酮malabaricon C在質(zhì)量濃度為0.7 mg/mL能不可逆地抑制Arg－gingi－pain，抑制率50%，并能有選擇性地抑制Porphyro－momas gin－givalis的生長。Eiechi等[32]發(fā)現(xiàn)芒果汁 55加熱15 min，并添加4%(V/V)的肉豆蔻提取物，能夠明顯抑制細菌的生長，同時改善口味。Murcia等[33]通過評價在輻射條件下甜點中香料和普通食物添加劑的抗氧化作用，發(fā)現(xiàn)肉豆蔻在去氧核糖試驗中有很強的保護作用。此外，肉豆蔻能提高植物油(向日葵、玉米橄欖)和脂肪油(黃油和人造黃油)抗氧化的穩(wěn)定性。

3.5 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

Sangalli等[34]發(fā)現(xiàn)，肉豆蔻對中樞神經(jīng)的影響可能是由于它代謝出安非他明(amphetamine)樣的化合物。肉豆蔻中含有一些化合物，與已知的幾種具有中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)作用的化合物有相似的結(jié)構(gòu)。有報道對肉豆蔻的正己烷提取物(MF)，正己烷提取物的丙酮不溶部分(AIMF)和肉豆蔻精(TM)的抗焦慮作用進行了比較研究[35]，取三者的不同劑量腹腔注射，試驗表明TM有非特異性的抗焦慮作用，在這一過程中5－HT和GABA系統(tǒng)相互作用。

3.6 抗腫瘤作用

肉豆蔻對3－甲基膽蒽烯誘發(fā)的小鼠子宮癌有一定抑制作用[36]。對二甲基苯并蒽誘發(fā)的小鼠皮膚乳頭狀瘤亦有抑制作用[37]。近年來的研究表明，肉豆蔻能增強肝臟的解毒作用，是潛在的癌癥化學(xué)預(yù)防劑;肉豆蔻水提物能增強谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶和谷胱甘肽還原酶的活性;肉豆蔻醚能明顯提高肝和其他靶組織中的GST活性，能使活體產(chǎn)生肝DNA附加體，表明有癌癥預(yù)防作用[38]。

3.7 其他藥理作用

肉豆蔻油0.03～0.2 mL可作芳香劑、驅(qū)風劑或胃腸道刺激劑[1]。肉豆蔻總揮發(fā)油有明顯的抗血小板聚集活性[39]。肉豆蔻醚和黃樟醚既是藥效成分，又是毒性成分，對正常人有致幻作用。肉豆蔻服用過量可導(dǎo)致中毒，發(fā)生昏迷，瞳孔散大及驚厥等現(xiàn)象[40]。

[1]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1977:894－895.

[2]《中華本草》編委會.中華本草·蒙藥卷[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004:192－193.

[3]代冬梅，賈天柱，徐洪亮.肉豆蔻炮制及現(xiàn)代研究進展[J].中成藥，2005，27(12):1416 － 1417.

[4]劉 輝，李 超.超聲輔助提取肉豆蔻油的工藝研究[J].中國食品添加劑，2011，3(2):133－137.

[5]邱 琴，張國英，孫小敏，等.超臨界CO2流體萃取法與水蒸氣蒸餾法提取肉豆蔻揮發(fā)性化學(xué)成分的研究[J].中藥材，2004，27(11):823－826.

[6]劉 博，陳開勛，陳渭萍.肉豆蔻超臨界二氧化碳萃取工藝及其精油的GC－MS分析研究[J].香料香精化妝品，2003，8(4):17－19.

[7]袁子民，王 靜，呂 佳.正交法優(yōu)選肉豆蔻揮發(fā)油提取工藝[J].時珍國醫(yī)國藥，2005，16(11):1063－1064.

[8]郭希圣，俞 波.肉豆蔻的質(zhì)量研究Ⅰ肉豆蔻化學(xué)成分的分離和鑒定[J].藥物分析雜志，1985，5(5):258－262.

[9]李鐵林，周 杰，徐植靈，等.炮制對肉豆蔻揮發(fā)油含量的影響及肉豆蔻揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志，1990，15(7):21－23.

[10]賴聞玲，曾 志，陳億新，等.中藥復(fù)方中后下組份化學(xué)成分研究Ⅱ肉豆蔻揮發(fā)油[J].中草藥，2002，33(7):596 －598.

[11]王 瑩，楊秀偉，陶海燕，等.商品肉豆蔻揮發(fā)油成分的GC－MS分析[J].中國中藥雜志，2004，29(4):339－342.

[12]陳浩桉.進口肉豆蔻中 α－派烯的含量測定[J].中藥材，2002，25(5):330－331.

[13]黃 鑫，楊秀偉.不同炮制品肉豆蔻揮發(fā)油成分的GC－MS分析[J].中國中藥雜志，2007，32(16):1669 －1675.

[14]賈天柱，沙 明，曹愛民，等.肉豆蔻不同炮制品揮發(fā)油中丁香酚類成分測定[J].中國中藥雜志，1997，22(8):474 －475.

[15]趙光云，王曉霞，高慧媛.肉豆蔻炮制品的化學(xué)成分分離與鑒定[J].中國現(xiàn)代中藥，2011，13(11):32 －35.

[16]Shin KH，Kim OM，Woo WS.Isolation of hepatic drug metabolism inhibitors from the seeds of Myristica fragrans[J].Arch pharm Res，1988，11(3):240－243.

[17]Hada M，Hattori M，Tezuka Y，et al.New neolignans and lignans from the aril of Myristica fragrans[J].Phytochemistry，1988，27(2):563 － 568.

[18]楊秀偉，高繼山.肉豆蔻化學(xué)成分研究[J].中成藥，1994，16(5):38－40.

[19]張 蕾，徐云峰，沈 碩.肉豆蔻的化學(xué)成分研究[J].中國現(xiàn)代中藥，2010，12(6):16 －19.

[20]李秀芳，吳立軍，賈天柱.肉豆蔻的化學(xué)成分[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2006，23(11):698 －701.

[21]袁子民，賈天柱，王 靜.肉豆蔻揮發(fā)油的研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2005，16(12):1201 －1202.

[22]王 瑩，楊秀偉.肉豆蔻中新木脂素類化合物的定量分析[J].中國現(xiàn)代中藥，2008，10(2):10 －13.

[23]楊秀偉，王 瑩，歐陽荔.肉豆蔻中重金屬和農(nóng)藥殘留量分析[J].藥物分析雜志，2007，27(10):1515 － 1517.

[24]Lima CC，Criddle DN，Coelho AN，et al.Relaxant and antispasmodic actions of methyleugenol on guineapig isolated ileum[J].Planta Med，2000，66(5):408 － 411.

[25]韓 蕾，馬穎芳，袁子民.肉豆蔻揮發(fā)油的藥理毒理研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(5):900 －902.

[26]賈天柱.再論中藥生熟的變化與作用[J].中成藥，2006，28(7):984－986.

[27]謝小梅，陳姿文，陳和力，等.花椒、肉豆蔻防霉作用實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2001，12(2):100 －101.

[28]Smith PA.Antimicrobial properties of plant essential oils and essences against five important food － borne pathogens[J].Lett Appl Microbiol，1998，26(2):118 －122.

[29]Olajide OA，Ajavif F，Ekhelar AI，et al.Biological effects of Myristica fragrans(nutmeg)extract[J].Phytother Res，1999，13(4):344 －345.

[30]Broadhurst CL，Polansky MM，Anderson RA.Insulin－like biologicalactivity of culinary and medicinal plant aqueous extracts in － vitro[J].J A-gric Food Chem，2000，48(3):849 －852.

[31]Shinohara C，Mori S，Ando T，et al.Arg － gingipain inhibition and antibacterialactivity selective for Porphyromonas gingivallis by malabaricone C[J].Biosci Biotechnol Biochem，1999，63(8):1475 －1477.

[32]Ejechi BO，Souzey JA，Akpomedaye DE.Microbial stability of mango(Mangifera indica L)juice preserved by combined application of mild heat and extracts of two tropical spices[J].J Food Prot，1998，61(6):725－727.

[33]Murcia MA，Egea I，Romojaro F，et al.Antioxidant evaluation in dessert spicescom pared with common food additives[J].J Agric Food Chem，2004，52(7):1872 －1881.

[34]Sangalli BC，Chiang W.Toxicology of nutmeg abuse[J].J Toxicol Clin Toxicol，2000，38(6):671 － 678.

[35]Sonacane GS，Sarveiya VP，Kasture VS，et al.Anxiogenic activity of Myristic fragrans seeds[J].Pharmacol Biochem Behav，2002，71(1 － 2):239－244.

[36]Husan S，Jannul.The action of anti－ tumor in uterme about Myristica fragrans Houtt[J].Cancer Lett，1991，56(3):231 － 235.

[37]Jannul，Husan S.The action of anti－ tumor in derma about Myristica fragrans Houtt[J].Cancer Lett，1991，56(1):59 － 64.

[38]Zheng G，Zhang D.Involvement of bio－antioxidants in thrombosis in mice[J].Carcinogenesis，1992，13(10):1921 － 1925.

[39]Rashed A，Lackeman GM，Vlietinck AJ.Phamacological influence of nutmeg and nutmeg constituents on rabbit platelet function[J].Planta Med，1984，50(3):222 －226.

[40]中國科學(xué)醫(yī)學(xué)研究所.中藥志[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1986:339－341.