龍凱花，王小平，白吉慶*，李曄，史洋

(1.陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712046；2.陜西省中醫(yī)藥研究院，陜西 西安 710003)

中藥藤梨根抗腫瘤研究△

龍凱花1，王小平1，白吉慶1*，李曄2，史洋1

(1.陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712046；2.陜西省中醫(yī)藥研究院，陜西 西安 710003)

藤梨根是一種傳統(tǒng)的清熱解毒類中藥，近幾年關(guān)于藤梨根抗腫瘤的作用逐漸引起了人們的廣泛關(guān)注，現(xiàn)將本課題組及國內(nèi)有關(guān)專家對藤梨根的抗腫瘤作用研究近況進行綜述，以期為進一步研究開發(fā)該藥材提供思路。

中藥；藤梨根；抗腫瘤

腫瘤是嚴重危害人類生命健康的疾病之一，中藥可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多個環(huán)節(jié)，具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的特點，其在抑制、殺傷腫瘤細胞、改善癥狀與體征，以及減輕放化療不良反應(yīng)、延長患者生存期等方面發(fā)揮出重要作用，同時還具有不良反應(yīng)低，能調(diào)節(jié)機體免疫力，不易產(chǎn)生耐藥性等特點，抗腫瘤中藥研究受到越來越多醫(yī)藥研究者和工作者的重視[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)獼猴桃屬植物均具有抗癌、降血脂等活性，預(yù)示有廣闊的開發(fā)前景[2]，獼猴桃又稱軟棗、洋棗，始載于《開寶本草》，藤梨根又稱陽桃根，為植物獼猴桃科獼猴桃A.chinensisPlanch.和軟棗獼猴桃Actinidiaarguta(Sieb.et Zucc.)Planch.的干燥根[3]，近年來，有關(guān)藤梨根的化學(xué)成分、生藥學(xué)特征以及其對某一種腫瘤的作用等研究報道日益增多，本文就藤梨根的抗腫瘤作用研究近況及相關(guān)作用機制進行總結(jié)，以期為進一步的研究和開發(fā)提供參考。

1 藤梨根及藤梨根的抗腫瘤活性

1.1 藤梨根資源狀況

獼猴桃屬全球約54種，分布于馬來西亞至西伯利亞東部的廣闊地帶，主要分布于我國東北、華北、西北及長江流域，日本和朝鮮也有分布，獼猴桃和軟棗獼猴桃野生資源主要分布區(qū)在秦嶺南坡，陜西省廣泛栽培，栽植面積超過100萬畝，約占全國60%以上，栽培品種主要是獼猴桃培育配種中華獼猴桃和秦美獼猴桃。

1.2 藤梨根的抗腫瘤活性

獼猴桃全株含獼猴桃堿(actinidine)，根含熊果酸(ursolic acid)、齊墩果酸(oleanolic acid)、琥珀酸(succinic acid)、胡蘿卜苷(daucosterol)以及精氨酸、賴氨酸、亮氨酸、丙氨酸、天門冬氨酸等并富含F(xiàn)e、Cu、Mn、Se等元素，現(xiàn)代藥理研究表明，藤梨根具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用，可用于治療消化系統(tǒng)癌癥、黃疸、消化不良、嘔吐、腹瀉等癥[4-5]。我國南方地區(qū)尤其在浙江衢州、金華、溫州、杭州等地，民間廣泛應(yīng)用獼猴桃根治療胃癌，肺癌，鼻咽癌，肝癌，結(jié)腸癌等[6]。

張慧瑩等[7]采用MTT法，選用白血病細胞株JARKET、RAJI、L1210、K562，分別測定10 mg·mL-1、20 mg·mL-1、50 mg·mL-1的軟棗獼猴桃根蒽醌類化合物提取物對四種白血病細胞株的抑制率，測定的結(jié)果表明，其在三種濃度時對腫瘤細胞均有明顯的抑制作用，且提取物濃度與抑制率呈正相關(guān)，50 mg·mL-1時抑制率分別為93.02%、84.98%、75.23%、66.89%，由此得出，軟棗獼猴桃根蒽醌類化合物具有一定的體外抗腫瘤作用，初步確定蒽醌類化合物為軟棗獼猴桃根抗腫瘤的活性成分。王嵐等[8]建立小鼠S180肉瘤和H22肝癌模型，MTT法觀察藤梨根正丁醇提取物不同濃度和不同時間對體外人肺腺癌細胞株A549細胞生長的抑制作用，流式細胞儀檢測藤梨根正丁醇提取物不同濃度對人肺腺癌細胞株A549細胞周期的影響。藤梨根總黃酮苷使S180和H22瘤株模型的瘤重減輕，抑瘤率分別為33.32%、34.62%，對腫瘤壞死因子的釋放沒有影響。藤梨根正丁醇提取物24，48 h對A549肺癌細胞的生長抑制作用明顯，且抑制作用隨作用濃度的升高而升高，抑制率可分別達71.19%、78.44%，證實藤梨根正丁醇提取物和總黃酮苷提取物均有抗腫瘤作用。張光霽等[9]采用配伍組實驗設(shè)計研究方法，對不同劑量用藥組和對照組的小鼠抑瘤率及PCNA表達進行統(tǒng)計分析，低劑量組(25.0 mg·kg-1)、中劑量組(50.0 mg·kg-1)、高劑量組(100.0 mg·kg-1)的抑瘤率分別為56.0%、60.0%、59.0%，結(jié)果表明藤梨根多糖抗腫瘤具有明顯的抑瘤作用。

2 藤梨根的抗腫瘤作用及機制

2.1 藤梨根對胃癌的作用及機制

王小平等[10-12]采用不同濃度的藤梨根提取物作用于人胃癌SGC-7901細胞，流式細胞儀檢測細胞凋亡，免疫組織化學(xué)方法檢測p53、Bcl-2基因的表達，研究結(jié)果表明藤梨根提取物可能是通過抑制p53基因突變基因表達、下調(diào)Bcl-2的表達，誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細胞凋亡，從而延緩細胞分裂增殖速度，抑制胃癌細胞的生長，達到抗癌目的。附艦等[13]，研究發(fā)現(xiàn)藤梨根對胃癌細胞有抗增殖及誘導(dǎo)凋亡作用，并在一定范圍內(nèi)呈劑量效應(yīng)和時效關(guān)系。其抗增殖作用方式主要是通過誘導(dǎo)凋亡途徑，其機制可能是使胃癌細胞DNA合成受阻，細胞周期阻滯于G0/G1期，進而誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡，使胃癌細胞從停滯生長走向凋亡。李昊等[14]采用基因芯片技術(shù)檢測出藤梨根作用24 h時，與腫瘤轉(zhuǎn)化和發(fā)生過程中密切相關(guān)105條基因的表達情況，結(jié)果表明ERBB2、TRAILR2、P53、TNF、CyclinE基因的表達改變可能與藤梨根殺傷和誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡有關(guān)。何好臣等[15]研究復(fù)方藤梨根制劑(FFTLG)對人胃癌裸鼠腹腔移植瘤的抑制效應(yīng)及其與瘤組織核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB，p65)表達的關(guān)系，結(jié)果表明FFTLG對裸鼠腹腔移植瘤生長具有抑制作用，且隨著劑量的增加其作用增強，其作用途徑之一可能是通過下調(diào)NF-κB，p65的表達。

2.2 藤梨根對食道癌的作用及機制

燕平等[16]發(fā)現(xiàn)藤梨根正丁醇提取物及乙酸乙酯提取物對人食管癌Eca-109細胞的生長具有明顯的抑制作用，并具有濃度依賴性和時間依賴性。結(jié)果表明，藤梨根提取物有較好的抗腫瘤作用，抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡可能是藤梨根抗腫瘤作用的機制之一。孫雪飛等[17]發(fā)現(xiàn)，藤梨根乙酸乙酯提取物在體外可以明顯誘導(dǎo)EC109細胞凋亡、抑制細胞增殖，表明誘導(dǎo)食管癌細胞凋亡是其抗食管癌作用的重要機制。同時發(fā)現(xiàn)，藤梨根乙酸乙酯提取物可以通過在蛋白水平上調(diào)食管癌EC109細胞Bax基因表達，下調(diào)Bcl-2基因表達，使Bcl-2/Bax比值下降來誘導(dǎo)EC109細胞凋亡，對凋亡相關(guān)基因表達的調(diào)控是藤梨根乙酸乙酯提取物誘導(dǎo)食管癌細胞凋亡的分子機制之一；通過升高食管癌細胞內(nèi)[Ca2+]i誘導(dǎo)食管癌細胞凋亡，亦是其誘導(dǎo)食管癌細胞凋亡的分子機制之一。郭宏利等[18]發(fā)現(xiàn)，藤梨根正丁醇藥液對人食管癌Eca-109細胞的生長抑制作用，隨著藥物濃度的升高和作用時間的延長而增強，其生長抑制率可達87.2%，結(jié)果表明，藤梨根可通過下調(diào)Bcl-2表達，激活Caspase-9、Caspase-3誘導(dǎo)Eca-109細胞凋亡。田林等[19]采用MTT 比色法檢測藤梨根乙酸乙酯提取物在不同濃度及不同時間對人食管癌Eca-109細胞生長作用，TUNEL法檢測其對癌細胞生長的誘導(dǎo)凋亡效應(yīng)，結(jié)果表明藤梨根乙酸乙酯提取物對人食管癌Eca-109細胞的生長抑制作用隨著藥物濃度的升高和作用時間的延長而增強，提取物對瘤細胞有明顯的凋亡效應(yīng)，并且藤梨根乙酸乙酯提取物通過促凋亡作用能有效抑制人食管癌Eca-109細胞的生長。

2.3 藤梨根對肺癌的作用及機制

孫雪飛等[20-23]發(fā)現(xiàn)，藤梨根乙酸乙酯提取物在體內(nèi)外可明顯抑制肺癌A549細胞的生長、增殖，并能夠誘導(dǎo)其發(fā)生細胞凋亡，且呈現(xiàn)出時間與劑量依賴性，可使肺癌細胞出現(xiàn)G0/G1期阻滯，抑制細胞的有絲分裂，可以誘導(dǎo)移植瘤細胞發(fā)生凋亡，并下調(diào)瘤細胞Survivin蛋白和mRNA表達。通過在mRNA和蛋白水平上調(diào)肺癌細胞Bax基因表達，降低其Bcl-2蛋白和mRNA表達、上調(diào)Bax蛋白和mRNA表達、升高細胞內(nèi)Ca2+濃度，下調(diào)Bcl-2基因表達，使Bcl-2/Bax下降來誘導(dǎo)細胞凋亡。

2.4 藤梨根對肝癌的作用及機制

樓麗君等[6]體內(nèi)實驗證實三氯甲烷提取物有效地抑制小鼠肝癌模型和人肝癌裸小鼠移植瘤模型的生長，抑制率大概在38.0%，證實獼猴桃根提取物有一定的抗腫瘤作用，其活性成分主要存在于極性較小的組分。

張虹等[24]觀察復(fù)方壁虎藤梨根對肝癌細胞的抑制作用發(fā)現(xiàn)，壁虎粉和藤梨根之間產(chǎn)生的協(xié)同作用使其在很低的濃度下，對肝癌的抑制效果仍優(yōu)于單味中藥，在體外及體內(nèi)的抗肝癌實驗中均表現(xiàn)出明顯的抑瘤作用。

2.5 藤梨根對大腸癌的作用及機制

陳永杰等[25]證實藤梨根提取物(ethanol extract from radix of actinidia chinensis，EERAC)具有抑制LoVo細胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用，其機制可能與EERAC抑制癌變正調(diào)控基因Bcl-2的蛋白表達，上調(diào)抑癌基因Bax、Caspase-3的蛋白表達、降低Bcl-2/Bax的比值有關(guān)，其抑瘤作用可能與激活細胞線粒體凋亡途徑相關(guān)。

3 展望

腫瘤已成為人類至死率最高的疾病，嚴重威脅當(dāng)今人類社會發(fā)展，治療與預(yù)防腫瘤疾病對于醫(yī)藥工作者已刻不容緩?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腫瘤主要是手術(shù)、化療、放療三大手段。中醫(yī)藥預(yù)防與治療腫瘤在我國受到人們的廣泛關(guān)注和認可，并取得了取得了顯著療效，中藥抗腫瘤的作用是由多種有效成分共同作用的結(jié)果，這表明探究并揭示中藥中有效活性成分抗腫瘤機制具有重要意義。藤梨根抗腫瘤的研究在不斷深入，期應(yīng)用范圍以抗消化道腫瘤為主，涉及到肺癌、肝癌、大腸癌等，抗腫瘤療效是確切和肯定的。廣大研究者對藤梨根化學(xué)成分及抗腫瘤作用機制研究報道顯示，藤梨根抗腫瘤是多成分均在發(fā)揮作用，其分子作用機制也是多方面的，因此在藤梨根抗腫瘤研究方面需要進一步結(jié)合化學(xué)成分研究對其抗腫瘤作用進行科學(xué)評價，探討化學(xué)成分之間協(xié)同作用，或藤梨根入復(fù)方同其他藥物的配伍關(guān)系，在此基礎(chǔ)上建立具有指標化學(xué)成分評價的質(zhì)量標準，為開發(fā)新藥、滿足臨床治療惡性腫瘤的需要。

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StudyonAnti-tumorEffectofActinidiaeRadix

LONG Kai-hua1，WANG Xiao-ping1，BAI Ji-qing1*，LI Ye2，SHI Yang1

(1.ShanxiUniversityofChineseMedicine，Xianyang712046，China；2.ShanxiAcademyoftraditionalChineseMedicine，Xi’an710003，China)

Actinidiae Radix is a traditional heat-clearing and detoxifying drug，its anti-tumor effect gradually aroused people's attention in recent years.The article summarized the research group and domestic experts on the anti-tumor effect of Actinidiae Radix，in order to provide ideas for further research and development.

Traditional Chinese Medicine；Actinidiae Radix；Anti-tumor

2013-04-27)

陜西省中藥中藥資源科技資源統(tǒng)籌專項(編號：2012KTCL03-14)

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白吉慶，從事中藥資源開發(fā)與抗腫瘤機制研究，Tel：(029)38184880，E-mail：baijiqing323@126.com