韋 當(dāng) 王聰堯 肖曉娟 陳耀龍 姚 亮 梁富翔 王 琪 楊克虎
AGREE 協(xié)作網(wǎng)于2003 年制定并發(fā)布了指南研究與評價(jià)(AGREE)工具[1],并將指南的質(zhì)量定義為“對指南制定的潛在偏倚得以充分考慮,以及對指南推薦意見具有內(nèi)部真實(shí)性、外部真實(shí)性和實(shí)施可行性的信心”[2]。AGREE 自2003 年發(fā)布以來,已有諸多語種的翻譯版本,被超過百篇文章或出版物引用,得到多個衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)的認(rèn)可[2]。2005 年國內(nèi)學(xué)者對AGREE 工具進(jìn)行了翻譯,將其正式引入中國[3]。為進(jìn)一步提高AGREE 的科學(xué)性及可行性,由AGREE 協(xié)作網(wǎng)的部分成員組建的AGREE Next Steps 協(xié)會對AGREE 工具開展了修訂工作,并于2009 年發(fā)布了AGREEⅡ[4]。2010 年,Zadvinskis 等[5]以慢性腎病指南為例解讀AGREE,但其只對各個領(lǐng)域進(jìn)行整體解讀,未細(xì)化到具體條目。2012 年,謝利民等[6]對AGREEⅡ的條目進(jìn)行了翻譯,但未結(jié)合國內(nèi)具體實(shí)例進(jìn)行解讀。GRADE 中國中心指南研究課題組曾對2012 年12 月之前發(fā)表的共380篇國內(nèi)指南,根據(jù)AGREE Ⅱ評分,《足月兒缺氧缺血性腦病循證治療指南(2011-標(biāo)準(zhǔn)版)》[7]整體得分第一,本文以此作為范例逐條解讀AGREEⅡ工具,以期為中國讀者更清晰地理解和正確使用AGREEⅡ工具提供參考。
AGREEⅡ的適用對象包括:衛(wèi)生保健提供者、指南制定者、衛(wèi)生決策者和相關(guān)教育工作者[8]。其由一個用戶手冊、6 個領(lǐng)域(23 個條目)和2 個總體評估條目組成。AGREEⅡ中推薦評價(jià)指南的人數(shù)至少為2 人,最好為4 人。AGREEⅡ每個條目的評分為1 ~7 分,1 分表示指南完全不符合該條目,7 分代表指南完全符合該條目,2 ~6 分代表指南不完全符合該條目,得分越高說明該條目符合程度越高。詳細(xì)的打分細(xì)則以及與AGREE 的區(qū)別見相關(guān)譯文[6]。
條目1 明確闡述指南的總目的 應(yīng)詳盡描述指南的總目的,明確其對社會、患病人群及個人的潛在健康影響,并落實(shí)到具體的臨床問題或健康主題。
例:圍生期窒息和與其相關(guān)的HIE 仍然是導(dǎo)致足月兒獲得性腦損傷的重要原因,新生兒HIE 發(fā)生率為2‰ ~9‰,是目前發(fā)展中國家和欠發(fā)達(dá)國家新生兒圍生期死亡和嚴(yán)重傷殘的主要原因;國內(nèi)不同醫(yī)院間足月兒HIE 的治療方法存在著極大的差異,制定“胎齡≥36 周(近)足月兒HIE 的循證治療指南,既是對中國過分積極的足月兒HIE特殊神經(jīng)保護(hù)治療的反思,也是對未來更科學(xué)的足月兒HIE 治療方法的探索。
解讀:雖然該指南沒有在正文中明確提出其總目標(biāo)或目的,但在背景部分較為清晰的說明了指南的總目的,建議給予5 ~6 分。
條目2 明確闡述指南所涵蓋的衛(wèi)生問題 應(yīng)詳細(xì)闡述所涉及的衛(wèi)生問題,特別是主要的推薦意見(詳見條目17),主要包括目標(biāo)人群、干預(yù)或暴露、結(jié)局指標(biāo)和衛(wèi)生保健背景等。
例:P(人群):胎齡≥36 周(近)足月兒HIE,I (干預(yù)措施):支持對癥治療和特殊神經(jīng)保護(hù)治療,O(結(jié)局指標(biāo)):死亡和6 個月以上的嚴(yán)重傷殘結(jié)局。
解讀:雖然該指南未在正文中明確提出,但仍根據(jù)PICO原則,較為準(zhǔn)確地定義了所涉及的衛(wèi)生問題(沒有明確指出C,即對照措施),建議給予5 ~6 分。
條目3 明確闡述指南所要應(yīng)用的人群(患者、公眾等) 應(yīng)明確闡述所涵蓋的目標(biāo)人群,內(nèi)容包括人群的年齡、性別、臨床癥狀和并發(fā)癥等,若有明確排除的人群,則加以說明。
例:計(jì)劃目標(biāo)人群:胎齡≥36 周(近)足月兒HIE。HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[9,10]的定義。
解讀:該指南應(yīng)用人群的年齡限制于胎齡≥36 周(近),臨床癥狀為HIE 表現(xiàn),且HIE 的診斷須符合相關(guān)文獻(xiàn)定義,描述充分,建議給予6 ~7 分。
條目4 指南制定組包括所有相關(guān)專業(yè)的人員 指南制定過程中的某階段涉及到的專業(yè)人員,如指導(dǎo)小組、篩選和評估證據(jù)的研究組、參與形成最終推薦意見的人員等,但不包括參與指南外審的人員(詳見條目13)及指南的目標(biāo)人群(詳見條目5)。指南應(yīng)列出他們的姓名、研究領(lǐng)域(如,神經(jīng)外科醫(yī)生)、所在單位、地址和在指南制定小組中的職務(wù)。
例:指南工作組成員包括:新生兒專家、醫(yī)生,醫(yī)學(xué)編輯,循證醫(yī)學(xué)專家,臨床流行病學(xué)專家,國際GRADE 工作組中國中心成員,新生兒專業(yè)的研究生……。
國際GRADE 工作組中國中心對文獻(xiàn)證據(jù)評價(jià)進(jìn)行質(zhì)量控制。
由新生兒專業(yè)的研究生依據(jù)本指南制定的文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)……。
足月兒HIE 循證治療指南工作組成員:復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院新生兒科:邵肖梅、周文浩……。
解讀:該指南清晰描述了參與制定指南的相關(guān)人員的姓名、研究領(lǐng)域和所在單位,同時(shí)介紹了相關(guān)人員的職責(zé)和工作內(nèi)容,描述充分,建議給予6 ~7 分。
條目5 考慮到目標(biāo)人群(患者、公眾等)的觀點(diǎn)和選擇 臨床指南的制定應(yīng)考慮目標(biāo)人群(患者、公眾等)的意見。制定者可通過問卷調(diào)查、文獻(xiàn)綜述等方法獲取目標(biāo)人群的觀點(diǎn)和選擇,或者讓他們參與到指南制定中或?qū)Σ莅傅耐鈱?。指南?yīng)詳細(xì)報(bào)告收集這些信息的方法,并記錄這些結(jié)果是如何影響指南的制定和推薦意見的形成。應(yīng)當(dāng)有證據(jù)表明這個過程已考慮了患者、公眾的觀點(diǎn)。
例:指南的局限性和不足:……也缺少社會工作者和患兒家長的參與。
解讀:該指南在局限性部分明確提出未考慮目標(biāo)人群的觀點(diǎn)和選擇,故建議給予1 分。
條目6 指南的適用者已經(jīng)明確規(guī)定 應(yīng)明確其適用者,以使讀者判斷指南是否適用于他們。
例:計(jì)劃應(yīng)用人群:任何等級醫(yī)院的兒科醫(yī)生、新生兒科醫(yī)生及其護(hù)理人員,產(chǎn)科醫(yī)生及其護(hù)理人員。
解讀:該指南明確描述了其適用者包括各級兒科、產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員,描述充分,建議給予6 ~7 分。
條目7 用系統(tǒng)的方法檢索證據(jù) 應(yīng)給出搜集證據(jù)時(shí)完整的檢索策略,包括檢索數(shù)據(jù)庫或其它證據(jù)來源、檢索時(shí)間和檢索詞等。檢索策略應(yīng)盡量全面并在實(shí)施時(shí)規(guī)避潛在的偏倚,描述時(shí)也應(yīng)盡量細(xì)致從而使其具有可重復(fù)性。
例:該指南10.3 項(xiàng)下有8 條詳細(xì)描述了文獻(xiàn)檢索策略,如①確定文獻(xiàn)檢索分為4 個步驟……;②確定文獻(xiàn)檢索語種為英文和中文……;③確定英文檢索數(shù)據(jù)庫為……;④預(yù)檢索不限定試驗(yàn)對象(人和動物)和文獻(xiàn)類型……。
解讀:該指南本部分描述充分,建議給予6 ~7 分。
條目8 明確闡述了選擇證據(jù)的標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)提供檢索獲得證據(jù)的納入、排除標(biāo)準(zhǔn),并描述上述標(biāo)準(zhǔn)及使用這些標(biāo)準(zhǔn)的根據(jù)。
例:文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):①文獻(xiàn)類型:Meta 分析、RCT、非隨機(jī)對照試驗(yàn)、觀察性研究和病例報(bào)告……;文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):①對照組除給予支持對癥治療外,還包括特殊神經(jīng)保護(hù)治療……。
解讀:該指南從文獻(xiàn)類型、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)局指標(biāo)等方面闡述了文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn),從對照組及觀察組的療法、研究類型等方面描述了文獻(xiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)。建議給予5 ~6 分。
條目9 清楚地描述證據(jù)群的優(yōu)勢和不足 應(yīng)明確指出證據(jù)的推薦優(yōu)勢和劣勢。即應(yīng)詳細(xì)說明制定過程中是否使用了正規(guī)或非正規(guī)的工具、方法來評估證據(jù)可能存在偏倚的風(fēng)險(xiǎn):單個研究、基于證據(jù)群的評論或特異性結(jié)論。
例:根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出的文獻(xiàn)均以GRADE為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(表1)。國際GRADE 工作組中國中心對文獻(xiàn)證據(jù)評價(jià)進(jìn)行質(zhì)量控制……,GRADE 證據(jù)概要見表4……。
解讀:該指南運(yùn)用GRADE 評價(jià)證據(jù)群的質(zhì)量,列表說明了證據(jù)質(zhì)量級別的含義,闡明了影響證據(jù)質(zhì)量升高和降低的因素;同時(shí)制作了證據(jù)概要表,使讀者清晰了解納入證據(jù)的具體情況。建議給予6 ~7 分。
條目10 明確闡述形成推薦意見的方法 應(yīng)詳細(xì)介紹推薦意見的制定方法以及做出最終決定的過程。如,采用投票系統(tǒng)、非正式的共識、正規(guī)的方法(如德爾菲、Glaser方法等)。存在爭議的部分以及相應(yīng)的解決方法也應(yīng)明確指出。
例:干預(yù)措施的推薦強(qiáng)度依據(jù)GRADE 中的相關(guān)內(nèi)容,推薦強(qiáng)度的主要決定因素是治療利弊關(guān)系(表2),同時(shí)也要兼顧文獻(xiàn)證據(jù)質(zhì)量、患兒家長及監(jiān)護(hù)人價(jià)值觀和意愿、醫(yī)療成本。專家研討會會對本指南進(jìn)行了充分的討論,并對指南制定中文獻(xiàn)檢索難以找到證據(jù)或證據(jù)質(zhì)量低無法被采納的、11 個重要且難以確定的足月新生兒HIE 治療問題,通過德爾菲法表決……,實(shí)際全程參與表決的專家、醫(yī)生和護(hù)士共40 名。
解讀:該指南較為清晰地記錄和描述了基于GRADE系統(tǒng)形成推薦意見的方法,同時(shí)對于難以找到證據(jù)或證據(jù)質(zhì)量低無法被采納的治療問題等,則通過德爾菲法表決,且描述了執(zhí)行該方法的具體過程。建議給予5 ~7 分。
條目11 在形成推薦意見時(shí)考慮了對健康的效益、副作用以及風(fēng)險(xiǎn) 在制定指南的推薦意見時(shí)應(yīng)考慮健康效益、副作用和風(fēng)險(xiǎn),平衡利弊后給出相應(yīng)合適的推薦意見。
例:推薦亞低溫治療足月兒中、重度HIE(1A)。
解讀:該指南對絕大多數(shù)推薦意見中的干預(yù)措施,如亞低溫,就其可能的副作用和風(fēng)險(xiǎn)予以較充分的說明,建議給予5 ~6 分。
條目12 推薦意見和支持證據(jù)之間有明確的聯(lián)系每條推薦意見應(yīng)與關(guān)鍵證據(jù)的描述和(或)參考文獻(xiàn)相聯(lián)系,以確保指南使用者能夠?qū)⒉煌耐扑]意見對應(yīng)其支持證據(jù)。
例:表4 足月兒HIE 在對癥支持治療及其特殊神經(jīng)保護(hù)治療的GRADE 證據(jù)概要表;推薦維持適當(dāng)?shù)耐夂脱鹾?1D);不建議別嘌呤醇治療足月兒HIE(2C)。
解讀:該指南對納入的證據(jù)匯總形成證據(jù)概要表,并標(biāo)明證據(jù)等級。而針對每項(xiàng)治療的每個結(jié)局指標(biāo),在納入證據(jù)質(zhì)量的基礎(chǔ)上,考慮了資源和平衡利弊,得出每條推薦意見,建議給予6 ~7 分。
條目13 指南在發(fā)表前經(jīng)過專家的外部評審 指南在發(fā)布前應(yīng)進(jìn)行外審且制定小組的成員不能作為審核者。審核者可以是相關(guān)領(lǐng)域的臨床專家和方法學(xué)專家以及目標(biāo)人群(患者、公眾等)的代表。指南應(yīng)公開外審過程中采用的方法,并列出審核者的名單及信息表。
例:2011 年8 月6 日在上海召開了足月新生兒HIE 循證治療指南專家研討會,研討會的人員有來自全國18 個省(自治區(qū))和直轄市的34 名新生兒專家……,研討會對本指南進(jìn)行了充分的討論……。
解讀:該指南雖然描述了指南在形成過程中征求了外部專家的意見,但未清楚報(bào)告指南完稿后是否獨(dú)立送外部專家進(jìn)行評審,也沒有交代外審方法和專家信息,建議給予1 ~2 分。
條目14 提供指南更新的過程 提供其詳細(xì)的更新過程,包括是否會被更新,更新的方法,更新時(shí)間和周期。
解讀:該指南未描述關(guān)于更新的信息,其在該條目的得分為1 分。足月兒HIE 的研究不斷開展和更新,新增的證據(jù)有可能會逆轉(zhuǎn)該指南現(xiàn)有的推薦意見。應(yīng)該描述其未來計(jì)劃更新的頻率、周期及更新方法。
條目15 推薦意見明確不含糊 應(yīng)明確闡述某推薦意見在什么情況下、對何種患者適用,并應(yīng)指出有無證據(jù)支持。具體內(nèi)容包括:陳述推薦、推薦意見的目的(如提高生活質(zhì)量)、明確適用人群和適用條件。
例:不建議硫酸鎂治療足月兒HIE(2D)。推薦說明:1項(xiàng)RCT 研究(n=36)[11]采用硫酸鎂治療新生兒重度窒息,結(jié)果顯示不能降低病死率(RR=1)。
解讀:該指南清晰注明推薦意見及其適用人群,且內(nèi)容明確不含糊,同時(shí)標(biāo)明了證據(jù)來源,建議給予6 ~7 分。
條目16 明確列出針對某一情況或衛(wèi)生問題不同的選擇 疾病管理指南應(yīng)該考慮到涉及的臨床篩查、預(yù)防、診斷和治療存在各種不同的選擇,在指南中應(yīng)該明確提到這些可能的選擇。
例:推薦亞低溫治療足月兒中、重度HIE。
解讀:該指南描述對于足月兒HIE 的神經(jīng)保護(hù)治療僅有亞低溫作為推薦,尚不存在不同選擇情況,建議給予6 ~7 分。
條目17 主要的推薦意見清晰易辨 為便于讀者查找,指南應(yīng)對所有的推薦意見突出顯示、分類匯總。如,采用表格、流程圖、加粗和下劃線等方式。
例:指南推薦意見……,推薦維持適當(dāng)?shù)耐夂脱鹾?1D)。推薦說明:來自于經(jīng)典專著認(rèn)為,低氧血癥和重度高碳酸血癥均可損害腦血流自主調(diào)節(jié)功能……。
解讀:該指南在文件開頭對其推薦意見進(jìn)行了匯總描述,且在每條推薦意見后對該推薦進(jìn)行了說明,讀者能夠快速獲取和理解指南的推薦意見。建議給予6 ~7 分。
條目18 指南中描述了應(yīng)用過程中的促進(jìn)和阻礙因素
例:(1)有利因素:①隨著基于醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的臨床研究被高度重視,也隨著循證醫(yī)學(xué)的思想在中國兒科醫(yī)生中的普及和深入,臨床醫(yī)生對高質(zhì)量的循證指南的需求意愿更強(qiáng)烈了……,(2)不利因素:①本指南的語種為中文,可能限制了在非漢語國家和地區(qū)的應(yīng)用……。
解讀:該指南從應(yīng)用性和需求性描述了應(yīng)用時(shí)的促進(jìn)因素,從語種、不同層次醫(yī)生的知識背景和新技術(shù)推廣等方面描述了應(yīng)用時(shí)的阻礙因素。但同時(shí)需要注意,該指南提出其適用于各個級別醫(yī)院,卻并未在指南中特別提到,在一些基層醫(yī)院,可能會缺乏亞低溫設(shè)備及??苾嚎漆t(yī)生,這將有可能成為指南實(shí)施的不利因素。建議給予4 ~5 分。
條目19 指南提供了推薦意見如何應(yīng)用于實(shí)踐的建議和(或)配套工具 為利于指南的使用和推廣,指南應(yīng)該提供相關(guān)的配套文件和建議,如,總結(jié)文件、快速參考指南、培訓(xùn)工具、預(yù)試驗(yàn)結(jié)果、患者書面說明和計(jì)算機(jī)輔助等。
例:亞低溫治療新生兒HIE 具體方案見本刊本期337頁。
解讀:該指南提供了部分相關(guān)文件如亞低溫治療新生兒HIE 具體方案的獲取來源,但未就其他相關(guān)文件,如文獻(xiàn)檢索的結(jié)果等給出來源。建議給予4 ~6 分。
條目20 指南考慮了應(yīng)用推薦建議時(shí)潛在的資源投入問題 要使指南的推薦意見得以應(yīng)用,可能需要額外的資源投入。如更多的專業(yè)人員、新的設(shè)備和昂貴的治療藥物,這些可能增加衛(wèi)生保健的預(yù)算。指南應(yīng)該討論推薦意見對資源投入的潛在影響。
解讀:該指南未描述關(guān)于資源投入的信息,其在該條目的得分為1 分。該指南應(yīng)該對其推薦的干預(yù)措施的經(jīng)濟(jì)學(xué)予以闡述,以及其在推廣應(yīng)用時(shí),可能會要求各個機(jī)構(gòu)的配備亞低溫設(shè)備和受培訓(xùn)的兒科醫(yī)生,但并非所有機(jī)構(gòu)都具備條件,這將增加了潛在的資源投入。
條目21 指南提供了監(jiān)控和(或)審計(jì)的標(biāo)準(zhǔn) 監(jiān)測推薦意見的應(yīng)用有助于其持續(xù)推廣使用,指南的主要推薦意見中應(yīng)有明確的監(jiān)控和審計(jì)的標(biāo)準(zhǔn),這些標(biāo)準(zhǔn)可能包括過程測試,行為測試,臨床或衛(wèi)生結(jié)果測試。
例:推薦維持適當(dāng)?shù)难撬?1D)
推薦說明:來自于經(jīng)典專著認(rèn)為,低血糖和高血糖對HIE 患兒都是無益的,尤其是急性期低血糖。血糖維持在4.2 ~5.6 mmol·L-1,避免低血糖加重腦損傷。
推薦適量限制入液量,預(yù)防腦水腫(1D)
推薦說明:來自于經(jīng)典專著認(rèn)為……應(yīng)維持尿量>1 mL·kg-1·h-1。
亞低溫治療新生兒HIE 具體方案見本刊本期337 頁。
解讀:該指南描述血糖水平應(yīng)維持在4. 2 ~5. 6 mmol·L-1,讓讀者明確何謂適當(dāng)?shù)难撬?同時(shí)對于腦水腫的防治,尿量應(yīng)>1 mL·kg-1·h-1。同時(shí)刊發(fā)了亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病方案。故建議給予6 ~7 分。
條目22 贊助單位的觀點(diǎn)不影響指南的內(nèi)容 許多指南在制定過程中接受了外部的贊助(如政府、慈善組織、制藥公司等),這些贊助方可能會以捐款的方式支持指南的制定或其中一部分工作(如指南的印刷)。指南應(yīng)明確地聲明:資助機(jī)構(gòu)的觀點(diǎn)或利益不會對指南的制定產(chǎn)生任何影響。
例:本指南制定過程中,未接受任何來自于藥商和器械商的資助,包括資金和會務(wù)服務(wù)支持。指南工作組成員、指南修改過程與藥商器械商不存在任何利益關(guān)系和沖突。
解讀:該指南描述在指南的制定過程中未受到任何基金、藥商或機(jī)械商的資助,故基金會、藥商或機(jī)械商的觀點(diǎn)不影響指南的內(nèi)容,建議給予6 ~7 分。
條目23 指南記錄并考慮了制定小組成員的利益沖突 某些情況下指南制定小組成員中會存在利益沖突,例如,小組中某個成員研究的課題是指南所涉及的主題,并且該課題得到了制藥公司的贊助,在這種情形下就會產(chǎn)生利益沖突。所以指南應(yīng)明確聲明每一位指南制定小組成員是否存在任何利益沖突。
例:參與本指南專家研討會的專家醫(yī)生和護(hù)士均簽署書面聲明,表示與藥商器械商沒有利益關(guān)系與沖突。
解讀:該指南記錄并強(qiáng)調(diào)了指南制定小組成員的利益沖突,建議給予6 ~7 分。
本文列舉的是國內(nèi)期刊發(fā)表的AGREEⅡ評分最高的指南,但其并不完全滿足所有的AGREE Ⅱ條目,尤其是條目5(考慮到目標(biāo)人群,如患兒、公眾等的觀點(diǎn)和選擇)、條目13(指南在發(fā)表前經(jīng)過專家的外部評審)、條目20(指南考慮了應(yīng)用推薦建議時(shí)潛在的資源投入問題),故中國指南制定者在制定指南過程中,應(yīng)特別關(guān)注在上述3 個方面的提高,以期提高中國指南的嚴(yán)謹(jǐn)性和實(shí)用性。建議在制定指南時(shí),應(yīng)先對AGREEⅡ工具進(jìn)行系統(tǒng)學(xué)習(xí)和研究,并邀請方法學(xué)家參與。
Brouwers 等[12]認(rèn)為在線學(xué)習(xí)可提高對AGREEⅡ工具的理解與掌握。故讀者根據(jù)AGREEⅡ用戶手冊[8]及AGREE 官網(wǎng)(www. agreetrust. org)相關(guān)配套文件,結(jié)合本文的實(shí)例解讀,進(jìn)行在線培訓(xùn),可加深對AGREEⅡ的理解。然而另外本研究還提示AGREEⅡ工具可能并不完全適用于評價(jià)中國開發(fā)的指南,劉道踐等[13]認(rèn)為AGREE 工具尚存在一些問題,于是其在AGREE 及其他評價(jià)工具的基礎(chǔ)上,針對中國的現(xiàn)狀構(gòu)建了一個本土化的指南評價(jià)工具。但是該指南評價(jià)工具的意義、實(shí)用性及可行性尚需要更多的研究進(jìn)行驗(yàn)證。
利益沖突 本文作者陳耀龍、楊克虎是《足月兒缺氧缺血性腦病循證治療指南(2011-標(biāo)準(zhǔn)版)》的制定者之一。
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