張 寬楊彩媚龐文生韓 靜胡 娟，

1.福建中醫(yī)藥大學藥學院，福建 福州 350122；2.福建省中醫(yī)藥研究院，福建 福州 350108

補陽還五湯抗血小板聚集作用

張 寬1楊彩媚1龐文生1韓 靜2胡 娟1，2

1.福建中醫(yī)藥大學藥學院，福建 福州 350122；2.福建省中醫(yī)藥研究院，福建 福州 350108

補陽還五湯在臨床上廣泛用于治療缺血性腦血管疾病，其作用機制與補陽還五湯及其單味藥抗血小板聚集作用相關(guān)。

補陽還五湯；抗血小板聚集

補陽還五湯首載于清代王清任所著《醫(yī)林改錯》［1］，由生黃芪、歸尾、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花7味中藥組成。功效補氣活血通絡，主治中風，半身不遂，為氣虛血瘀病證的代表方。臨床上廣泛用于治療或預防缺血性腦血管疾病、冠心病、心肌梗死等血栓栓塞性疾?。?］。血栓形成是心腦血管疾病的病理基礎，而血小板激活和聚集在其形成過程中起核心作用［3］。近年來對補陽還五湯抗血小板聚集作用進行了較為廣泛和深入的研究，從抗血小板途徑探討其治療缺血性腦血管疾病機制。

1 補陽還五湯復方抗血小板聚集作用

于氏［4］等用Born比濁法測定補陽還五湯及方中主藥黃芪對ADP（二磷酸腺苷）誘導的家兔血小板聚集的影響，同時發(fā)現(xiàn)補陽還五湯和去黃芪補陽還五湯對血小板聚集強度無明顯差異，說明補陽還五湯中其他藥味對血小板聚集有一定影響。張繼平等［5］對補陽還五湯體內(nèi)外血小板活化因子（PAF）含量及其受體活性以及血小板聚集功能等方面進行了系統(tǒng)研究，研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯體內(nèi)給藥能明顯抑制PAF誘導的家兔血小板聚集反應，補陽還五湯注射液體外低濃度給藥對家兔洗滌或未洗滌血小板均有促進作用，高濃度有抑制作用，表明本方注射液可能對PAF誘導的血小板聚集有雙向調(diào)節(jié)作用，但其機理暫時不明確。江勁波［6］等研究表明補陽還五湯原方、生物堿、苷類物質(zhì)均可抑制ADP誘導的大鼠血小板聚集，通過抑制ADP誘導后血小板內(nèi)cAMP、cGMP的下降而實現(xiàn)。

2 補陽還五湯中單味藥抗血小板聚集作用

黃芪為方中君藥，大補脾胃元氣，使血旺行，祛瘀通絡。高見［7］等研究黃芪總皂苷能抑制血小板聚集而發(fā)揮抗血栓形成作用，提高PGI2（前列腺素I2）和一氧化氮（NO）水平，降低TXA2（血栓素A2）／PGI2比例。提示該機制與PGI2和NO水平有關(guān)。

當歸在方中用歸尾為臣藥，長于活血，兼能養(yǎng)血，因而有化瘀而不傷血之妙。阿魏酸是當歸活血化瘀的主要有效成分之一，阿魏酸通過抑制血小板釋放5－HT（5－羥色胺），調(diào)整PGI2／TXA2平衡等途徑抑制血小板聚集；另有研究發(fā)現(xiàn)，當歸中含有腺嘌呤核苷等抑制血小板聚集的活性成分［8］。

川芎性味辛溫，能活血行氣，祛風止痛。川芎所含主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸等，具有清除氧自由基、鈣拈抗、擴血管、抗血小板聚集和血栓形成等多種作用［9］。川芎嗪可以抑制血小板合成TXA2，增加血管內(nèi)皮細胞合成和釋放PGI2，阻止局部血栓的形成；使血小板內(nèi)鈣離子濃度降低，阻斷鈣離子對血小板激活和前列腺素的代謝，增強一氧化氮合酶的活性，刺激血小板中NO的生成；降低血液黏稠度，提高紅細胞變形能力，提高血漿中AngⅢ含量，改善血液高凝狀態(tài)［10］。

赤芍性味苦涼，能活血祛瘀，清熱涼血。藥理學研究表明赤芍抑制血小板聚集是通過增加cAMP水平、抑制TXB2合成、影響血小板能量代謝等來實現(xiàn)的［11］。

桃仁性味甘平，能破血祛瘀，潤燥滑腸。朱萱萱［12］等人探討桃仁的三種提取物（水提液、苦杏仁苷、桃仁脂肪油）對ADP誘導的血小板聚集的作用，發(fā)現(xiàn)水提液作用最強，其次為苦杏仁苷和桃仁脂肪油，與空白對照組比較具有非常顯著性差異。王雅君等［13］也證實桃仁對凝血酶和ADP誘導的血小板聚集有明顯的抑制作用。

紅花性味辛溫，能活血通經(jīng)，祛瘀止痛。紅花黃色素為紅花的主要活性成分，有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等作用。夏玉葉等考察了3種誘導劑，發(fā)現(xiàn)羥基紅花黃色素A對花生四烯酸（AA）誘導的血小板聚集有抑制作用，而對ADP及膠原誘導的血小板聚集無抑制作用［14］。

地龍性味咸寒，能清熱止痙，通絡除痹。韓正雪［15］等人證實地龍酒制劑高（0.5g／kg）、中（0.25g／kg）、低（0.15g／kg）三個劑量組均可以顯著抑制ADP、AA及PAF誘導的體外大鼠血小板聚集，中、高劑量組對血小板的抑制作用強于阿司匹林組。

綜上所述，國內(nèi)學者對補陽還五湯及其單味藥抗血小板聚集作用進行了大量研究。隨著分子生物學及蛋白質(zhì)組學等現(xiàn)代技術(shù)的廣泛應用，將從分子水平對其機制進行深入探究，結(jié)合其活性成分的不斷發(fā)現(xiàn)，揭示補陽還五湯配伍規(guī)律，闡明其作用本質(zhì)。

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R285.5

A

1007－8517（2013）01－0042－01

2012.11.05）

福建省中醫(yī)藥研究院自主選題項目（2012fjzyyK－4）資助，福建省中藥臨床前研究與質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心平臺提供技術(shù)支撐。

張寬，女，在讀碩士研究生，從事中藥質(zhì)量控制研究。E－mail：358499722＠qq.com。

龐文生，E－mail：pws＠fjtcm.edu.cn。