林媛

曲尿乳膏中曲安奈德鑒別反應(yīng)方法改進(jìn)

林媛

目的對(duì)曲安奈德尿素乳膏中醋酸曲安奈德的定性分析方法進(jìn)行改進(jìn)。方法將樣品破乳分離干擾后再進(jìn)行鑒別測(cè)定。結(jié)果改進(jìn)法排除了處方組分的干擾，使鑒別結(jié)果呈現(xiàn)正反應(yīng)。結(jié)論改進(jìn)法用于曲安奈德尿素乳膏中醋酸曲安奈德的定量分析，方法更靈敏、準(zhǔn)確，可用于該制劑的質(zhì)量控制。

醋酸曲安奈德，乳膏劑，鑒別反應(yīng)

曲尿乳膏是本院常用外用制劑，其主要成分為曲安奈德、尿素等，用于牛皮癬、扁平苔癬、過敏性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、手足皺裂等有良好的療效，受到臨床醫(yī)生和廣大患者的歡迎。為控制其質(zhì)量，其鑒別檢查根據(jù)福建省藥品檢驗(yàn)所制定的曲尿乳膏中曲安奈德鑒別反應(yīng)項(xiàng)下操作規(guī)程檢測(cè)，但其結(jié)果重復(fù)性差，多呈負(fù)反應(yīng)或結(jié)果不明顯，經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，查明原因，由于處方中的尿素對(duì)其鑒別檢查存在測(cè)定干擾，故進(jìn)行分離提取后，所得鑒別反應(yīng)反應(yīng)靈敏，結(jié)果可靠、重現(xiàn)性好。

1 材料

曲安奈德(中國藥品生物制品檢定所，100125-200404)，尿素(西隴化工股份有限公司，130117)，曲尿乳膏樣品(本院制劑室，批號(hào)：20130105，20 g/盒，曲安奈德0.01%)、樣品對(duì)照品(不含尿素的曲安奈德乳膏)、空白基質(zhì)(均為本院制劑室配制)；甲醇為分析純；堿性酒石酸酮試液按《中國藥典(2010版)》規(guī)定配制。

2 方法

2.1原標(biāo)準(zhǔn)法

2.1.1樣品測(cè)定 取樣品約15 g,加甲醇30 ml,充分振搖,靜置,濾過,濾液至蒸發(fā)皿中于水浴加熱至體積不再減少后,殘留物轉(zhuǎn)移到小試管中,加甲醇3 ml,微熱溶解后,加溫?zé)岬膲A性酒石酸酮試液2 ml,混勻,置水浴上加熱2 h,觀察試管底部應(yīng)有磚紅色沉淀生成，其結(jié)果重復(fù)性差。

2.1.2樣品對(duì)照品 (不含尿素的曲安奈德乳膏)對(duì)照試驗(yàn)：取本品15 g,按2.1.1標(biāo)準(zhǔn)法操作，其鑒別反應(yīng)結(jié)果呈現(xiàn)正反應(yīng)。

2.1.3陽性對(duì)照試驗(yàn) 取曲安奈德原料藥15 mg(相當(dāng)于曲尿乳膏樣品15 g),加甲醇3 ml,微熱溶解，加溫?zé)岬膲A性酒石酸酮試液2 ml,混勻,置水浴上加熱1 min,其結(jié)果即呈現(xiàn)正反應(yīng)。

2.1.4陰性對(duì)照試驗(yàn) 取曲尿乳膏空白基質(zhì)15 g,按2.1.1操作，其結(jié)果呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。

2.2改進(jìn)法

2.2.1樣品測(cè)定 取樣品約5 g，加水30 ml,加氯化鈉3 g，加熱使之破乳，濾除水分，將濾紙用20 ml甲醇分2次溫?zé)崆逑矗匆号c殘?jiān)喜?，溫?zé)崛芙猓爬?，過濾，濾液至蒸發(fā)皿中于水浴蒸至1 ml,加溫?zé)岬膲A性酒石酸酮試液0.5 ml,混勻,置水浴上加熱0.5 h, 試管底部即有磚紅色沉淀生成。

2.2.2陽性對(duì)照試驗(yàn) 取曲安奈德原料藥5 mg(相當(dāng)于曲尿乳膏樣品5 g),加甲醇1 ml,微熱溶解，加溫?zé)岬膲A性酒石酸酮試液1 ml,混勻,置水浴上加熱1 min,其結(jié)果即呈現(xiàn)正反應(yīng)。

2.2.3陰性對(duì)照試驗(yàn) 取曲尿乳膏空白基質(zhì)5 g,按2.2改進(jìn)法操作，其結(jié)果呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。

3 討論

3.1此鑒別反應(yīng)是利用堿性酒石酸酮與曲安奈德C-17位上醇酮基反應(yīng)，生成磚紅色氧化亞銅沉淀，為專屬性反應(yīng)[1]。

3.2處方中尿素在配制或檢測(cè)過程中加熱分解產(chǎn)生氨水，能溶解堿性酒石酸酮與曲安奈德反應(yīng)生成的氧化亞銅沉淀，形成無色配合物 Cu(NH3)2+。故配制或檢驗(yàn)過程中的加熱導(dǎo)致尿素分解的多少與沉淀是否生成直接相關(guān)，所以按原標(biāo)準(zhǔn)法實(shí)際操作時(shí)常出現(xiàn)負(fù)反應(yīng)，

3.3按原標(biāo)準(zhǔn)法操作，樣品對(duì)照品(不含尿素的曲安奈德乳膏)與陽性對(duì)照試驗(yàn)呈現(xiàn)同樣正反應(yīng)，證明處方中尿素存在測(cè)定干擾。

3.4陰性對(duì)照試驗(yàn)呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)，證明空白基質(zhì)與試劑無反應(yīng)，也表明了曲安奈德在此鑒別反應(yīng)在本處方中為曲安奈德的專屬反應(yīng)，反應(yīng)可靠，可行。

3.5改進(jìn)法經(jīng)分離尿素，提取曲安奈德后的鑒別試驗(yàn)排除尿素的干擾，結(jié)果迅速，可靠，符合醫(yī)院制劑快速檢測(cè)的要求。

[1] 劉文英.藥物分析.北京：人民衛(wèi)生出版社, 第5版:258.

350005 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院