余旭東 楊季菱

本院210例中藥注射劑不良反應(yīng)分析報告

余旭東 楊季菱

目的 探討中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，為臨床合理使用中藥注射劑提供參考信息，促進(jìn)中藥注射劑的合理使用以及藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測工作。方法 采用回顧性研究方法，對本院2010～2012年收集的210例中藥注射劑不良反應(yīng)報告進(jìn)行分析評價。結(jié)果 在210例中藥注射劑不良反應(yīng)報告中，涉及藥品19個品種，產(chǎn)科患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高(71%)，兒科患者次之(27.1%)。引起不良反應(yīng)的中藥注射劑主要為七葉皂甙鈉針，有180例，占86.1%，其次為抗病毒藥物，如雙黃連粉針、喜炎平針等，有24例，占11.6%。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，寒顫居多，占(61.1%)，其次為皮膚癥狀及附件損害。其中新的、一般的中藥注射劑藥物不良反應(yīng)18例，發(fā)生藥物不良反應(yīng)后，及時對癥處理，對原患疾病影響小。結(jié)論 應(yīng)規(guī)范中藥注射劑的使用，重視中藥注射劑藥物不良反應(yīng)，加強(qiáng)監(jiān)測，充分發(fā)揮中藥注射劑的療效而減少不良反應(yīng)的發(fā)生，降低中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)臨床合理使用與規(guī)范管理。

中藥注射劑；藥物不良反應(yīng)；合理應(yīng)用；分析報告

中藥注射劑是采用中藥飲片經(jīng)提取、凈化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑，可分為注射液、注射用無菌粉末和濃溶液[1]。是20世紀(jì)后期發(fā)展起來的中藥新劑型，按給藥途徑可以分為皮內(nèi)注射劑，皮下注射劑，靜脈注射劑等。隨著中藥注射劑品種的研發(fā)和臨床廣泛應(yīng)用，其藥品不良反應(yīng)報道也逐漸增多。為了促進(jìn)中藥注射劑的合理使用以及藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測工作，筆者對2010～2012年我院收集的210例中藥注射劑不良反應(yīng)報告進(jìn)行分析評價，報告如下。

1 資料與方法

通過查閱本院臨床科室2010～2012年住院病歷以及門診、住院醫(yī)師上報的中藥注射劑不良反應(yīng)報告單，采用回顧性研究方法，對210例中藥注射劑不良反應(yīng)，按照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的不良反應(yīng)因果關(guān)系評定標(biāo)準(zhǔn)，按患者年齡、性別、臨床反應(yīng)以及藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析、評價。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡、性別比例 發(fā)生的210例中藥注射劑不良反應(yīng)中，患者女性182例，占86.6%，男性28例。女性多于男性，年齡最小的四個月，最大的62歲。其中14歲以下57例，占27.1%；25～45歲149例，占71%；45歲以上4例，占1.9%。

2.2 統(tǒng)計(jì)患者藥物過敏史 發(fā)生的210例不良反應(yīng)中，有藥物過敏史者占5.78%，無藥物過敏史者占53.3%，過敏史不詳者59.08%。

2.3 藥物類別 收集本院2010～2012年中藥注射劑不良反應(yīng)，最常見的是寒戰(zhàn)，發(fā)熱，頭痛，頭暈，惡心，嘔吐等過敏樣反應(yīng)；其次是皮疹，蕁麻疹，斑丘疹等易于觀察的不良反應(yīng)。以七葉皂苷鈉針，最為常見。雙黃連粉針，喜炎平針，細(xì)辛腦針偶見。

2.4 藥物不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性 在210例中藥注射劑不良反應(yīng)中，按國家藥品不良反應(yīng)檢測中心的不良反應(yīng)因果關(guān)系評定標(biāo)準(zhǔn)，分為肯定，很可能，可能，可能無關(guān)，待評價，無法評價。很可能99例(47.4%),可能132例(58.2%)，肯定4例(2.38%)。新的48例(23.1%)，其中新的、一般的45例(21.34%)，經(jīng)過對癥治療，187例治愈，23例好轉(zhuǎn)。

2.5 中藥注射劑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 210例中藥注射劑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要為寒顫，發(fā)熱以及皮膚過敏。其中寒顫，發(fā)熱患者118例(56.3%)，皮膚過敏，皮疹，尋麻疹，斑丘疹58例占(27.8%)。

2.6 中藥注射劑不良反應(yīng)對原患疾病的影響 大多數(shù)藥品不良反應(yīng)在停用疑似藥物后，并且給予對癥治療方案，對原患疾病影響不明顯，一般的不良反應(yīng)居多，無死亡病例，用藥后藥品不良反應(yīng)發(fā)生的時間最短為20 min,最長的為15 d，其中發(fā)生在24 h之內(nèi)的131例，占(62.54%)。

3 討論

3.1 中藥注射劑制備工藝的要求 中藥注射劑成分復(fù)雜，含有多種蛋白，鞣質(zhì)，粘液汁，果膠，色素，淀粉等致敏物質(zhì)，這些物質(zhì)常作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生病理性免疫反應(yīng)，同時注射劑中加入的助溶劑，增容劑也是產(chǎn)生熱源的重要因素，因此，合理的制備工藝對保證制劑質(zhì)量起到重要作用，不合理的制備工藝可能使提取不純，引起不良反應(yīng)[2]。

3.2 有效成分本身具有刺激性 如注射用七葉皂苷鈉針中的七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B；黃芩中的黃芩素；喜炎平針中的穿心蓮內(nèi)酯等都可產(chǎn)生局部刺激作用而引起疼痛。而鉀離子，鞣質(zhì)等雜質(zhì)也是中藥注射劑引起疼痛的主要原因。

3.3 合理使用中藥注射劑

3.3.1 正確合理使用中藥注射劑是避免發(fā)生不良反應(yīng)的有效措施，應(yīng)嚴(yán)格按照中醫(yī)藥學(xué)基礎(chǔ)理論，依據(jù)患者的具體病情，辯證選擇中藥注射劑，避免發(fā)生原則上的錯誤[3]。

3.3.2 中藥注射劑成分復(fù)雜，臨床應(yīng)用時選擇適當(dāng)溶媒，避免與其他藥物混合配伍使用，避免發(fā)生氧化聚合或由于pH值改變等，析出大量不溶性微粒，引起輸液反應(yīng)或過敏反應(yīng)。

3.3.3 嚴(yán)格掌握正確的給藥方法，輸液時控制滴速和濃度。

雖然用藥總劑量沒有超出限制范圍，但藥物引起的抗體濃度變化，內(nèi)生致熱源釋放，血細(xì)胞破壞等均與藥物濃度有關(guān)與單位時間內(nèi)進(jìn)入患者體內(nèi)劑量相關(guān)。所以應(yīng)嚴(yán)格按照藥物說明書選擇給藥途徑，控制輸液速度，不得過快。

4 小結(jié)

中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)，主要途徑是靜脈給藥，各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)規(guī)范中藥注射劑的使用，加強(qiáng)監(jiān)測，充分發(fā)揮中藥注射劑的療效而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。加強(qiáng)對醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)，避免不安全使用和不規(guī)范操作，促進(jìn)臨床合理使用與規(guī)范管理。

[1] 畢鳳蘭，張力.中藥注射劑安全性問題探討.中國藥物警戒，2012,9(2):89-91.

[2] 楊水英，蔣曉燕.中藥不良反應(yīng)探討.湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報，2003,9(1):63-65.

[3] 王興國，史耀勛.中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生原因與預(yù)防對策探索.中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(8):196.

450000河南省中醫(yī)院(余旭東);鄭州市婦幼保健院(楊季菱)