石琰琴，邵小鳳，馬保桃，苑 遠(yuǎn)，李 琳，夏 爽綜述，馬洪波審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

·綜 述·

薄荷黃酮抗疲勞作用的研究進(jìn)展

AreviewontheantifatigueeffectsofflavonoidsofMenthahaplocalyx

石琰琴，邵小鳳，馬保桃，苑 遠(yuǎn)，李 琳，夏 爽綜述，馬洪波*審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

薄荷是一種傳統(tǒng)中藥，具有多種生物學(xué)功效，特別具有良好的抗氧化作用。疲勞的產(chǎn)生與體內(nèi)代謝產(chǎn)物如氧自由基等的堆積有關(guān)，因此認(rèn)為具有抗氧化作用的一些藥物成分可能有抗疲勞的作用。本文簡(jiǎn)述了薄荷黃酮抗氧化及其與抗疲勞之間的關(guān)系。

薄荷；黃酮；抗疲勞

1 運(yùn)動(dòng)性疲勞的機(jī)制

1.1自由基理論

近年來(lái)，有許多研究表明自由基大量產(chǎn)生是導(dǎo)致疲勞產(chǎn)生的重要原因[2]。急性運(yùn)動(dòng)和力竭運(yùn)動(dòng)都可以導(dǎo)致內(nèi)源性氧自由基生成增多[3]。長(zhǎng)時(shí)間疲勞運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致機(jī)體自由基水平增加，血漿脂質(zhì)過(guò)氧化(LPO)水平升高，造成血漿中Ca2+的堆積，影響肌纖維興奮-收縮耦聯(lián)，使肌肉的工作能力下降；LPO顯著升高還能造成對(duì)肌肉等組織的損害，妨礙了正常細(xì)胞代謝和功能，是導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性疲勞的重要原因。自由基能引起線粒體呼吸鏈產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)的過(guò)程受到損害，使細(xì)胞能量生成發(fā)生障礙，影響了肌纖維的收縮功能。此外，自由基還能導(dǎo)致某些酶的失活，從而產(chǎn)生一系列的病理變化，也能導(dǎo)致肌肉收縮能力下降，產(chǎn)生疲勞[4]。

1.2能源物質(zhì)耗竭學(xué)說(shuō)

機(jī)體活動(dòng)至疲勞時(shí),能源物質(zhì)如糖原、ATP、磷酸肌酸(CP)等含量下降,而又得不到及時(shí)的補(bǔ)充,從而引發(fā)了疲勞。

1.3代謝產(chǎn)物堆積學(xué)說(shuō)

機(jī)體在短時(shí)間大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)，大量動(dòng)用ATP、CP供能，之后肌細(xì)胞進(jìn)行無(wú)氧酵解。無(wú)氧酵解時(shí)，葡萄糖代謝產(chǎn)物丙酮酸不能進(jìn)入三羧酸循環(huán)被徹底氧化，而是大量生成乳酸[5]，肌肉或血液中乳酸及丙酮酸等酸性物質(zhì)也隨疲勞程度的加深而增加。這是劇烈運(yùn)動(dòng)情況下疲勞發(fā)生的重要原因之一。

1.4其 他

除以上3種傳統(tǒng)理論外,一些專家也提出了一些別的看法,如大腦皮層保護(hù)性指令學(xué)說(shuō)(該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，疲勞是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有密切的關(guān)聯(lián)性的)、機(jī)體內(nèi)環(huán)境失調(diào)學(xué)說(shuō)、免疫機(jī)能下降學(xué)說(shuō)等[6]。

2 薄荷等植物黃酮的藥理作用

薄荷屬植物中主要有黃酮類化合物、萜類、醌類、揮發(fā)油、有機(jī)酸等成分。其中黃酮類化合物中絕大多數(shù)是黃酮化合物，少數(shù)是黃酮醇化合物。

黃酮類化合物不同的顏色為天然色素家族添加了更多色彩,這是由于其母核內(nèi)形成交叉共軛體系，并通過(guò)電子轉(zhuǎn)移、重排，使共軛鏈延長(zhǎng)，因而顯現(xiàn)出顏色。

天然黃酮類化合物多以苷類形式存在，并且由于糖的種類、數(shù)量、連接位置及連接方式不同可以組成各種各樣黃酮苷類。組成黃酮苷的糖類包括單糖、雙糖、三糖和酰化糖。黃酮苷固體為無(wú)定形粉末，其余黃酮類化合物多為結(jié)晶性固體。黃酮苷一般易溶于水、乙醇、甲醇等極性強(qiáng)的溶劑中，但難溶于或不溶于苯、氯仿等有機(jī)溶劑中。糖鏈越長(zhǎng)則水溶度越大。黃酮類化合物因分子中多具有酚羥基故顯酸性,酸性強(qiáng)弱因酚羥基數(shù)目、位置而異。

2.1抗氧化作用

梁振益等[7]采用不同溶劑從薄荷中提取有效成分，通過(guò)對(duì)強(qiáng)化保存期間過(guò)氧化值(POV)的測(cè)定表明，以體積分?jǐn)?shù)75%乙醇為溶劑的提取物其抗氧化性能最優(yōu)?；瘜W(xué)預(yù)試法初步鑒定出75%乙醇提取物中，含有酚類及鞣質(zhì)、有機(jī)酸、黃酮類化合物、植物甾醇等活性成分。Che Gaimie等人[8]從亞洲薄荷的70%丙酮水溶液提取物中分離出8個(gè)酚酸類化合物，70%丙酮水溶液提取物顯示出較強(qiáng)的抗氧化活性。

2.2對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

黃酮類化合物對(duì)于心血管系統(tǒng)的作用是多方面的?？傸S酮有較明顯的降低血漿膽固醇及甘油三酯水平的作用,并且能夠預(yù)防家兔的動(dòng)脈粥樣硬化。Aviram M和Fuhrman[9]等研究表明,健康受試者飲用紅葡萄酒后,他們血漿中攜帶抗氧化黃酮類的低密度脂蛋白(LDL)明顯增加;而對(duì)載脂蛋白E(apoE)缺失的大鼠的實(shí)驗(yàn)表明,葡萄酒中的黃酮類化合物能夠有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。不少治療冠心病有效的中草藥或活血化淤類中藥中均含有黃酮類化合物。賈乘[10]采用放射免疫測(cè)定法研究沙棘總黃酮對(duì)大鼠血漿PGI2和TXA2水平的影響,結(jié)果表明沙棘總黃酮具有單純?cè)鰪?qiáng)PGI2分泌的作用。植物黃酮還有舒張血管平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增生等作用。銀杏葉總黃酮能降低血漿膽固醇和甘油三酯,并具有抗凝血作用[11]。

2.3抗肝臟毒性作用

沈文梅[12]發(fā)現(xiàn)，滴注黃芪總黃酮(TFA)后可有效抑制因缺血再灌注引起的谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(GOT)的升高，血?dú)庵笜?biāo)的變化明顯改善，說(shuō)明TFA作為一種抗氧化劑對(duì)失血性休克再灌注所致肝損傷有防護(hù)作用。TFA對(duì)撲熱息痛所致肝損傷也有保護(hù)作用。

2.4抗腫瘤、抗炎作用及提高機(jī)體免疫力

根據(jù)報(bào)道,沙棘總黃酮(TFH)和山楂總黃酮降低高血脂較為顯著[13]，沙棘總黃酮能增強(qiáng)T細(xì)胞百分率和胸腺指數(shù),并在低濃度時(shí)促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，高濃度時(shí)抑制其轉(zhuǎn)化，從而提高機(jī)體免疫功能。一氧化氮(NO)是活化巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)產(chǎn)生的毒性效應(yīng)分子之一,某些黃酮可增強(qiáng)鼠巨噬細(xì)胞NO的產(chǎn)生,從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。

黃池寶[14]等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮具有抑制乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、白血病及某些肝癌和胃癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)、增殖及抗促癌和誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化的作用。

經(jīng)研究，黃芩莖葉總黃酮顯著的抗急慢性炎癥作用,主要通過(guò)抑制可誘導(dǎo)的一氧化氮合酶，抑制前列腺素E2(PGE2)和白三烯(LTC4)的合成而發(fā)揮作用[15]。

黃酮類化合物具有免疫調(diào)節(jié)功能,且這種調(diào)節(jié)可能是雙向的。淫羊藿總黃酮對(duì)細(xì)胞和體液免疫低下有一定的恢復(fù)作用，揭示淫羊藿總黃酮可能具有雙向調(diào)節(jié)作用[16]，從而發(fā)揮免疫作用。

2.5雌激素樣作用

植物雌激素是一類在豆類食品中含量豐富,具有弱雌激素作用的物質(zhì),在抗腫瘤及心血管病防治方面有一定作用。而木黃酮、染料木素、大豆素等異黃酮類均是植物雌激素的主要成分,有雌激素樣作用。這可能是由于它們與己烯雌酚結(jié)構(gòu)相似的緣故。秦達(dá)念[17]等研究了菟絲子的黃酮類提取物對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的影響，結(jié)果表明它具有雌激素樣活性，可使成年大鼠腺垂體、卵巢、子宮重量增加，增強(qiáng)卵巢人絨毛促性腺激素(hCG)/黃體生成素(LH)受體功能及垂體對(duì)促性腺激素釋放激素(LRH)的反應(yīng)性，促進(jìn)離體培養(yǎng)人早孕絨毛組織hCG分泌。由于植物雌激素在抗腫瘤及心血管病防治方面有一定作用,所以對(duì)黃酮類物質(zhì)抗腫瘤的研究進(jìn)展迅速。

2.6其他作用

大豆苷、葛根黃素等葛根黃酮類成分可以緩解高血壓患者的頭痛等癥狀。此外,有些黃酮類化合物具有止咳、祛痰平喘作用。銀杏黃酮對(duì)大鼠應(yīng)激性潰瘍有保護(hù)作用[18]。植物黃酮類有抗糖尿病及其并發(fā)癥的作用。黃酮類化合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有多種生物活性,其中以抗抑郁和抗焦慮等精神調(diào)節(jié)活性為主,其作用機(jī)理涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)和途徑。

總之,黃酮類化合物在植物界中分布很廣,甚至在人類日常生活中用到的糧食、蔬菜以及水果中也有相當(dāng)大的含量。而且研究表明,黃酮類化合物有顯著的生理活性,毒性低，這就為我們研制作用強(qiáng)、效果好、副作用小的新藥提供了新思路。

3 目前抗疲勞作用藥物的研究進(jìn)展

近年來(lái)，在民間醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,不少學(xué)者在中藥抗疲勞方面做了大量的工作[19],并且在抗氧自由基機(jī)制方面取得了不錯(cuò)的成果。

3.1涼 茶

汶希[20]通過(guò)大鼠跑臺(tái)實(shí)驗(yàn)研究表明涼茶組骨骼肌丙二醛(MDA)含量顯著性減少。涼茶組使小鼠的總抗氧化能力顯著增加，從而緩解疲勞的產(chǎn)生。

3.2大豆肽

陳圓圓[21]通過(guò)小鼠力竭游泳實(shí)驗(yàn)研究表明，灌喂大豆肽的實(shí)驗(yàn)組小鼠肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)含量高于大豆蛋白組和生理鹽水組，可知大豆肽在清除自由基、抗氧化方面效果顯著，從而達(dá)到抗疲勞的效果。

3.3杜仲葉

劉迪[22]采用杜仲葉的一次、二次、三次分離純化產(chǎn)物分別研究了對(duì)小鼠的抗氧化及抗疲勞之間的關(guān)系，證實(shí)了杜仲葉黃酮類化合物具有一定的抗氧化能力，可以通過(guò)一定的抗氧化能力表現(xiàn)較好的抗疲勞功效。

3.4薯 蔓

洪雪娥[23]等通過(guò)薯蔓黃酮(FSPV)小鼠灌胃之后，進(jìn)行負(fù)重游泳試驗(yàn)，并測(cè)定了游泳時(shí)間，尿素氮(BUN)、血清乳酸脫氫酶(LDH)、肝糖原及肌糖原的含量，結(jié)果證實(shí)了FSPV能延長(zhǎng)小白鼠的游泳時(shí)間，降低了運(yùn)動(dòng)后血清BUN濃度，提高血清LDH活力以及肝糖原、肌糖原的儲(chǔ)備量。

此外，還有薛冰[24]的榆黃蘑實(shí)驗(yàn),劉芳[25]等人通過(guò)對(duì)海洋植物的實(shí)驗(yàn)研究以及多名學(xué)者的研究，均證實(shí)了機(jī)體可以通過(guò)抗氧化作用從而表現(xiàn)出一定的抗疲勞作用。

4 小 結(jié)

疲勞是涉及許多生理生化因素的綜合性生理過(guò)程，是人體腦力或體力活動(dòng)到一定階段時(shí)必然出現(xiàn)的一種正常的生理現(xiàn)象，它既標(biāo)志著機(jī)體原有工作能力的暫時(shí)下降，又可能是機(jī)體發(fā)展到傷病狀態(tài)的一個(gè)先兆。疲勞的評(píng)價(jià)方法主要有兩種：耐力試驗(yàn)和生化改變的檢測(cè)。適合作為疲勞或抗疲勞作用評(píng)價(jià)的生化指標(biāo)應(yīng)具有：運(yùn)動(dòng)時(shí)變化明顯、變化程度與運(yùn)動(dòng)負(fù)荷和強(qiáng)度一致，檢測(cè)方法靈敏、操作簡(jiǎn)便易行、檢測(cè)結(jié)果能客觀反映機(jī)體的疲勞程度等特點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)，薄荷中含有的黃酮和迷迭香酸具有抗氧化性，可消除自由基，抑制羥自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)生物膜結(jié)構(gòu)和功能。由于氧自由基的損傷與運(yùn)動(dòng)損傷及疲勞的形成有關(guān)。為此，可開(kāi)展薄荷提取物抗氧化、抗疲勞作用及兩者之間關(guān)系研究。

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1673-2995(2013)04-0292-04

R285

A

吉林省教育廳“十二五”科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目資助項(xiàng)目(2013360).

石琰琴(1991-)，女(漢族)，在讀本科.

馬洪波(1969-)，男(漢族)，副教授，碩士.

2013-05-06)

疲勞是機(jī)體承受負(fù)荷足夠大時(shí)的一種保護(hù)性反應(yīng)，是一種生理現(xiàn)象。在1982年，第5屆國(guó)際運(yùn)動(dòng)生物化學(xué)會(huì)議上，對(duì)運(yùn)動(dòng)性疲勞的定義為[1]“機(jī)體生理過(guò)程不能持續(xù)其機(jī)體在特定水平上或不能維持預(yù)定的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度”。這一定義得到了國(guó)內(nèi)外許多專家、學(xué)者的認(rèn)可。疲勞是當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注的課題,過(guò)度疲勞對(duì)機(jī)體的損害涉及多個(gè)系統(tǒng)。目前已知疲勞的產(chǎn)生與體內(nèi)代謝產(chǎn)物如氧自由基等的堆積有關(guān)，因此認(rèn)為具有抗氧化作用的一些藥物成分可能有抗疲勞的作用。薄荷是一種傳統(tǒng)中藥，具有清涼止癢、護(hù)肝利膽、抗真菌、抗病毒及抗腫瘤等作用，特別是在抗氧化方面具有良好的功效。本文就薄荷當(dāng)中的有效成分及其藥理作用，以及薄荷黃酮抗氧化與抗疲勞的關(guān)系加以闡述。