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鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合免疫球蛋白治療兒童格林-巴利綜合征的臨床療效

2013-03-04 00:39:28郭渠蓮楊義玲稅利琴
重慶醫(yī)學(xué) 2013年17期
關(guān)鍵詞:巴利格林生長(zhǎng)因子

陳 桃,郭渠蓮,楊義玲,稅利琴

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科,四川瀘州646000)

格林-巴利綜合征(guillain-barre syndrome,GBS)發(fā)病率約為(0.4~4)/10萬(wàn),也是兒童時(shí)期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。臨床上常急性、亞急性起病,病理改變?yōu)橹車窠?jīng)炎性脫髓鞘,臨床表現(xiàn)為四肢對(duì)稱性、弛緩性癱瘓,病情發(fā)展迅速,嚴(yán)重者可在較短時(shí)間內(nèi)危及患兒生命。其發(fā)病機(jī)制尚未明確,治療上也無(wú)特效藥物。本院兒科應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mouse nerve growth factor,mNGF)聯(lián)合免疫球蛋白治療格林-巴利綜合征取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為2006年1月至2010年12月年本科住院治療的格林-巴利綜合征患兒,共92例,其中,男54例,女38例;年齡最小2個(gè)月,最大12歲,全部病例符合1993年中華神經(jīng)精神科雜志編委會(huì)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 臨床表現(xiàn) 病前1~2周有呼吸道或腸道感染史,以進(jìn)行性肌無(wú)力,從下肢開始向上肢發(fā)展為主要臨床表現(xiàn)。有的可累及呼吸肌,有的患兒有感覺障礙,述痛、麻、癢等不適感覺,有的還伴有自主神經(jīng)功能障礙,多汗、皮膚潮紅,一過(guò)性尿潴留或尿失禁等,但持續(xù)時(shí)間短。臨床肌力多小于或等于Ⅲ級(jí)。所有患兒多在1周后作腦脊液檢查見明顯蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象,神經(jīng)功能檢測(cè)可見神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、出現(xiàn)f波,并做全脊柱磁共振和頭顱CT檢查以排除其他實(shí)質(zhì)性顱內(nèi)病變。

1.3 方法 92例按治療藥物不同隨機(jī)分為常規(guī)組和mNGF組。常規(guī)組:43例采用免疫球蛋白(IVIG,四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注0.4g/kg,每日1次,連用3~5d;交替肌肉注射維生素B12注射液50~100μg/d或加蘭他敏0.05~0.1mg/kg,每日1次,連用2~4周;mNGF組:49例在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用mNGF(北京舒泰神藥業(yè)有公司)30μg肌注,每日1次,10d為1個(gè)療程,共2個(gè)療程。同時(shí)預(yù)防及治療并發(fā)癥,通暢呼吸道以及支持療法。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肌力評(píng)分 按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[2]分為6級(jí),肌力0~Ⅴ級(jí)評(píng)分為0~5分,肌力介于2級(jí)中間為下一級(jí)加0.5分,偏向于上一級(jí)加0.75分,偏向下一級(jí)加0.25分。治療前及治療1個(gè)月后分別評(píng)定。

1.4.2 療效判定 治療1個(gè)月后,依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷療效[3]。治愈:患者四肢肌力恢復(fù)正常達(dá)Ⅳ級(jí)以上,呼吸肌癱瘓者恢復(fù);顯效:四肢肌力恢復(fù)達(dá)Ⅳ級(jí),呼吸肌癱瘓者顯著恢復(fù);進(jìn)步:四肢肌力有所好轉(zhuǎn),呼吸肌癱瘓肌力提高;無(wú)效:肌力均無(wú)任何變化。

2 結(jié) 果

2.1 治療前、后肌力評(píng)分變化情況 兩組患兒在治療后肌力評(píng)分均較治療前有明顯升高。具體情況見表1。從表1可以看出,mNGF組在治療后的上下肢肌力評(píng)分均明顯好于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組臨床療效 兩組的具體臨床療效判定結(jié)果詳見表2。mNGF組在治愈率及愈顯率(治愈率加顯效率)均明顯高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒治療前、后肌力評(píng)分變化(±s,分)

表1 兩組患兒治療前、后肌力評(píng)分變化(±s,分)

組別 n 上肢治療前 上肢治療后 下肢治療前 下肢治療后43 2.78±1.41 4.09±0.62 2.92±1.38 3.08±0.89 mNGF組常規(guī)組49 2.74±1.53 4.43±0.59 2.87±1.42 3.69±1.23

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

格林-巴利綜合征又稱急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎,是一種以周圍神經(jīng)損害為主的自身免疫性疾病。該病進(jìn)展迅速,以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累為主,是引起急性弛緩性麻痹的最常見原因之一。對(duì)GBS尚沒有療效確切的治療方案,多是以調(diào)節(jié)免疫為主的綜合治療措施。其中丙種球蛋白療法是目前公認(rèn)的可以縮短療程和減輕疾病程度的方法[4]。在GBS急性期應(yīng)用,能清除體內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞,減輕免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織的攻擊、損傷程度,可緩解病情,縮短疾病周期,顯著提高治愈率。其可能機(jī)制為[5-7]:通過(guò)IgG的Fab段結(jié)合抗原,防止自身抗體產(chǎn)生,或結(jié)合免疫復(fù)合物中的抗原,改變免疫復(fù)合物相對(duì)分子質(zhì)量,改變其可溶性;通過(guò)IgG的Fc段封閉靶細(xì)胞Fc受體,阻斷自身免疫反應(yīng)和抗原刺激;中和循環(huán)中的抗體,抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及白細(xì)胞免疫反應(yīng)等。從本研究結(jié)果可以看出,常規(guī)治療組使用大劑量丙種球蛋白和一般B族維生素等即收到了較好療效,其愈顯率達(dá)到80%以上,整組有效率高達(dá)97.67%。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)是由Levi-Montalcini在20世紀(jì)50年代初發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,其對(duì)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的生物學(xué)效應(yīng)是維持和促進(jìn)交感神經(jīng)及來(lái)自神經(jīng)嵴的感覺神經(jīng)細(xì)胞的存活、分化和成熟的關(guān)鍵因素。NGF是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性分子之一[8],NGF是兼有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與促神經(jīng)突起生長(zhǎng)因子雙重作用的蛋白質(zhì)[9],對(duì)周圍神經(jīng)再生有密切關(guān)系,周圍神經(jīng)和靶組織中NGF的含量與該神經(jīng)(交感神經(jīng)和感覺神經(jīng))所支配靶組織的密度相一致。周圍神經(jīng)損傷時(shí),其神經(jīng)元將發(fā)生一系列的病理改變,因此,NGF在損傷神經(jīng)再生和功能修復(fù)起著重要作用[10-12]。NGF還通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合,具有抑制神經(jīng)元凋亡等重要生物學(xué)作用[13]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mNGF)為小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子,是一種相對(duì)分子質(zhì)量為2.65×104的生物活性蛋白,由2條118個(gè)氨基酸肽鏈組成。已經(jīng)在臨床上廣泛適用于各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。基于mNGF的這些特點(diǎn),本組選用其與IVIG聯(lián)合應(yīng)用治療兒童GBS。

本組結(jié)果表明,mNGF聯(lián)合IVIG治療組其肌力評(píng)分和臨床療效均顯著優(yōu)于常規(guī)治療,盡管其遠(yuǎn)期療效和預(yù)后尚在進(jìn)一步觀察和隨訪中,但現(xiàn)有臨床資料表明mNGF可顯著提高兒童GBS的近期臨床治療效果,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]中華神經(jīng)精神科雜志編委會(huì).格林-巴利綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1994,27(6):380-382.

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