吳震寧 王 駿

(江蘇省南京江北人民醫(yī)院 210048)

高脂血癥為中老年人的常見(jiàn)多發(fā)病，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的主要因素之一，可引起嚴(yán)重的心腦血管疾病，如高血壓、冠心病、老年癡呆等。隨著人民生活水平的不斷提高，生活飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展逐漸增多，其并發(fā)癥不僅降低生活質(zhì)量，成為嚴(yán)重威脅健康、危害生命的重要因素。因此，早期控制并及時(shí)治療高脂血癥迫在眉睫。西藥調(diào)血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化，收到了一定療效，但長(zhǎng)期服用有較多的毒副作用，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)一些天然生物活性物質(zhì)在治療高脂血癥、防止心腦血管疾病發(fā)生等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其療效肯定，持續(xù)，副作用小，是化學(xué)類(lèi)藥物所不能相比的。中藥或其有效部位、化學(xué)成分可從降脂、抗氧化、抗血小板、抗血栓、保護(hù)內(nèi)皮功能、抑制平滑肌增殖和抗炎等多個(gè)不同環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂、抗AS效果，目前國(guó)內(nèi)同類(lèi)研究日益增加。本文對(duì)甘草總黃酮的調(diào)脂作用闡述如下。

1 調(diào)脂作用

1.1 對(duì)油脂的抗氧化性 余龍江等［1］以過(guò)氧化值(POV)為指標(biāo)，采用Schaal烘箱法研究了甘草總黃酮對(duì)油脂的抗氧化性能。結(jié)果表明甘草總黃酮對(duì)4種食用油脂均有良好的抗氧化效果，且對(duì)豬油具有較強(qiáng)的抗氧化作用，其作用具有劑量效應(yīng)關(guān)系;VC、檸檬酸、酒石酸對(duì)甘草總黃酮的抗氧化作用均有協(xié)同增效作用;甘草總黃酮與合成抗氧化劑混合使用時(shí)，其抗氧化能力均好于只添加單一抗氧化劑的效果。

1.2 清除自由基的作用生物體在需氧代謝過(guò)程中的氧化還原反應(yīng)伴有超氧陰離子自由基、羥自由基等生成，可以引發(fā)生物膜多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。損傷膜結(jié)構(gòu)及功能，損傷糖、蛋白質(zhì)及核酸等生物大分子，導(dǎo)致功能和代謝紊亂。從而導(dǎo)致一些疾病(衰老、心血管病、炎癥、腫瘤等)的發(fā)生，因而研究中藥有效成分的抗氧化作用對(duì)預(yù)防、治療這些疾病可能發(fā)揮重要作用。甘草類(lèi)黃酮屬查耳酮和二氫黃酮，均為含有酚羥基的化合物，其對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化終產(chǎn)物丙二醛(MDA)的生成具有非常明顯抑制作用，對(duì)超氧陰離子自由基和羥自由基有明顯的清除作用。朱少華。［2］等也證明甘草黃酮具有明顯清除自由基，拮抗腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。甘草中總黃酮［3］對(duì)Fenton反應(yīng)生成的羥自由基具有較強(qiáng)的直接清除作用，效果明顯優(yōu)于甘露醇，其清除羥自由基的IC50是甘露醇的1255，其抑制羥自由基生成的IC50是甘露醇的1139。傅乃武等［4］報(bào)道了14種甘草黃酮類(lèi)化合物對(duì)4種活性氧(超氧陰離子自由基、羥自由基、單線態(tài)氧、過(guò)氧化氫)的清除效應(yīng)，光甘草黃酮和甘草查耳酮A對(duì)過(guò)氧化氫溶血的抑制效應(yīng)最明顯;有10個(gè)甘草黃酮類(lèi)化合物明顯對(duì)抗卟啉衍生物(HPD)的溶血;甘草查耳酮A和4'2甲氧基242羥基查耳酮對(duì)羥自由基的清除作用最為顯著。國(guó)外有學(xué)者從甘草黃酮降低B2胡蘿卜素?fù)p耗，抗低密度脂蛋白(LDL)氧化的角度闡明甘草黃酮抗氧化機(jī)制，并論述了這一機(jī)制與抗過(guò)敏、抗血栓、抗腫瘤、抗炎等作用之間的關(guān)系［5］。

1.3 對(duì)T2DM的預(yù)防作用 已有研究表明，甘草黃酮(LF)顯著抑制KK－Ay雌性小鼠血糖、體重的升高，并抑制腹部脂肪的積累，可有效地預(yù)防糖尿病和肥胖［6］;LF也可抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖C57BL/6J小鼠的體重增加、降低胰島素和瘦素水平、提高胰島素敏感性，并有改善脂肪肝的作用［7］。LF還可降低 LDL－C被氧化的易感系數(shù)［8］，從而防止LDL被氧化為氧化型低密度脂蛋白，阻止了被氧化的脂質(zhì)在血管壁的凝集、滯留，進(jìn)而防止粥樣硬化的發(fā)生。同時(shí)，已有研究表明高劑量甘草黃酮具有顯著降低T2DM大鼠TG、TC、LDL－C、FFA和TNF－α的水平和顯著提高T2DM大鼠T－AOC和ISI的作用;并顯著抑制了實(shí)驗(yàn)大鼠TG、TC和LDL－C的升高，表明LF具有抵抗脂代謝紊亂的作用。這是對(duì)甘草黃酮影響這些生理指標(biāo)的首次報(bào)道［9］。趙海燕［10］等對(duì)高脂高糖飲食大鼠一次性小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素結(jié)合甘草黃(streptozotocin，STZ)，探討甘草黃酮對(duì)糖尿病大鼠高血糖與高血脂的預(yù)防作用。研究結(jié)果顯示，LF顯著提高了實(shí)驗(yàn)大鼠血清的T－AOC，并顯著抑制了高脂高糖誘導(dǎo)結(jié)合一次性小劑量腹腔注射STZ引起的血糖升高。LF顯著抑制了T2DM的發(fā)生.越來(lái)越多的證據(jù)表明，糖尿病與氧化應(yīng)激相關(guān)［11］。已有報(bào)道，糖尿病患者體內(nèi)自由基升高與血糖升高有關(guān)，而自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化和LDL－C氧化性的改變，參與了糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展［12］。其作用機(jī)制可能是:由于LF具有較強(qiáng)的抗氧化能力，可清除STZ誘導(dǎo)產(chǎn)生的自由基，通過(guò)保護(hù)胰島β細(xì)胞、抑制胰島β細(xì)胞凋亡，維持了正常的胰島素水平，進(jìn)而防止血糖的升高。當(dāng)然，LF也可能是通過(guò)抑制脂代謝的紊亂而保護(hù)胰島β細(xì)胞免受脂毒性的傷害，實(shí)現(xiàn)預(yù)防血糖升高的作用。共同土壤學(xué)說(shuō)認(rèn)為，氧化應(yīng)激是胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，LF對(duì)于血糖及血脂的調(diào)節(jié)作用機(jī)制之一，可能是其顯著的抗氧化作用。

2 展望

隨著人們對(duì)甘草調(diào)脂作用研究的深入，表明甘草黃酮類(lèi)物質(zhì)是非常有效的活性成份。甘草黃酮具有明顯的抗氧化作用，可以預(yù)防腫瘤的發(fā)生，對(duì)胃潰瘍、肝損害、病原微生物、酶及抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)作用等方面都有明顯的藥理作用，甘草中黃酮類(lèi)化合物是一類(lèi)很值得深入研究的有效成份。就當(dāng)前國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀而言，使用先進(jìn)的分析分離技術(shù)，加快開(kāi)發(fā)研究的步伐，特別是加速甘草黃酮類(lèi)化合物單一成分的精細(xì)分離，才能更加合理有效地利用甘草資源，讓中藥甘草更好地為人類(lèi)做貢獻(xiàn)。有理由相信，隨著甘草黃酮類(lèi)化學(xué)成份的不斷發(fā)現(xiàn)和相關(guān)研究的不斷深入，甘草黃酮類(lèi)化合物潛在的藥用價(jià)值將進(jìn)一步被開(kāi)發(fā)出來(lái)，作為新藥開(kāi)發(fā)的資源，甘草黃酮類(lèi)化合物必有廣闊的前景。

［1］ 崔永明，余龍江，敖明章，等.甘草總黃酮對(duì)油脂抗氧化作用研究.基礎(chǔ)研究食品科學(xué)，2007，28(11)∶119.

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