鄒慧蘭,詹 軍,王亞娟,陳仁貴
高血壓是臨床上常見病及多發(fā)病,長期高血壓常伴有靶器官的損害,其中高血壓腎損害是原發(fā)性高血壓的常見并發(fā)癥,也是引起終末期腎?。╡nd stage of renal disease,ESRD)的重要病因。據(jù)1999年資料統(tǒng)計,我國高血壓腎病占ESRD的9.6%,僅次于原發(fā)性腎小球腎炎及糖尿病腎?。?]。丹參酮具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用。本研究觀察丹參酮治療高血壓腎病的臨床療效。
1.1 臨床資料 選擇2011年6月—2012年6月我院內(nèi)科治療的高血壓合并腎損害患者80例,符合《2005年中國高血壓防治指南》診斷標準,即收縮壓≥140 mm Hg,舒張壓≥90 mm Hg,經(jīng)實驗室檢查尿蛋白為(+)~(++),且血肌酐≤265μmol/L。全部患者經(jīng)心電圖、心臟彩超、肝腎功能、X線胸片及電解質(zhì)檢查確診。排除繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎小球疾病和其他原因引起的腎臟損害,糖尿病病史,以及應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)藥物禁忌證患者。入組前未使用過丹參酮、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物,若正在使用上述藥物應(yīng)停藥至少4周方可入組。隨機分為對照組和丹參酮組,每組40例。對照組男22例,女18例,年齡(63±8)歲,高血壓病史(10±6)年,血肌酐(185±10)μmol/L。丹參酮組男23例,女17例,年齡(62±10)歲,高血壓病史(10±8)年,血肌酐(188±8)μmol/L。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對照組予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司)80mg,口服,1次/日。丹參酮組予纈沙坦80 mg,口服,1次/日;同時給予丹參酮注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司)60 mg,靜脈輸注,1次/日。兩組均治療2周。檢測并比較治療前后血肌酐、血清胱抑素C(Cys-C)、24 h尿蛋白定量、收縮壓及舒張壓的水平。
對照組和丹參酮組患者治療前收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐、血清胱抑素C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療2周后,對照組和丹參酮組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐較治療前降低(P<0.05)。對照組血清胱抑素C治療前后無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而丹參酮組治療后血清胱抑素C較治療前降低(P<0.05)。治療后丹參酮組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐較對照組更為降低(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組檢測指標水平變化±s)
表1 兩組檢測指標水平變化±s)
組別 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm Hg) 血肌酐(μmol/L) 血清胱抑素C(mg/L) 24 h尿蛋白(g)對照組 治療前 155±10 98±5 185.0±10.2 1.82±0.78 1.56±0.88治療后 138±81) 85±51) 158.1±8.61) 1.80±0.68 0.86±0.351)丹參酮組 治療前 158±10 96±6 188.2±8.6 1.83±0.72 1.54±0.75治療后 132±71)2) 80±51)2) 136.0±7.81)2) 1.66±0.621) 0.56±0.341)2)與本組治療前比較,1)P<0.05;組間治療后比較,2)P<0.05
高血壓腎病是原發(fā)性高血壓嚴重并發(fā)癥之一,高血壓時血流動力學改變、毛細血管內(nèi)皮功能損傷、循環(huán)和腎臟局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活等多種機制的作用,使腎入球小動脈發(fā)生玻璃樣變性,小葉間動脈、弓形動脈內(nèi)膜增厚,如此形成動脈管腔的狹窄,供血減少,進而繼發(fā)缺血性腎損害,致腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化,稱高血壓腎硬化癥,最終發(fā)展為終末期腎病。其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活在病情發(fā)展中占有重要作用。目前臨床上首選使用ARB或ACEI類藥物治療,在控制血壓的同時可以減輕白蛋白尿,延緩腎臟功能進一步的惡化[2]。血清胱抑素C是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標志物,不受性別、年齡、種族等因素的影響。臨床研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C能更好地反映腎小球濾過率指標,是監(jiān)測早期腎損害的重要指標,在高血壓腎病早期血清胱抑素C就開始升高[3]。血清Cys-C水平與冠心病有密切關(guān)系,隨著血清Cys-C水平升高,冠心病患者病情逐漸加重,冠脈病變程度也更加嚴重[4]。
丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是丹參的主要成分,丹參酮ⅡA經(jīng)磺化而得到的水溶性物質(zhì),由于其在心血管方面具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用,臨床上主要用于冠心病心絞痛、心肌梗死的治療。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),丹參酮聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病2周后,丹參酮組的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐水平較對照組更為降低,同時發(fā)現(xiàn)丹參酮組血清胱抑素C治療后較治療前降低,差異有統(tǒng)計學意義,而對照組的血清胱抑素C在治療前后變化不明顯。這提示在纈沙坦治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合丹參酮治療高血壓腎病,在腎損害的早期就起到保護作用,可以更好地控制血壓,減輕蛋白尿,保護腎小球及腎小管功能,延緩腎功能的惡化;血清胱抑素C的下降對冠狀動脈可能亦有保護作用。這也提示兩藥在治療高血壓腎病方面存在協(xié)同作用。其機制可能與丹參酮具有拮抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),擴張血管,降低血液黏稠度以及抑制血小板凝集,改善微循環(huán)等作用[5];丹參酮ⅡA還能增強過氧化物歧化酶活性和一氧化氮的釋放,具有抗氧化損傷,保護腎功能的作用[6,7]。由于本組研究入選病例少,觀察時間短,還需更多大樣本、前瞻性、長期隨訪的研究來加以進一步證實。
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