莊璘 劉嵐光

（上海市閔行區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 上海 201103）

地奧司明是一種黃酮類衍生物，對靜脈具有特異性的親和力，可以改善靜脈張力和淋巴引流，降低靜脈擴張性和靜脈血瘀滯。在微循環(huán)系統(tǒng)，因其具有維生素P樣和C2樣抗炎作用，減少炎性物質(zhì)（如組胺、緩激肽、白三烯和前列腺素等）的釋放，從而降低毛細血管壁的滲透能力，起到治療毛細血管脆性的作用。因此，本品除在治療急慢性痔瘡方面具有良好的效果外，也用于治療慢性下肢靜脈功能不全，目前在國內(nèi)已普遍應用。本文就上海市閔行區(qū)中醫(yī)醫(yī)院30例患者服用地奧司明片，出現(xiàn)肝功能異常的現(xiàn)象進行討論，分析如下。

1 病例及觀察方法

選取2009年12月-2012年12月服用地奧司明片患者60例，皆因下肢靜脈曲張行剝脫術術后口服地奧司明片（馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格：0.45 g/片，批號：090801，111003，110106，110451）進行恢復治療，年齡45～65歲，男48例，女12例。藥物劑量及用法：每日2次，每次0.45 g，午餐和晚餐時各服用1次，除服用此藥外未服用其它藥物，服藥療程＜30 d。組1：服藥前30例常規(guī)檢查肝功能均有不同程度的異常，但皆未達到美國創(chuàng)傷外科協(xié)會（AAST）損害Ⅰ級標準。組2：服藥前30例常規(guī)檢查肝功能均無異常。60例均無既往藥物過敏史，甲型肝炎的急性抗體（HAV-IGM）陰性；兩對半陰性；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎抗體均陰性；免疫缺陷病毒抗體（HIV）陰性；梅毒抗體（TP）陰性；血脂、腎功能無異常；肝區(qū)無扣痛，余無異常。

2 結果

組2服藥前后以及停藥后平均肝功能指標差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。然而，組1服藥前后，肝功能指標統(tǒng)計有顯著性差異（P＜0.05）。此外，組1中有7例有發(fā)熱、瘙癢和關節(jié)痛的臨床表現(xiàn)，而組2沒有。根據(jù)服藥后肝功能檢查指標和臨床表現(xiàn)，可依據(jù)診斷為疑似藥物性肝炎或酶學異常。故囑停服地奧司明片，臥床休息，給予保肝降酶治療。保肝降酶藥物分為：①緩解炎癥類一般針對丙氨酸氨基轉移酶（ALT）較高者，如甘利欣膠囊，每日3次，每次150 mg；美能，每日3次，每次1～2片。②降酶類對ALT和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高療效較好，如聯(lián)苯雙酯滴丸，每日3次，每次5粒；垂盆草顆粒，每日3次，每次10 g。③退黃類一般都具有酶誘導作用，對總膽汁酸（TBA）較高者效果佳，如熊去氧膽酸膠囊，每日3次，每次50 mg。④其它類，如肝泰樂，每日3次，每次3片，以及抗肝纖維化中藥單味藥或有效成份：丹參、當歸、柴胡、桃仁、苦參和銀杏葉提取物等[1]。停藥后保肝降酶4周再次復查肝功能指標，指標均下降至服藥前水平（表1）。

表1 組1與組2服藥前后與停藥后平均肝功能指標

3 討論

地奧司明為7位連有雙糖基的黃酮類藥物，目前廣泛應用于臨床。該藥不良反應較少，僅有少數(shù)輕微胃腸反應和自主神經(jīng)紊亂，不良反應發(fā)生率約3%，但均能迅速緩解，不必中斷治療[2]。循環(huán)系統(tǒng)藥物地奧司明致肝功能異常發(fā)生機制目前尚未清楚。但由于其主要代謝須經(jīng)一次肝腸循環(huán)，30例患者在服藥前皆ALT、γ-谷氨?；D移酶（γ-GT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、TBA偏高，不排除有肝腸循環(huán)障礙的可能。同時，因其14%經(jīng)尿排泄，代謝產(chǎn)物為酚酸、馬尿酸[3]，從而導致服藥后尿酸普遍增高。再則，自主神經(jīng)紊亂在其中起著重要的作用[4]，自主神經(jīng)功能異常（autonomic dysfunction, AD）的患者如一氧化氮等血管擴張物質(zhì)會顯著升高，同時肝臟清除能力降低，造成內(nèi)臟動脈血管擴張和系統(tǒng)血管阻力降低、血容量再分布異常，反射性誘導交感神經(jīng)系統(tǒng)，進而加重了疑似肝損害的各種異常表現(xiàn)。此外，也有可能是多種機制致肝損害重疊呈放大效應，出現(xiàn)肝功能指標升高。

在臨床應用地奧司明時要注意觀察有無肝功能異常的情況，并在服用期間行肝功能檢查，如出現(xiàn)發(fā)熱、疲倦、虛弱無力、不知原因的腹痛、食欲不振、瘙癢、關節(jié)痛和皮膚黃化等體征或癥狀，應立即停藥并向醫(yī)師報告。臨床藥師應在應用期間密切監(jiān)控患者是否出現(xiàn)肝損傷的癥狀或征兆，做好藥物不良反應監(jiān)測。同時對患者的肝損害情況進行評估并提供保肝降酶治療。本文報道意在提示使用地奧司明片過程中要加強肝功能異?；颊叩谋O(jiān)測，避免肝臟功能惡化。也建議有關部門調(diào)整本藥品說明書中的禁忌事項，標明肝功能不全者慎用。

[1] 胡義揚. 中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2005, 9(7): 18-22.

[2] 周璐. 地奧司明[J]. 醫(yī)藥導報, 2007, 26(10): 1235-1236.

[3] Ibegbuna V, Nicolaides An, Sowade O, et al. Venous elasticity after treatment with daflon 500 mg[J]. Angiology, 1997,48(1): 45-49.

[4] 王莉, 鄒志強. 肝硬化患者的自主神經(jīng)功能異常研究進展[J]. 中華肝臟病雜志, 2011, 19(10): 798-800.