雌激素在人體中的作用解析（上）

□文 劉曉霞

關(guān)于圍絕經(jīng)期的研究與討論是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個重要突破——揭示圍絕經(jīng)期綜合征是由于激素缺乏引起的，是可以治療和預(yù)防的。預(yù)防更重要的意義還在于絕經(jīng)后約10～15年出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松、心腦血管病、老年性癡呆、癌癥等這些嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量，加重家庭和社會負(fù)擔(dān)的遠(yuǎn)期并發(fā)癥。所以維持女性一定水平的雌激素對女性一生都很重要。

雌激素在女性體內(nèi)的含量和作用

雌激素主要靶器官不僅包括生殖系統(tǒng)，在肝、腎、肺、心血管、皮膚、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)等也有雌激素受體分布，雌激素對生殖系統(tǒng)、皮膚毛發(fā)、骨骼、體重以及精神情緒都有很大影響。表現(xiàn)在雌激素使女性擁有光潔紅潤的皮膚和黑亮的頭發(fā)；促進(jìn)著女性對鈣的吸收和骨骼的健壯；幫助女性保持窈窕的身姿；雌二醇40～400pg/ml的波浪式的周期性變化賦予女性生育能力，懷孕時達(dá)3000pg/ml促進(jìn)子宮生長發(fā)育維持胎兒生長；其一定的基礎(chǔ)分泌（50pg/ml）維持各組織細(xì)胞正常的新陳代謝和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，可以讓女性的精神飽滿，情緒穩(wěn)定。而卵巢功能的衰竭，造成雌激素分泌的減少（0～10pg/ml)，是造成女性更年期綜合征和多種女性老年疾病的根源。形象地說，女性缺乏雌激素除了年齡往上長，什么都會萎縮和下垂，包括子宮萎縮，外陰萎縮，陰道萎縮，盆腔內(nèi)臟器下垂，子宮脫垂，陰道膨出，脫肛，痔瘡及張力性尿失禁，乳房萎縮，皮膚明顯缺少彈性和光澤、變干、變皺、易癢、各種色素沉著漸現(xiàn)，毛發(fā)變得干枯和灰白，外觀上的衰老癥狀日益明顯等，其影響不可低估。事實(shí)上，雌激素缺乏導(dǎo)致的疾病已波及內(nèi)科、骨科、精神科、眼科、口腔科和外科。

雌激素在男性體內(nèi)的含量和作用

雌激素的功能也并不只局限于女性，雌激素在男性體內(nèi)也發(fā)揮著重要的生理功能。在男性體內(nèi)，芳香化酶的缺乏同樣可導(dǎo)致生殖功能、骨骼生長以及糖脂代謝障礙。特別對于老年男性而言，雌激素與骨質(zhì)疏松和動脈硬化的發(fā)生密切相關(guān)。

曾有研究證明，更年期女性適量增加雌激素有助減少罹患心臟病的風(fēng)險。美國的一項(xiàng)最新研究顯示，適量的雌激素水平對男性的心臟健康同樣有益。美國紐約大學(xué)研究人員在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上報告說，他們對501名平均年齡為58歲的男性進(jìn)行了3年跟蹤調(diào)查，以了解雌激素對男性健康的作用。被調(diào)查對象都患有心率衰竭等心臟疾病，171人在研究期間因心臟病死亡。研究人員根據(jù)被調(diào)查者體內(nèi)的雌激素水平由低到高將他們分為3個等級。研究結(jié)果顯示，雌激素水平中等的心臟病患者的存活率最高，為82.4%；雌激素水平最低的患者存活率為44.6%；雌激素水平最高的患者存活率為63.6%。

雖然成年女性血漿中的雌激素（雌二醇）水平在40～400pg／ml，高于男性40～115pg/ml，正常成年男性雌激素并不比女性低多少，少量雌激素有助于維持男性生殖系統(tǒng)發(fā)育，幫助精子生成、骨骼肌肉發(fā)育等。男性沒有卵巢，哪里來的雌激素呢？原來男性的雌激素主要由男性睪丸間質(zhì)細(xì)胞和生殖細(xì)胞合成，外周組織也能從雄激素睪酮加氫還原轉(zhuǎn)化而來，如脂肪和肌肉組織。腦內(nèi)也能轉(zhuǎn)化雌激素?？茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)，男性體內(nèi)的雌激素使男性大腦發(fā)育平衡，較少出現(xiàn)情緒波動現(xiàn)象，適應(yīng)性強(qiáng)，而且雌激素可以增進(jìn)男性的語言和記憶功能。

為什么女性轉(zhuǎn)化的比較少呢？成年男性的雄激素水平能達(dá)到近50萬pg／ml，而且老年女性雌激素水平一般在10pg/ml以下，很多幾乎為測不出來，而檢測男性一般不低于40pg/ml，換句話說，老年女性和男性相比處于嚴(yán)重缺乏雌激素狀況。

雌激素、孕激素與雄激素的合成都以膽固醇為原料。雌激素是以雄激素為前體，在芳香化酶的作用下，由睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇，從雄烯二酮合成雌酮，脂肪組織轉(zhuǎn)化的雌激素多為后者。在女性體內(nèi)，雌激素的各種合成酶主要分布于卵巢。雌激素主要在卵巢等器官合成，釋放入血后隨血液循環(huán)運(yùn)送到其靶器官，來發(fā)揮其生物學(xué)功能。芳香化酶在男性體內(nèi)的表達(dá)非常廣泛，雄激素在局部經(jīng)其轉(zhuǎn)化成雌激素，從而調(diào)節(jié)相應(yīng)器官的功能。

因此，雌激素的概念已大大超越單純與女性生殖相關(guān)的內(nèi)分泌激素。在一定程度上，雌激素亦被認(rèn)為是一種自分泌和旁分泌激素，與此觀點(diǎn)相對應(yīng)的事實(shí)是雌激素受體在男性和女性全身都有著廣泛分布。

以前認(rèn)為雄激素對男性的骨骼健康最為重要，但新近的研究顯示，雌激素的功勞并不遜于雄激素，而且兩種性激素的作用是相互獨(dú)立的，不能取代，只能互補(bǔ)；如果一個男子不育，大多會懷疑雄激素有問題，沒想到雌激素也參與了“陰謀”。研究發(fā)現(xiàn)，雌激素參與了睪丸生精作用的調(diào)節(jié)，在精子生成的整個過程中起著間接作用。男性體內(nèi)的雌激素水平過低將中斷精子的生成過程，直接影響其生育能力。雌激素還能減少前列腺分泌物的黏度，分泌液稀薄，不容易堵塞前列腺管。老年男性如果情緒緊張，壓力過大，飲食營養(yǎng)不均衡，缺少抗氧化物質(zhì)等也可能使雌激素減少。缺少雌激素可能是前列腺增生的原因之一，適當(dāng)補(bǔ)充雌激素對前列腺增生有防治作用。男性由于缺失雌激素受體(沒有接受雌激素信息的蛋白，因而對雌激素完全沒有反應(yīng))會出現(xiàn)身形過高、骨質(zhì)疏松等一系列異常體質(zhì)。

有些男性為什么雌激素會過多呢？在我們身邊有這樣的男性：體重正常時胡須濃密，陽剛氣十足。一旦“將軍肚”出現(xiàn)、體重超標(biāo)后，竟出現(xiàn)皮膚變細(xì)、腋毛、胡須漸漸稀疏等變化，這就是雌、雄激素比例失調(diào)惹的禍。就像前文提到的，男性體內(nèi)的雌激素，有一大部分是雄激素在芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化而來。而芳香化酶主要存在脂肪組織里。當(dāng)男人過度肥胖時，體內(nèi)脂肪大量堆積，芳香化酶的含量也很高，雄激素就會大量轉(zhuǎn)化為雌激素，而且是以一種不好的雌激素雌酮為主，這種雌激素也增加男性乳腺癌的風(fēng)險。當(dāng)雌激素過量，打破雌、雄激素平衡時，男性就會出現(xiàn)乳腺發(fā)育、體毛稀疏、性欲減退等“女性化”癥狀?，F(xiàn)在一些肥胖青少年，出現(xiàn)乳腺過度發(fā)育、喉結(jié)不明顯、性發(fā)育不正常等現(xiàn)象，除一部分與腦垂體疾病有關(guān)外，很大一部分跟肥胖導(dǎo)致的雌激素過量有關(guān)，有的還和吃過量含雌激素的垃圾食品如激素繁殖及速成的牲畜和禽類有關(guān)。糾正這種失衡就是注意飲食，選擇健康食品，均衡營養(yǎng)，減去過多熱量、特別是肉食、飽和脂肪攝入及增加運(yùn)動，增加能減肥的Ω3等多不飽和脂肪酸的攝入等等。

雌激素的腦保護(hù)機(jī)制

雌激素是一種多效應(yīng)激素，對生殖，心血管，骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。雌激素合成酶的分布并不局限于女性生殖系統(tǒng)，基礎(chǔ)研究表明腦內(nèi)也有雌激素主要合成酶芳香化酶的表達(dá)。另外，各種類型的腦損傷也可誘導(dǎo)芳香化酶在腦組織，特別是星形細(xì)胞的表達(dá)。近年研究表明，雌激素還是神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的信號分子，可改善葡萄糖代謝，保護(hù)線粒體ATP合成功能并抑制自由基生成，維持線粒體膜電位以及細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，從而抑制或減輕氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡或壞死，有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和組織。

機(jī)制：(1)抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞存活力；(2)增加局部腦血流量，改善腦血管內(nèi)皮功能；(3)抗興奮性氨基酸毒性；(4)穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣水平，維護(hù)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)定狀態(tài)；穩(wěn)定線粒體膜電位；(5)抑制前體蛋白App的表達(dá)；(6)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的活性，抑制炎癥反應(yīng)；(7)增加神經(jīng)細(xì)胞對葡萄糖的攝取，調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)代謝。線粒體有可能是雌激素神經(jīng)保護(hù)作用的重要靶標(biāo)，與雌激素神經(jīng)保護(hù)作用有著密切聯(lián)系。雌激素在神經(jīng)生長發(fā)育中，可作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元發(fā)揮營養(yǎng)神經(jīng)的作用，還能夠通過神經(jīng)營養(yǎng)因子間相互對話和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，激活神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制神經(jīng)元凋亡。

雌激素在中樞神經(jīng)疾病中的作用

神經(jīng)細(xì)胞的凋亡能誘發(fā)慢性神經(jīng)變性疾病，在一些病例中，雌激素現(xiàn)今被用作保護(hù)劑。

適量應(yīng)用雌激素可改善帕金森病(PD)早期的運(yùn)動障礙。研究發(fā)現(xiàn)，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元主要表達(dá)ER，而ERα表達(dá)量很低甚至無，ERβ可能介導(dǎo)了雌激素對PD的保護(hù)作用。雌激素可通過拮抗細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和神經(jīng)營養(yǎng)等方式對中腦多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生影響，預(yù)防或延遲PD發(fā)生、緩解PD癥狀。Johansson等研究表明神經(jīng)干細(xì)胞在各種生長因子作用下可分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，E2可以促進(jìn)胚胎神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化，對成體神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元方向分化僅有微弱的促進(jìn)作用，此研究為神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病提供了理論基礎(chǔ)。

神經(jīng)流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)期前的女性比同年齡男性的腦卒中發(fā)生率低，而絕經(jīng)后女性腦卒中發(fā)病率明顯升高，幾乎和男性持平，甚至超過男性。而且，心血管疾病的死亡率占絕經(jīng)后婦女死亡率之首，遠(yuǎn)高于癌癥。女性到晚年，為什么更易出現(xiàn)心血管疾病呢？原因是，雌激素還可通過對脂蛋白的調(diào)節(jié)，改善血脂組成，即增加好膽固醇的生成，加速壞膽固醇的降解，而對動脈粥樣硬化的發(fā)展起著抑制作用。但是，絕經(jīng)后的婦女因?yàn)榇萍に厮降牡吐洌瑝哪懝檀嫉慕到夥幢灰种屏?，致使血管壁的壞膽固醇增多；而好膽固醇的生成相對減少了，降低了從血管壁清除沉積膽固醇的能力。如此，就會造成血液內(nèi)脂肪沉積，血管壁變厚，管腔變窄、變脆，形成冠狀動脈硬化，導(dǎo)致血壓升高。這樣，中老年女性就較男性，更易患心血管疾病了。

雌激素替代治療可使絕經(jīng)后與腦卒中相關(guān)的死亡率和相對危險度下降。

雌、雄鼠脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)后在運(yùn)動功能的恢復(fù)、損傷脊髓組織結(jié)構(gòu)的完整性及炎癥浸潤、壞死程度等方面存在顯著性差異，即雌鼠運(yùn)動功能的恢復(fù)及損傷脊髓組織結(jié)構(gòu)的完整性明顯優(yōu)于雄鼠，而損傷脊髓組織炎癥浸潤、壞死程度均輕于雄鼠，并且認(rèn)為與雌激素增加損傷脊髓血流灌注、抑制白細(xì)胞遷移、抗氧化損傷及抑制細(xì)胞凋亡等作用有關(guān)。