姜清華，王 磊，楊躍輝

五倍子(Galla Chinensis)為我國傳統(tǒng)中藥，始載于《開寶本草》［1］。藥用歷史悠久，富含鞣酸，具有多種藥理活性［2］。作為傳統(tǒng)中藥，五倍子有斂肺、澀腸、止汗、止血、解毒、斂瘡之功效［3］?，F(xiàn)代藥理研究證明，五倍子還有抗菌、抗病毒，抑突變、癌化學(xué)預(yù)防、清除自由基、抗氧化、收斂等作用［4］。因此，其有效成分的提取成為研究的熱點(diǎn)。1981年，Namba等首先從中藥中尋找防齲藥物，發(fā)現(xiàn)五倍子有可能是防齲藥物之一。彭建平等［5］通過對(duì)五倍子鞣質(zhì)的研究結(jié)果表明，五倍子鞣酸具有極強(qiáng)的精液蛋白凝固作用和很好的殺精抑菌效果，可以制成一種安全、有效的陰道殺菌抑菌劑。近年來，五倍子在外用制劑中的研究日益受到重視。本文就近年五倍子外用制劑的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 五倍子外用劑型

1.1 五倍子散劑 散劑系指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、混勻而制成的粉狀藥劑。作為中藥的傳統(tǒng)劑型，散劑與現(xiàn)代中成藥采用各種手段提取中藥“有效成分”的方法不同，其不改變藥材的理化性質(zhì)，完整保留了原中藥方劑的方旨。趙梅等［6］應(yīng)用中藥敷臍治療嬰幼兒腹瀉，效果滿意。藥物組成:五倍子10 g，花椒10 g，公丁香2 g，上藥研成細(xì)末，過篩。使用方法:取藥粉適量，用醋調(diào)成糊狀備用;患兒臍部清洗干凈，把藥膏納入臍孔，用無菌紗布覆蓋，再用繃帶或膠布固定包扎，稍加壓用熱水袋敷片刻;24 h換藥1次。結(jié)果:顯效29例(80.6%)，有效6例(16.7%)，無效2例(5.6%)。林麗英等［7］根據(jù)五倍子、爐甘石的功效，制備中西藥結(jié)合的散劑，給嬰兒尿布皮炎患兒使用。總有效率為81.2%。復(fù)方五倍子散具有顯著的收斂、干燥、止癢作用。而且組方簡單，使用方便，療效顯著，具有安全、無毒的特點(diǎn)，患者依從性好。

1.2 五倍子凝膠劑 豐艷梅等［8］研究復(fù)方虎杖燒傷凝膠的制備。處方:虎杖提取物(主要含蒽醌類)4.0 mL，粗當(dāng)歸多糖0.2 g，阿魏酸0.05 g，五倍子流浸膏(主要含鞣質(zhì))20 mL，甘油10 mL，卡波姆-940 1 g，10%尼泊金乙酯醇溶液0.5 mL，三乙醇胺適量，蒸餾水適量，共制成凝膠100 g。該試驗(yàn)以1%卡波姆-940為基質(zhì)制成的凝膠透明度、粘稠性及延展性均較理想。陳枝嵐等［9］研制一種以卡波姆為基質(zhì)，以黃連、虎杖、丁香、五倍子、仙鶴草、白頭翁為主要成分的陰道用凝膠，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果制備的凝膠符合要求，制備方法操作簡便。張爽等［10］通過牙周炎動(dòng)物模型觀察五倍子牙周緩釋凝膠治療牙周炎的效果。結(jié)果表明，五倍子牙周緩釋凝膠對(duì)實(shí)驗(yàn)性牙周炎治療效果與派麗奧軟膏基本相似，且在改善PD和牙槽骨高度方面療效較好。

1.3 五倍子軟膏劑 劉斌斌等［11］考察復(fù)方五倍子膏的皮膚刺激性和抗炎鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果復(fù)方五倍子膏具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)皮膚沒有刺激性。葛慷艷［12］以五倍子、明礬為主藥制成痔瘡膏，供臨床試用。結(jié)果表明，該制備工藝可行，質(zhì)量可靠，為痔瘡患者提供了新的方法和劑型。李書奎等［13］采用自擬五倍子膏外敷治療小兒遺尿98例，取得滿意療效。劉慶林等［14］研究發(fā)現(xiàn)，五倍子丹參膏由原疙瘩消經(jīng)劑型改制而成，治療瘢痕疙瘩臨床療效較好。丁繼存等［15］分別用五倍子瘢痕膏、黑布藥膏外涂及得保松皮損內(nèi)注射治療瘢痕疙瘩患者39例，6個(gè)月后評(píng)判臨床療效。五倍子瘢痕膏治療瘢痕疙瘩有效率高于黑布藥膏組(P＜0.05)，與得保松相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于得保松組(P＜0.01)。結(jié)果表明，五倍子瘢痕膏治療瘢痕疙瘩臨床療效好，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)藥膏劑型落后、易干燥、脫落、存放時(shí)間短的缺點(diǎn)，且無得保松皮質(zhì)激素不良反應(yīng)，治療瘢痕疙瘩有一定的優(yōu)勢。

1.4 五倍子膜劑 五倍子主要有抗菌、收斂及解毒作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌等多種細(xì)菌有明顯抑制和殺滅作用［16-17］。張?zhí)K娜等［18］采用中藥五倍子復(fù)合人工牛黃及冰片制成五倍子緩釋藥膜治療口腔潰瘍。該藥膜具有粘附性和緩釋作用，遇到唾液即可粘附到潰瘍表面，緩慢釋放藥物，維持局部藥物濃度并延長藥物作用時(shí)間。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，復(fù)方五倍子緩釋藥膜可粘附到潰瘍表面，緩慢釋放藥物，維持局部藥物濃度并延長藥物作用時(shí)間。用于復(fù)發(fā)性口瘡的治療，能顯著縮短病程，減輕癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，有效率達(dá)92.31%，且無其他不良反應(yīng)［19］。

1.5 其他劑型 五倍子涂膜劑:呂仁柱［20］采用自制五倍子涂膜劑治療小兒鞘膜積液25例，取得滿意療效。饒淑華等［21］用正交實(shí)驗(yàn)法，優(yōu)選出巴布劑的工藝與基質(zhì)配比。結(jié)果表明，五倍子以水提工藝為佳，主要基質(zhì)PVA(聚乙烯醇)∶PVP(聚乙烯吡略烷酮∶填充劑以2∶1.5∶2為佳，制得的五倍子巴布劑粘性、剝離性、穩(wěn)定性均良好，臨床使用方便，無刺激與致敏性。謝錦生［22］運(yùn)用以五倍子為主配制的洗劑治療各種痔瘡療效均較好。

2 各種外用劑型的優(yōu)缺點(diǎn)

外用散劑、軟膏劑為傳統(tǒng)的經(jīng)皮給藥制劑，隨著制劑技術(shù)的發(fā)展，制備工藝均有所改進(jìn)，但仍存在不足。外用散劑為皮膚給藥最古老的劑型，存在黏著力差、藥末易散落、含菌量大易導(dǎo)致皮膚感染、易霉變、難以保存等缺點(diǎn)。軟膏劑明顯提高了藥物透皮吸收的效果，避免了藥末易散落的缺點(diǎn)，但是該劑型有穩(wěn)定性差、外敷易污染衣物等缺陷。

中藥經(jīng)皮給藥應(yīng)用較多的新劑型為巴布劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑等。巴布劑對(duì)水溶性、脂溶性藥物相容性好，基質(zhì)載藥量大，非常適合中藥多組分、大劑量的用藥特點(diǎn)。中藥凝膠劑適用于皮膚、黏膜及腔道給藥，不僅可以避免“首關(guān)效應(yīng)”，而且可以減輕藥物的不良反應(yīng)。現(xiàn)在許多中藥復(fù)方采用的凝膠制劑取得了較好的效果。

膜劑具有生產(chǎn)工藝簡單、使用方便、適應(yīng)范圍廣、性能穩(wěn)定、生物利用度高、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，近年來廣泛應(yīng)用于臨床。根據(jù)不同膜材和藥物的性能以及臨床用藥的要求，可以制成速效藥膜或定量緩釋藥膜，可供口含、舌下給藥、外用于皮膚粘膜或腔道等部位。

涂膜劑由于制備工藝簡單，且使用方便等優(yōu)點(diǎn)，日益引起醫(yī)藥界的重視。但由于藥用成膜材料品種太少、缺乏完善的涂膜劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，到目前為止開發(fā)上市的涂膜劑種類并不多。綜上所述，五倍子外用制劑的研究開展較為迅速，品種與數(shù)量與日俱增。隨著新劑型與新技術(shù)的發(fā)展和完善，有望研制出更為高效、合理、保健的新型外用制劑。

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