盧振軍 李新朋 （河南省湯陰縣畜牧獸醫(yī)總站 456150）

疾病防治

雞球蟲病的防治措施

盧振軍 李新朋 （河南省湯陰縣畜牧獸醫(yī)總站 456150）

雞球蟲病是由艾美爾屬球蟲寄生于雞的腸道上皮細(xì)胞而引起的寄生蟲病。該病分布廣泛，特別是在集約化的、封閉的或者籠養(yǎng)的大型養(yǎng)雞場。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在各種雞病中，球蟲病的發(fā)生率最高，占17%～20%。對養(yǎng)雞生產(chǎn)的危害十分嚴(yán)重，15～50日齡的雛雞發(fā)病率為50%～60%，死亡率20%～30%，嚴(yán)重時高達(dá)80%。成年雞多為帶蟲者，增重和產(chǎn)蛋受到一定影響。耐過的病雞，長期不得康復(fù)，生長發(fā)育受到嚴(yán)重的影響。雞球蟲病的控制主要依賴于抗球蟲藥的預(yù)防與動物的自然免疫，但是隨之而來的問題是帶有抗藥性基因的球蟲株產(chǎn)生。

1 分布及危害

雞球蟲廣泛存在，球蟲病廣泛流行、難以徹底清除的原因?yàn)榍蛳x卵囊外壁為卵囊的存活提供了強(qiáng)大的保護(hù)，多種去污劑均不能將其滅活，甚至固定染色處理過的組織切片中的卵囊仍然可以發(fā)育；球蟲異常強(qiáng)大的繁殖力為其后代的大量存在提供了數(shù)量保障，如感染一個柔嫩艾美耳球蟲卵囊最終可產(chǎn)生多達(dá)80萬個后代卵囊。雞球蟲病在集約化養(yǎng)殖場發(fā)病率達(dá)50%～70%，死亡率通常為20%～30%。近20年來，因球蟲病引起的雞大量死亡已得到有效控制，但球蟲感染導(dǎo)致的生產(chǎn)性能下降仍對養(yǎng)禽業(yè)為害巨大。

2 抗球蟲藥物

自Levine和Grumbles發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物可預(yù)防雞球蟲病以來，又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其他藥物如呋喃類、生物堿類、離子載體類等藥物能用于防治球蟲病。已報道的抗球蟲藥物有50余種，目前仍應(yīng)用的有20余種。

2.1 離子載體類 離子載體類抗球蟲藥物有莫能霉素、鹽霉素、拉沙里菌素、馬杜拉霉素和海南霉素等，這類藥物的作用機(jī)制相似，能與堿金屬離子相互作用，促進(jìn)蟲體細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致生物膜兩側(cè)鉀、鈉、鈣和鎂等陽離子梯度的變化，引起蟲體細(xì)胞膜功能失調(diào)而起到抗蟲作用；不僅抗球蟲譜廣，且能促進(jìn)增重，是目前廣泛應(yīng)用的抗球蟲藥物。

2.2 化學(xué)合成類 化學(xué)合成類抗球蟲藥物有磺胺喹噁啉、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺間氧嘧啶、氯羥吡啶、氯苯呱、尼卡巴嗪、氨丙啉、地克珠利、妥曲珠利(百球清)、常山酮和球痢靈等，其作用機(jī)制不同。例如磺胺類通過阻斷葉酸合成途徑抑制球蟲的生長發(fā)育；氨丙啉通過競爭性地抑制蟲體硫胺攝取而導(dǎo)致硫胺缺乏，阻礙蟲體的糖代謝過程而抑制球蟲的發(fā)育；地克珠利則通過影響嘧啶代謝，使DNA合成受阻而殺死球蟲。有些藥物如尼卡巴嗪、氯羥吡啶、磺胺類藥物已被列入禽肉禁用藥物。

2.3 藥物的應(yīng)用 各種藥物的作用原理、應(yīng)用效果不同，球蟲產(chǎn)生耐藥性的速度也不同，從快到慢大致為喹啉類和氯羥吡啶最快，磺胺類、呋喃類、氯苯胍、氨丙啉、球痢靈和尼卡巴嗪次之，聚醚類抗生素較慢，部分聚醚類離子載體抗生素還對宿主有毒性。應(yīng)考慮藥物的抗蟲范圍，雛雞和小雞階段選用對柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)的藥物，中、大雞則選用對毒害艾美耳球蟲較敏感的藥物；成年雞常有多種球蟲混合感染，選用同時對多種球蟲有效的藥物。

2.4 開發(fā)利用中草藥 中草藥具有毒副作用小、抑殺球蟲增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和促生長等優(yōu)點(diǎn)，尤其是雞球蟲對其不易產(chǎn)生耐藥性，因而有廣闊的發(fā)展前景。以常山、柴胡、苦參、青蒿、地榆炭、白茅根配合而成的“驅(qū)球散”抗雞柔嫩艾美耳球蟲的效果優(yōu)于克球粉和SMZ與青霉素合用。以土大黃30%、黃柏30%、黃芩40%的比例配制的中藥添加劑，抗球蟲指數(shù)高達(dá)194.3。但目前中草藥防治雞球蟲病多數(shù)停留在田間試驗(yàn)或與西藥的療效對比試驗(yàn)上，對其抗球蟲病的作用機(jī)理尚處于探索階段。

3 營養(yǎng)調(diào)控

球蟲因改變了雞的腸道功能而降低雞對營養(yǎng)成分的吸收，同時日糧的成分也影響球蟲發(fā)育及致病。因此，通過在日糧中添加某些營養(yǎng)物質(zhì)或改變?nèi)占Z成分以提高機(jī)體的免疫力，可減輕或控制雞球蟲所造成的危害，從而減少因抗球蟲藥帶來的耐藥性及藥物殘留問題。高蛋白日糧可以提高柔嫩艾美耳球蟲感染雞的死亡率和增加堆型艾美耳球蟲感染雞的球蟲卵囊產(chǎn)量，而低蛋白日糧可降低球蟲感染率，高能量飼料增加球蟲病的發(fā)生，而低纖維日糧可降低艾美耳球蟲感染雞的死亡率。日糧中添加維生素E、維生素A和硒可提高感染球蟲雞的增重，降低死亡率。

4 免疫預(yù)防

目前研制的球蟲疫苗有強(qiáng)毒苗、弱毒苗和球蟲基因工程苗等。

4.1 強(qiáng)毒蟲株蟲苗 強(qiáng)毒苗的蟲株是直接從自然發(fā)病的雞體內(nèi)或糞便中分離出來的，致病力強(qiáng)，在實(shí)驗(yàn)室傳代，沒機(jī)會接觸到各種抗球蟲藥，為藥物敏感株。其免疫原理是球蟲在低水平感染時不會使雞發(fā)病，但球蟲卵囊能循環(huán)地在雞體內(nèi)繁殖，并排出新的卵囊于墊料中，雞從墊料中可獲得再次免疫，經(jīng)過3次生活史循環(huán)，雞就可以產(chǎn)生較好的保護(hù)性免疫。

4.2 弱毒蟲株蟲苗 由于活的強(qiáng)毒蟲株蟲苗未經(jīng)致弱，如果免疫量不準(zhǔn)確或免疫接種經(jīng)雞傳代后卵囊的數(shù)量越來越多，有可能導(dǎo)致球蟲病的暴發(fā)。20世紀(jì)70年代起開始了致弱蟲苗的研究，獲得了一系列致弱球蟲株，如弱毒苗Paracox和Livacox等疫苗。

4.3 球蟲基因工程苗 迄今通過基因重組技術(shù)產(chǎn)生的重組抗原種類并不多，僅有10余種。其中，經(jīng)免疫檢測，效果較為顯著的E. tenella重組抗原有5401、GX3262、CheYS O7、TA 4等。GX 3262是用克隆雞血清從柔嫩艾美耳球蟲cDNA文庫中篩選出來的，帶有艾美耳屬的112個氨基酸高度保守序列，Th細(xì)胞表位已知，B細(xì)胞表位也已知，對堆型和柔嫩艾美耳球蟲有顯著的保護(hù)力。GX 3262有4個種的交叉性，用天然的或重組抗原免疫，都能使病變積分降低50%。CheY2S O7的序列涵蓋GX3262的序列，是用pJC 264 構(gòu)建的含S O7基因的表達(dá)載體CheY2S O7在大腸桿菌中表達(dá)的融合蛋白，用此重組抗原免疫雛雞后可降低E. tenella、E.maxia和E. acervulina中等劑量引起的球蟲病變。而且，未經(jīng)CheY2S O7免疫的雞群中，E1tenella攻毒后85%以上的雞的病變記分≥210 (平均2190)，而經(jīng)CheY2SO7免疫的雞群，85%以上的雞的病變記分≤210(平均2.90)，說明CheY2S O7是有部分保護(hù)力的。Danforth用抗球蟲抗體從cDNA文庫中篩選出一個基因片段5401，該片段在大腸埃希氏菌中表達(dá)為31ku的子孢子表面抗原蛋白，可能具有蛋白的膜定位區(qū)段，用該融合蛋白免疫雞能降低死亡率和提高飼料轉(zhuǎn)化率。TA4是球蟲子孢子表面抗原，通過二硫鍵連接8ku與17ku兩條多肽形成的，在孢子化16～24h合成，在蟲體與宿主的關(guān)系中起重要作用。Binger用兔抗E1tenella表面抗原的抗體從E1tenella裂殖子cDNA文庫中篩選出的一個cD2NA片段λMz527，該基因與痘苗病毒重組構(gòu)建成重組病毒，經(jīng)皮下免疫17日齡雞，1周后能在雞血清中檢測到抗Mzp527抗原的抗體，自然感染球蟲恢復(fù)期的雞血清能與Mzp527重組蛋白反應(yīng)，說明此抗原能被感染雞的免疫系統(tǒng)識別，可能具有一定的免疫原性。用GZ珠的KMz527基因的重組抗原免疫海蘭小公雛，發(fā)現(xiàn)KMz527基因的重組抗原能誘導(dǎo)一定的免疫反應(yīng)，但對球蟲攻擊的保護(hù)性較低。

5 小結(jié)

球蟲的耐藥性已經(jīng)被認(rèn)為是控制球蟲病的重要制約因素隨著消費(fèi)者對綠色食品的呼喚 緩解和解決雞球蟲病耐藥性刻不容緩，它越來越引起人們的關(guān)注，許多專家已經(jīng)嘗試著從不同的角度來延緩和解決耐藥性的產(chǎn)生，雖然取得了一些成績，但還有許多問題有待解決。例如強(qiáng)毒苗的接種劑量難以確定弱毒苗的致弱途徑繁瑣，基因工程苗保護(hù)性抗原的提取以及其耗時耗力耗資巨大，新藥開發(fā)費(fèi)用高中草藥成分消化和吸收困難等；這些都提示人們將疫苗和藥物協(xié)調(diào)使用，同時開發(fā)高效低毒廣譜的抗球蟲新藥和研制安全、有效的基因工程苗將是控制雞球蟲病保護(hù)或恢復(fù)抗球蟲藥物效力的長遠(yuǎn)策略。

隨著生物化學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)以及分子生物學(xué)等技術(shù)的發(fā)展隨著對球蟲生物學(xué)特性、代謝機(jī)制和耐藥機(jī)制的研究，有目的地開發(fā)高效低毒廣譜的抗球蟲新藥以及中草藥有效成分，提取安全有效的基因工程苗和核酸疫苗的研制將會實(shí)現(xiàn)，如果保護(hù)力強(qiáng)的基因工程苗研制成功，單獨(dú)使用疫苗就可以控制雞球蟲病的話，那么將徹底解決耐藥性和藥物殘留問題。

S858.31

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1007-1733(2013)11-0025-02

2013–08–13）