胡燦紅，霍介格，李靈常

（江蘇省中西結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210028）

滋水清肝飲緩解乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)45例

胡燦紅，霍介格，李靈常

（江蘇省中西結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210028）

目的：觀察滋水清肝飲緩解乳腺癌內(nèi)分泌治療后不良反應(yīng)的臨床療效。方法：45例內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)潮熱盜汗、腰膝酸軟等肝腎陰虛、陰虛火旺癥候者，予滋水清肝飲煎服。結(jié)果：治愈15例，好轉(zhuǎn)26例，無效4例，總有效率91.1％。結(jié)論：滋水清肝飲可緩解乳腺癌內(nèi)分泌治療后的不良反應(yīng)。

乳腺癌；內(nèi)分泌治療；不良反應(yīng)；滋水清肝飲

對于激素依賴性乳腺癌，內(nèi)分泌治療是重要的治療手段之一。內(nèi)分泌治療能夠降低乳腺癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長晚期乳腺癌患者的生存期，但內(nèi)分泌治療后由于體內(nèi)雌激素水平下降或作用被阻斷，導(dǎo)致植物神經(jīng)功能紊亂，患者常出現(xiàn)腰膝酸軟、潮熱盜汗、煩躁易怒、心煩失眠等不適。我們用滋水清肝飲為主緩解內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)取得滿意療效，總結(jié)如下。

1 臨床資料

45例均為我院腫瘤科2009年6月至2012年9月門診患者，均經(jīng)病理組織學(xué)確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，雌、孕激素受體免疫組化檢測陽性，無合并其它嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，預(yù)計(jì)生存期6個月以上，均接受內(nèi)分泌治療（藥物或非藥物治療），且在治療過程中均出現(xiàn)腰膝酸軟、潮熱盜汗、煩躁易怒、心煩失眠等不適，辨證為肝腎陰虛、陰虛火旺證型者。年齡34～78歲，平均48.6歲；乳腺癌病程最短13個月，最長121個月，平均56.6個月；不良反應(yīng)的發(fā)生最短為內(nèi)分泌治療后6個月，最長為內(nèi)分泌治療后15個月，平均8.2個月；乳腺癌根治術(shù)后13例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移32例；絕經(jīng)前18例，絕經(jīng)后27例；8例接受非藥物內(nèi)分泌治療。

2 治療方法

滋水清肝飲藥用熟地黃15g，山藥10g，山茱萸10g，丹皮12g，茯苓10g，澤瀉10g，柴胡6g，白芍12g，梔子6g，當(dāng)歸12g，酸棗仁12g。失眠多夢者加合歡皮15g、夜交藤15g，轉(zhuǎn)氨酶升高者加用五味子10g、垂盆草15g、茵陳蒿15g，腰膝酸軟明顯者加杜仲15g、桑寄生12g，眩暈耳鳴、月經(jīng)量多者加女貞子12g、旱蓮草10g，面色潮紅、五心煩熱明顯者加地骨皮12g、龜甲15g等。水煎服，日1劑，水煎2次，早晚分服。治療1個月后評價(jià)療效。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]。治愈：癥狀消失，停藥半年后隨訪無復(fù)發(fā)。好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，或部分癥狀消失，或停藥半年后隨訪偶有復(fù)發(fā)。無效：癥狀均無改善，或停藥半年后諸癥又復(fù)發(fā)。

4 治療結(jié)果

治愈15例，占33.3％；好轉(zhuǎn)26例，占57.8％；無效4例，占8.9％；總有效率為91.1％。

5 病案舉例

楊某，女，64歲，2009年7月10日初診。乳腺癌術(shù)后2年，2007年8月開始內(nèi)分泌治療，藥用托瑞米芬60mg、qd，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶均升高，大于正常值2倍，常規(guī)護(hù)肝治療2周，兩種轉(zhuǎn)氨酶均無下降。面顴潮紅，易汗，口干多飲，頭昏，視物模糊，脘悶納呆，入寐差，大便干，尿黃，舌質(zhì)紅苔薄黃膩，脈滑數(shù)。系濕熱內(nèi)蘊(yùn)，傷及陰津，久病及腎，水不涵木，肝火旺盛。治以滋腎清肝，兼清濕熱。方用滋水清肝飲合茵陳蒿湯加減。藥用茵陳蒿15g，梔子10g，大黃5g，生地黃15g，北沙參12g，澤瀉10g，山茱萸10g，茯苓10g，丹皮10g，赤芍10g，枸杞子10g，蒲公英15g，柴胡6g，炒酸棗仁20g。日1劑，早晚分服。服藥2周后復(fù)查肝功能，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常，顴紅潮熱、頭昏視糊等緩解，繼續(xù)鞏固服用2周，癥狀基本消失。

6 討 論

NCCN指南要求對所有原發(fā)性浸潤性乳腺癌確定ER和PR狀態(tài)[2]，ER或PR陽性的浸潤性乳腺癌患者，不論其年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)或是否應(yīng)用輔助化療，都應(yīng)考慮輔助內(nèi)分泌治療[3]。內(nèi)分泌治療分藥物治療和非藥物治療，內(nèi)分泌藥物主要有抗雌激素類、芳香化酶抑制劑(AI)、促黃體生成激素釋放激素(LHRH)類似物和孕激素。非藥物治療是指手術(shù)去勢，即切除雙側(cè)卵巢，或放療去勢。無論哪種方式，均降低了雌激素水平或阻斷雌激素的作用，導(dǎo)致體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境改變、植物神經(jīng)功能紊亂，出現(xiàn)不良反應(yīng)，如長期服用他莫昔芬會增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率，以及靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)，引起血脂水平變化并潛在損害心血管系統(tǒng)；芳香化酶抑制劑又可引起關(guān)節(jié)痛、骨質(zhì)疏松和骨折。來曲唑和他莫昔芬相比，來曲唑3～5級心臟不良事件明顯更高，而他莫昔芬3～5級血栓栓塞事件發(fā)生率更顯著[4]。兩者均可引起潮熱、盜汗，可能導(dǎo)致陰道干燥。

內(nèi)分泌治療后由于藥物的破壞，導(dǎo)致腎氣衰，天癸竭，陰虛不能制火，從而出現(xiàn)肝腎陰虛、陰虛火旺癥狀。治宜滋腎清肝，滋陰降火。滋水清肝飲源自楊乘六之《醫(yī)宗己任編》，為滋腎清肝、滋陰降火的代表方之一。方中六味地黃丸滋腎清肝，丹皮、柴胡、梔子疏肝降火，酸棗仁、白芍養(yǎng)血安神，龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽。諸藥合用，使腎陰充養(yǎng)、肝氣暢達(dá)、郁火得降。滋水清肝飲能改善內(nèi)分泌治療后的絕經(jīng)樣癥狀，且不會影響內(nèi)分泌治療的療效。

[1]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：66.

[2]Allred DC，Carlson RW，Berry DA，et al.NCCN Task Force Report：Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer by Immunohistochemistry[J].J Natl Compr Canc Netw，2009，7（6）：1.

[3]Tamoxifen for early breast cancer：an overview of the randomized trials.Early Breast Cancer Trialist’Collaborative Goup[J].Lancet，1998，351：1451-1467.

[4]Mouridsen H，Keshavih A，Coates AS，et al.Cardiovascular adverse events during adjuvant endocrine therapy for early breast cancer using letrozole or tamoxifen:safety analysis of BIG 1-98 trial[J].J Clin Oncol，2007，25：5715-5722.

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2013-07-17

霍介格