李 靖 張海嘯 楊 潔 周國民 王建勛 李 雪 指導(dǎo):呂仁和
(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腎病科,北京,100700)
糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患者出現(xiàn)蛋白尿,除了由糖尿病腎病引起外,尚有不少因素可以引起,醫(yī)患不必過度緊張,尚需認真分析。根據(jù)我們臨床所見因素,小結(jié)如下。
1.1 疾病診斷 中醫(yī)辨證標準:參照“1992年山東明水中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會第三次大會通過的《消渴病中醫(yī)分期辨證與療效評定標準—消渴病辨證診斷參考標準[1]》和1987年天津中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科腎病專業(yè)委員會慢性腎衰中醫(yī)辨證分型診斷專題討論會通過的標準[2]”進行。
消渴病腎病臨床常見證候。1)氣虛證:a神疲乏力,b少氣懶言,c自汗易感,d舌胖有印,e脈弱。具備兩項可診斷。2)血虛證:a面色無華,b唇甲色淡,c經(jīng)少色淡,d舌胖質(zhì)淡,e脈細。具備兩項可診斷。3)陰虛證:a怕熱汗出,或有盜汗,b咽干口渴,c大便干,d手足心熱或五心煩熱,e舌瘦紅而裂,f脈細數(shù)。具備兩項可診斷。4)陽虛證:a畏寒肢冷,b腰膝怕冷,c面足浮腫,d夜尿頻多,e舌胖苔白,f脈沉細緩。具備兩項可診斷。5)血瘀證:a定位刺痛,夜間加重,b肢體麻痛,或偏癱,c肌膚甲錯,d口唇舌紫,或紫暗、瘀斑、舌下絡(luò)脈色紫怒張。有一項可診斷。6)痰濕證:a胸悶脘痞,b納呆嘔惡,c形體肥胖,d全身困倦,e頭脹肢沉,f舌苔白膩。具備三項可診斷。7)濕濁證:a食少納呆,惡心嘔吐,b口中黏膩,口有尿味,c神識呆鈍,或煩悶不寧,d皮膚瘙癢,e舌苔白膩。具備三項可診斷。
1.2 西醫(yī)診斷標準 消渴病腎病即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)糖尿病腎病,其診斷可參照人民衛(wèi)生出版社出版的王海燕主編的《腎臟病學(xué)(第二版)》進行。
1)消渴病存在,有確切的糖尿病史。2)尿白蛋白排泄率(UAER):3個月內(nèi)連續(xù)尿檢查三次UAER介于20~200 μg/min(28.8 ~288 mg/24 h),且可排除其他引起UAER增加原因者,可診斷為早期消渴腎病(早期糖尿病腎病)。早期消渴腎病與單純消渴病相比,常缺少特異性臨床癥狀體征,或呈“腎消”表現(xiàn)。3)持續(xù)性蛋白尿:尿蛋白>0.5 g/24 h連續(xù)2次以上,并能排除其他引起尿蛋白增加的原因者,可診斷為臨床期消渴病腎病即臨床期糖尿病腎病。臨床期消渴病腎病,可表現(xiàn)為水腫、眩暈,進一步發(fā)展,腎功能損害,則可以表現(xiàn)為腎勞甚至出現(xiàn)嘔逆關(guān)格危候。
臨床上凡消渴病即糖尿病患者,尿白蛋白排泄率、尿蛋白定量異常增高,或出現(xiàn)水腫、眩暈(高血壓)、腎功能損害,或伴有視瞻昏渺(糖尿病視網(wǎng)膜病變),都應(yīng)考慮到消渴腎病(糖尿病腎病)。同時應(yīng)注意排除淋證和腎風(fēng)、腎水、支飲、心悸、眩暈等病證(泌尿系感染和多種原發(fā)性、繼發(fā)性腎臟疾病以及心功能衰竭、高血壓病)引起的尿白蛋白排泄率和尿蛋白增高的原因。
2.1 尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MAU)異常
2.1.1 糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)早期1)心理:患者應(yīng)知道DM病情發(fā)展趨勢,長期血糖不能控制,或早或晚有可能發(fā)展為DN,所以必須引起患者和家屬的重視,把血糖控制好。2)活動:可進行輕度和中等度體力活動,步行是既簡單又有效的方法,應(yīng)避免重體力和劇烈活動。3)飲食方面:限制蛋白總?cè)肓?,少吃豆類食物,?jù)體重調(diào)整主食。同時少食雞、鴨、魚,各種肉和海鮮,增加牛奶的攝入,膽固醇不高者,每日加食一個雞蛋,并加食適合自己的蔬菜瓜果。4)控制血糖并使之達到理想水平:肥胖者先用阿卡波糖;體重低于標準體重者最好先用胰島素,用量宜小,使體重達標、血脂正常,血糖又不高為宜。5)中藥:早期DN患者臨床多以氣滯血瘀證為多見。以行氣活血為主要治法。以血府逐瘀膠囊,3粒,3次/d,口服;或血塞通片,100 mg,3次/d,口服;中藥也可選用黃芪和梔子。因為黃芪補中益氣,生肌長肉,有利于早期損傷組織修復(fù),提高患者的健康水平;梔子可清熱瀉火,去除三焦水道之熱毒,現(xiàn)代研究可以“抵抗糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生”,因為梔子苷能抑制高糖環(huán)境下,內(nèi)皮細胞和單核細胞的黏附。
2.1.2 糖尿病患者攝入過多高蛋白飲食 長期的高血糖狀態(tài)使組織細胞對血糖的利用率降低,機體代償性的攝入更多的食物以維持正常的代謝功能,故糖尿病患者常常食欲旺盛,不可自控。糖尿病患者有機會易過食雞、鴨、魚各種肉類及海鮮食物,使腎小球血流壓力、灌注量和濾過率隨之增加,蛋白濾出增加,超過腎小管重吸收的能力,從而引起尿MAU異常。
防治:1)患者必須了解過量攝入高蛋白飲食的危害,經(jīng)認真控制高蛋白飲食后,復(fù)查尿MAU多恢復(fù)至正常。2)中醫(yī)藥平衡陰陽,調(diào)理臟腑,扶正祛邪。如腎陽虛、有怕冷者宜加枸杞子、桑椹;腎陰虛有口干怕熱者加木耳、銀耳等;脾虛便溏者加扁豆、薏苡仁、山藥等;脾胃有熱,有食欲旺盛者可選“拌三仙”。生花生10 g,黑木耳10 g(先浸泡大),芹菜半斤去根留葉切斷,水煮拌著吃,加少許鹽、味精、香油,既解餓又減體重,生花生解飽、可口,不易吸收,而木耳芹菜可降糖、降脂、降體重。
2.1.3 糖尿病患者吸煙、酗酒 大量飲酒會影響機體的氮平衡,增加蛋白質(zhì)的分解;香煙中所含的尼古丁、一氧化碳能直接造成腎臟血管壁的損傷,兩者均能使腎臟負擔(dān)增加,使蛋白濾過增加而重吸收減少,從而出現(xiàn)尿MAU異常。
防治:1)忌煙酒,或減量后查尿MAU可好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)為正常。2)中藥用白芍20 g、甘草20 g、葛根10 g、生黃芪20 g、炒梔子10 g等及血塞通等,以舒緩微血管的緊張,改善腎臟血流,減少腎小球?qū)AU的濾過,恢復(fù)腎小管再吸收功能。
2.1.4 糖尿病患者劇烈活動后 劇烈運動可以刺激腎臟,使腎小球毛細血管缺氧、痙攣或充血、滲透性增加,蛋白濾過增加且超過小管重吸收能力,表現(xiàn)為尿MAU異常。
防治:1)糖尿病患者應(yīng)知道適當(dāng)運動會使腎血流改善,血液循環(huán)增加,可保護腎臟,不運動或劇烈的活動均會對腎臟不利。2)可選太極拳、五禽戲等傳統(tǒng)鍛煉功法,行步宜量力,先少后多,由每日2000~3000步至每日5000~8000步,通過全身輕緩而有力度的活動,可起到健身防止腎病的作用。
2.1.5 糖尿病患者情緒不穩(wěn)后 糖尿病患者情緒激動(高度緊張、生氣、恐懼等)后,不僅干擾了機體的正常功能,還削弱了體質(zhì)和抗病能力,也可以刺激腎臟,使腎小球毛細血管缺氧、痙攣或充血、滲透性增加,蛋白濾過增加超過小管重吸收能力,尿MAU增加。
防治:1)患者應(yīng)學(xué)會解除憂慮、生氣和著急的辦法,如老子所說的“思辯的快樂”,“智慧的沐浴”,“對人寬容,對己寬心”等鍛煉自己的性格。保持樂觀、開朗、心情舒暢的心態(tài)有利于血糖的穩(wěn)定且可使尿MAU恢復(fù)正常。2)中藥:中醫(yī)屬肝郁氣滯瘀血,以疏肝行氣活血法治療,可緩解激動造成的緊張,用血府逐瘀膠囊3粒、3次/d或丹梔逍遙丸6 g、3次/d。
2.1.6 糖尿病患者突然血壓異常升高 血壓突然增加時腎小球內(nèi)壓和濾過率增加,蛋白濾過增加,重吸收不足,故出現(xiàn)尿MAU異常。
防治:1)去除突發(fā)高血壓的病因,并給予有效西藥治療,使血壓穩(wěn)定在130/80 mmHg以下。2)充分休息。3)中藥:氣滯血瘀者治以行氣活血,可用血府逐瘀湯;因肝火太旺者,可用龍膽瀉肝湯(不用關(guān)木通);因抑郁易怒者,可用丹梔逍遙湯。
2.1.7 糖尿病患者不慎外感后 上呼吸道感染的病毒或細菌進入體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng),形成的免疫復(fù)合物可以腎小球基底膜上滯留并沉積下來,改變腎小球基底膜的通透性,從而改變蛋白的濾過功能,使MAU排泄增多。
防治:1)擬臥床休息,適當(dāng)增加飲水。2)中醫(yī)藥:風(fēng)熱者,散風(fēng)清熱,常用:荊芥炭10 g,防風(fēng)10 g,炒梔子 10 g,蟬蛻10 g,黃芩10 g,金銀花20 g,連翹20 g,白茅根30 g,蘆根10 g,日1劑水煎服。方中荊芥炭可入血分將風(fēng)邪外散,防風(fēng)可防風(fēng)邪侵入,梔子清三焦水道之熱,黃芩、金銀花、連翹三藥清熱解毒之力強,白茅根使毒邪從小便排出,蘆根發(fā)表以散風(fēng)邪,蟬蛻以散風(fēng)清熱、防過敏。
2.2 尿常規(guī)檢測的蛋白尿
2.2.1 臨床糖尿病腎病期或顯性蛋白尿期 1)選擇有效、不良反應(yīng)小,適合個體的降壓藥,使血壓穩(wěn)定在130/80 mmgHg以內(nèi),患者應(yīng)認真配合醫(yī)生治療,并進行自我情緒調(diào)節(jié),避免不良情緒刺激。2)活動:患者可進行輕體力活動,不能勉強行事。生活中坐、臥、立、走,每天應(yīng)增加臥位的時間以利腎血流量的改善,保護腎臟功能。3)飲食方面:總熱量按體力活動強度及標準體重計算。蛋白質(zhì)攝入量肥胖者按0.6~0.8 g/kg體重的標準攝入、低于標準體重者按0.8~1 g/kg體重的標準攝入。脂肪供給依體重選量,一般在25~35 g/d。糖類食品占每日總熱量的50% ~60%,體胖者選糖類略多些、不胖者宜糖類略少些,若血糖升高則調(diào)整胰島素用量。4)自我監(jiān)測:我們有個“三自如意表”。a“自查”:患者應(yīng)記錄自己的體重、血壓、血糖、尿糖、尿蛋白等。定期復(fù)查血脂、尿酸和心、肝、腎、神經(jīng)功能,及骨病等情況。b“自找”:根據(jù)檢查結(jié)果,自己找出與飲食、活動、情緒、用藥及其他原因的關(guān)系。c“自調(diào)”:找出原因后,調(diào)整適合自己的情況,比如飲食、活動、用藥和心態(tài)等。5)應(yīng)用胰島素將血糖控制在良好水平。擬早期應(yīng)用胰島素的目的有三:a控制血糖;b保證生活質(zhì)量,防止并發(fā)癥;c體重向標準方向發(fā)展。所以始用量宜小,根據(jù)情況增減用量。6)選用保護腎功能的降壓藥:首選血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑(洛汀新)或血管緊張素拮抗劑(科素亞)類藥物,可使出球小動脈緊張度放松,改善腎血流,保護腎功能。7)中藥:DN患者到臨床期時多以脾腎虧虛、血脈瘀阻為多見,以健脾補腎活血化瘀為主要治法。方用濟生腎氣丸加減。另外,保護腎臟應(yīng)改善腎臟的周圍環(huán)境,藥適當(dāng)加用通經(jīng)活絡(luò)、行氣活血藥物,以利于保護腎臟,我們臨床常用狗脊10 g、川續(xù)斷 10 g、川牛膝 30 g、丹參 30 g、桃仁 10 g、紅花10 g、水紅花子10 g等藥物。
2.2.2 胰島素用量過大,使尿蛋白增加 胰島素用量過大常常發(fā)生低血糖,低血糖可引起兒茶酚胺分泌增多,導(dǎo)致血管收縮。腎小球毛細血管痙攣缺血缺氧,損傷后的毛細血管通透性增加,蛋白濾過增加而重吸收減少,故蛋白尿增加。另一方面,患者因恐懼發(fā)生低血糖反而使進食量大大增加。食量增大使血循環(huán)脂質(zhì)蛋白含量增多,動脈粥樣硬化程度加深,臟器灌注血量不足,最終使心、腦、腎、眼、肌肉及神經(jīng)病變加重,尿蛋白進一步加重。
防治:認真測體重,根據(jù)體重和血糖合理飲食,適當(dāng)運動,調(diào)整胰島素劑量,減少發(fā)生低血糖反應(yīng)機率。消除患者怕低血糖的緊張情緒以減少食量,達到體外應(yīng)用胰島素的目的。
2.3 DM患者見大量蛋白尿
2.3.1 糖尿病腎病中期 1)治療難度很大,擬對癥處理。2)活動應(yīng)量力而行。3)飲食方面,宜進清淡、易消化食物,低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食??蛇x牛奶加葡萄干、枸杞子、板栗、山藥、土豆等。4)胰島素控制血糖,將血壓、血糖控制在目標范圍。5)中藥:偏陽虛,用金匱腎氣丸;偏陰虛,用六味地黃丸;陰陽氣血虧虛者,用龜鹿二仙膠(人參、枸杞子、龜甲膠、鹿角膠)。
2.3.2 糖尿病合并腎病綜合征(Nephrotic syndrome,NS) 本病與DN中期的大量蛋白尿腎病臨床鑒別較困難,往往需要腎臟穿刺做活檢,但是患者難以接受,于是醫(yī)生和患者很難下決心用激素或者雷公藤,我們常常根據(jù)以下因素選擇應(yīng)用:1)腎病綜合征“三高一低”甚或有血壓高病史,只要用降壓藥有效;2)肌酐、尿素氮不太高也可;3)有貧血,但紅細胞計數(shù)不太低也可用;4)水腫來勢猛,時間在1年內(nèi),心、肝、腎功能尚好。
雷公藤的使用:20 mg,3次/d。用藥后2周肝功能未受損、白細胞未降低,食欲如前者,則可繼續(xù)用2周;若尿蛋白未減少,血漿蛋白有所上升,仍可繼續(xù)用2周;若尿蛋白有所減少,但有反復(fù),一般情況如前,還可繼用2周。若尿蛋白減少一般情況好就繼用,若出現(xiàn)明顯疲乏、惡心、白血球下降、肝功能受損則停用。
治療中要注意降壓藥、降糖藥、胰島素的調(diào)整。
筆者經(jīng)常使用清熱解毒活血處方:茵陳30 g、梔子10 g、丹參30 g、牡丹皮20 g、赤芍20 g、柴胡20 g、黃芩10 g、生黃芪30 g、當(dāng)歸10 g、豬苓30 g、太子參30 g、甘草10 g。
若用雷公藤多苷無效,不要放棄糖皮質(zhì)激素。
2.4 DN腎功能衰竭期
2.4.1 糖尿病腎病4~5期防治 1)應(yīng)注意使患者克服悲觀情緒,保持良好心態(tài)。2)活動應(yīng)量力而行。3)飲食方面,蛋白質(zhì)應(yīng)以牛奶和雞蛋白蛋白為主,膽固醇不高者也可每天加一個蛋黃。盡量減少植物蛋白攝入,蛋白質(zhì)供給應(yīng)根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率確定。Ccr40~50 mL/min:45~40 g/d;Ccr30~40 mL/min:40~35 g/d;Ccr15~30 mL/min:35~30 g/d;Ccr15 mL/min以下:20~30 g/d;適當(dāng)增加糖類食品。4)西醫(yī)治療:對癥處理很重要,不僅有關(guān)提高患者生存質(zhì)量,延長壽命,而且糾正某些可逆因素,還有助于腎功能保護。如抗心力衰竭、抗感染、抗貧血、糾正電解質(zhì)紊亂、糾正酸中毒、補鈣和糾鉀等,都必須重視。透析宜稍早于非糖尿病患者。血肌酐530~710 μmol/L、肌酐清除率10~15 mL/min,即宜考慮透析。腹膜透析為糖尿病晚期腎衰竭患者首選,因為有利于中分子物質(zhì)的排出。有條件者,還可以接受腎移植或胰-腎聯(lián)合移植。5)中醫(yī)藥治療:此階段主要病機是氣血陰陽俱虛,濁毒內(nèi)停,血脈不活,我們常選用太靈丹:太子參20 g、靈芝20 g、丹參 30 g、牡丹皮 20 g、赤芍 20 g、熟大黃 10 g、紅花20 g、桃仁10 g、生黃芪30 g、當(dāng)歸10 g、枳實10 g、甘草10 g。6)食療:可應(yīng)用“生血粥”:米50 g、生山藥(或土豆)50 g、板栗2~3個、大紅棗2~3個、枸杞子2 g、葡萄干2 g、花生10粒、桂圓肉10個;水果可選蘋果1個、櫻桃5~10個、圣女果3~5個等。
2.4.2 心源性 任何心源性疾病(右心功能不全、心瓣膜病等)使內(nèi)臟慢性持續(xù)瘀血均可引起臟器功能改變,腎瘀血可出現(xiàn)尿量減少、尿蛋白及腎功能減退。防治:治療心源性原發(fā)病為主。加葶藶子30 g、桑白皮30 g、澤蘭 20 g、車前子 30 g、太子參 30 g、麥冬 10 g、五味子10 g。
2.4.3 肝源性 肝炎病毒相關(guān)性腎炎,是指乙(丙或戊)肝病毒感染人體后通過免疫反應(yīng)形成免疫復(fù)合物損傷腎小球,臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿或腎病綜合征,晚期可有腎功能不全。
防治:治療原發(fā)病為主。加茵陳30 g、炒梔子20 g、丹參30 g、紅花10 g、桃仁10 g、香附10 g、烏藥10 g。
2.4.4 肺源性 各種肺源性疾病(肺炎、肺不張)使組織持續(xù)缺氧,腎組織組織供氧不足則腎血管發(fā)生痙攣性收縮,出現(xiàn)蛋白尿、紅細胞甚至腎功能減退。
防治:以治療肺源性原發(fā)病為主。加桑白皮30 g、葶藶子 30 g、大棗10 g、沙參20 g。
中早期患者根據(jù)病情可選擇有明確療效的治療方法,如紅光照射法、中藥離子導(dǎo)入法、中藥藥浴療法、針灸、推拿、中藥灌腸等。
晚期患者中藥保留灌腸療法,或用中藥直腸點滴技術(shù),或用中藥高位結(jié)腸透析療法,皆排毒之意。消渴病腎病晚期腎衰者,灌腸方藥一般可選用清熱泄下、活血解毒、收斂固澀之劑,可用生大黃15~30 g、丹參15~30 g、蒲公英15~30 g、煅牡蠣30 g等,腹?jié)M畏寒者,可酌加溫中散寒之劑,可用大黃附子湯加味,可用上方加炮附子9~12 g,肉桂9~12 g。
藥浴方用升散透達之劑,如荊芥、防風(fēng)、麻黃、桂枝、地膚子等,也有利于排泄?jié)岫尽?/p>
中藥離子導(dǎo)入技術(shù),方藥可選用桂枝、小茴香、烏藥、陳皮、枳殼、桃仁、紅花等透達溫通、理氣導(dǎo)滯、活血化瘀之劑,適用于腰痛、腹脹癥狀突出的患者。
[1]呂仁和,張潔榮,高彥彬.消渴病(糖尿病)中醫(yī)分期辨證與療效評定標準[J].中國醫(yī)藥學(xué)報,1993,8(3):54 -56.
[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則[M].中國醫(yī)藥科技出版社,2002,163-168.
[3]王海燕.腎臟病學(xué)[M].2版.人民衛(wèi)生出版社,1998:949-967.
[4]諶潔.呂仁和對糖尿病腎病分期辨證用膳的經(jīng)驗[J].北京中醫(yī),2004,23(4):207 -209.
[5]鄧德強,趙進喜.呂仁和教授運用六對論治診治糖尿病腎病經(jīng)驗[J].中國中醫(yī)急癥,2007,16(2):186,199.
[6]王越.呂仁和教授用“六對論治”診治糖尿病及其并發(fā)癥的經(jīng)驗[A].第四屆全國糖尿病(消渴病)學(xué)術(shù)研討會論文集[C].1997.
[7]楊君.呂仁和教授治療消渴病(糖尿病)的用藥經(jīng)驗[A].糖尿病(消渴病)中醫(yī)診治薈萃——全國第五次中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會論文集[C].1999.
[8]肖永華,王世東,呂仁和,趙進喜.呂仁和教授應(yīng)用理氣活血法治療DN腎功能衰竭經(jīng)驗[A].第八次全國中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會論文匯編[C].2005.
[9]章紅英.對呂仁和教授糖尿病及其并發(fā)癥綜合診治方案的體會[A].第三屆糖尿病(消渴病)國際學(xué)術(shù)會議論文集[C].2002.
[10]劉美奇,高菁,尹科美,呂仁和.呂仁和教授治療糖尿病腎病4期蛋白尿的方法[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報:中醫(yī)臨床版,2003,10(4):26.