傅長(zhǎng)德，伍伯聰，辛 軍，黃志揚(yáng)，辛明華，林俊雄，鄭志雄，賴晉晉

前列腺炎是成年男性常見(jiàn)疾病，約有50%的男性在一生中的某個(gè)時(shí)期會(huì)受到前列腺炎的影響[1]，在亞洲20～70歲男性中前列腺炎的患病率為2.7%～8.7%[2]。Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CP/CPPS)是最常見(jiàn)的類型，根據(jù)前列腺液/精液/第三杯尿常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果，其又可分為ⅢA型(炎癥性CPPS)和ⅢB型(非炎癥性CPPS)[3]。

表2 兩組患者治療效果比較〔n(%)〕

表3 兩組患者治療前后NIH-CPSI比較分)

注：NIH-CPSI=美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)，PS=疼痛不適評(píng)分，USS=排尿癥狀評(píng)分，QLS=生活質(zhì)量評(píng)分

ⅢA型前列腺炎臨床治療效果不理想，病程易反復(fù)遷延，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。本研究對(duì)我院門(mén)診確診的ⅢA型前列腺炎患者運(yùn)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年10月—2013年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的ⅢA型前列腺炎患者188例為研究對(duì)象，年齡17～51歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床癥狀：會(huì)陰、陰莖、肛周部、尿道、恥骨部或腰骶部等部位疼痛，尿頻、尿急、尿痛，夜尿次數(shù)增多等，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)[5]>10分；(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)>10個(gè)/HP，前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)陰性，尿常規(guī)檢查正常。同時(shí)需排除膀胱腫瘤、間質(zhì)性膀胱炎、神經(jīng)源性膀胱、前列腺增生、前列腺癌、泌尿系統(tǒng)感染、尿道狹窄、結(jié)石、泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)結(jié)核等。該研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署治療同意書(shū)。

1.2 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組94例和試驗(yàn)組94例，兩組患者的年齡、體質(zhì)量、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。對(duì)照組口服環(huán)丙沙星0.5 g，2次/d,坦索羅辛0.2 mg，1次/d，共4周；試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用甲基潑尼松龍，第1～2周用量4 mg，2次/d,第3～4周用量2 mg，2次/d，共4周。治療中均予以健康教育、心理輔導(dǎo)，戒酒、忌辛辣刺激食物，避免久坐、憋尿等。觀察兩組治療效果并分析兩組患者治療前后NIH-CPSI及治療中的藥物不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床癥狀消失，NIH-CPSI減少≥90%，判為治愈；(2)臨床癥狀明顯改善，NIH-CPSI減少60%～89%，判為顯效；(3)癥狀減輕，NIH-CPSI減少30%～59%，判為有效；(4)癥狀無(wú)明顯改善，NIH-CPSI減少<30%，判為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.180,P=0.030，見(jiàn)表2)。

2.2 兩組患者治療前后NIH-CPSI比較 治療前，兩組患者NIH-CPSI及其中疼痛不適評(píng)分(PS)、排尿癥狀評(píng)分(UUS)、生活質(zhì)量評(píng)分(QLS)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組NIH-CPSI及PS、UUS、QLS均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table1 Comparison of general information between the two groups

組別例數(shù)年齡(歲)體質(zhì)量(kg)病程(月)對(duì)照組9427.5±4.655.8±7.218.5±8.8試驗(yàn)組9428.2±3.956.9±7.720.0±7.3t值1.1450.9511.215P值0.2540.3430.225

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良事件記錄，對(duì)照組出現(xiàn)5例輕度頭暈，1例惡心、腹脹；試驗(yàn)組出現(xiàn)4例輕度頭暈,2例惡心、腹脹，1例頭痛，均可耐受，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率(6.4%與7.4%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.08，P>0.05)，無(wú)患者因藥物不良反應(yīng)退出試驗(yàn)。

3 討論

Ⅲ型前列腺炎病因?qū)W十分復(fù)雜，可能是多種病因同時(shí)起作用，其中一種或幾種起關(guān)鍵作用。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要病因可能是病原體感染(如支原體或衣原體等)、排尿功能失調(diào)(如尿液反流入前列腺誘發(fā)“化學(xué)性前列腺炎”)、精神心理因素、免疫反應(yīng)異常和異常的盆底神經(jīng)肌肉活動(dòng)等的共同作用[6]。臨床上治療ⅢA型前列腺炎常用的藥物有抗生素、α-受體阻滯劑、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥等[5]。前列腺炎的治療目標(biāo)主要是緩解癥狀，改善排尿癥狀和提高生活質(zhì)量，療效觀察應(yīng)以癥狀改善為主，有研究認(rèn)為慢性前列腺炎患者的前列腺液WBC與癥狀的嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)性[7]，因而本研究未將前列腺液WBC作為療效指標(biāo)。

環(huán)丙沙星是氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌及支原體、衣原體等均有良好的抗菌活性，組織滲透力強(qiáng)。坦索羅辛是一種高選擇性的α1-腎上腺素能受體阻滯劑，它可松弛前列腺平滑肌的α1A受體，從而改善后尿道高壓及其尿液前列腺內(nèi)的反流,緩解梗阻性癥狀，同時(shí)能阻斷潴尿期膀胱逼尿肌的α1D受體，使其舒張，緩解刺激性癥狀，故是常用于慢性前列腺炎的藥物。環(huán)丙沙星聯(lián)合坦索羅辛治療ⅢA型前列腺炎，可降低患者的NIH-CPSI及臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量[8]。

在ⅢA型前列腺炎的各種病因中，炎癥反應(yīng)是常見(jiàn)的中間及主要環(huán)節(jié)。糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用，能對(duì)抗各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫等引起的炎癥[9]，因此可能是治療慢性前列腺炎的一種更具吸引力的方案[10]。其可能的作用機(jī)制為：(1)抑制自身的異常免疫反應(yīng)。有研究認(rèn)為前列腺炎是一種過(guò)敏性炎癥反應(yīng)或自身免疫性反應(yīng)，如前列腺來(lái)源的精漿蛋白抗原、病原體的殘余碎片、壞死組織等可作為抗原，誘發(fā)前列腺炎的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致前列腺炎的臨床表現(xiàn)[11-12]。部分慢性前列腺炎患者前列腺液中細(xì)胞免疫抑制因子明顯降低，應(yīng)用免疫抑制劑治療效果顯著[13]。因此運(yùn)用糖皮質(zhì)激素可抑制前列腺炎的自身異常免疫反應(yīng)，從而阻斷了前列腺炎的發(fā)生及發(fā)展。(2)可減輕尿液反流入前列腺引起的“化學(xué)性前列腺炎”的炎癥反應(yīng)，而減少排尿異常及骨盆區(qū)域疼痛等。(3)穩(wěn)定溶酶體膜，減輕前列腺組織的損傷，抑制前列腺炎引起的毛細(xì)血管和纖維細(xì)胞的增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥或減少?gòu)?fù)發(fā)的機(jī)會(huì)。(4)可能增強(qiáng)前列腺炎患者的抗氧化應(yīng)激作用的反應(yīng)能力等[14]。糖皮質(zhì)激素中甲基潑尼松龍抗炎作用較強(qiáng)，t1/2較長(zhǎng)[9]，遂本研究選用甲基潑尼松龍治療ⅢA型前列腺炎，且使用劑量為常規(guī)劑量的一半，以減少其不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組應(yīng)用甲基潑尼松龍、環(huán)丙沙星及坦索羅辛聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)通過(guò)NIH-CPSI及PS、USS、QLS各項(xiàng)評(píng)分比較，認(rèn)為應(yīng)用小劑量甲基潑尼松龍后能有效地改善患者的疼痛癥狀、排尿癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于ⅢA型前列腺炎，加用甲基潑尼松龍后不僅可以緩解癥狀，還有使療效更顯著甚至治愈的可能性，進(jìn)而提高患者對(duì)治療的信心。有研究也證實(shí)了潑尼松聯(lián)合抗生素能有效地緩解慢性前列腺炎的疼痛、排尿癥狀，改善生活質(zhì)量[15]，本研究結(jié)果與之相近。國(guó)外有研究認(rèn)為口服糖皮質(zhì)激素?zé)o法讓ⅢA型前列腺炎患者受益，該研究中病例數(shù)較少(18例)，可能影響其研究結(jié)果的臨床意義[16]。本研究中未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，且患者均能耐受，可能與應(yīng)用甲基潑尼松龍劑量小、用藥時(shí)間短有關(guān)，而甲基潑尼松龍的最適治療劑量及最佳療程需臨床進(jìn)一步研究探索。

小劑量糖皮質(zhì)激素甲基潑尼松龍治療ⅢA型前列腺炎，明顯改善了患者的PS、USS和QLS，降低了NIH-CPSI，且無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生，值得在臨床工作中推廣。

1 Krieger JN,Riley DE,Cheah PY,et al.Epidemiology of prostatitis:new evidence for a world-wide problem[J].World J Urol,2003,21(2):70-74.

2 Cheah PY,Liong ML,Yuen KH,et al.Chronic prostatitis:symptom survey with follow-up clinical evaluation[J].Urology,2003,61(1):60-64.

3 Krieger JN,Nyberg LJr,Nickel JC.NIH consensus definition and classification of prostatitis[J].JAMA,1999,282(3):236-237.

4 Tripp DA,Curtis Nickel J,Landis JR,et al.Predictors of quality of life and pain in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome:findings from the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study[J].Br J Urol Int,2004,94(9):1279-1282.

5 那彥群,葉章群,孫光.中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:220-242.

6 Pontari MA,McNaughton-Collins M,O′leary MP，et al.A case-control study of risk factors in men with chronic pelvic pain syndrome[J].BJU Int,2005,96(4):559-565.

7 Schaffer D,Florin T,Eagle C,et al.Risk of serious NSAID-related gastrointestinal events during long-term exposure:a systematic review[J].Med J Aust,2006,185(9):501-506.

8 Anothaisntawee T,Attia J,Nickel JC,et al.Menagement of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome:a systematic review and neiwork meta-analysis[J].JAMA,2011,305(1):78-86.

9 金有豫,包定元,孫頌三,等.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:285-289.

10 Tomaskovic I,Ruzic B,Trnski D,et al.Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in males may be an antoimmune disease,potentially responsive to corticosteroid therapy[J].Med Hypotheses,2009,72(3):261-262.

11 Batstone GR,Doble A,Gaston JS.Antoimmune T cell responses to seminal plasma in chronic pelvic pain syndrome(CPPS)[J].Clin Exp Immunol,2002,128(2):302-307.

12 Doble A,Walker MM,Harrls JR,et al.Intraporstatic antibody deposition in chronic abacterial prostatitis[J].Br J Urol,1990,65(6):598-605.

13 Orhan I,Onur R,Ilhan N,et al.Seminal plasma cytokine levels in diagnosis of chronic pelvic pain syndrome[J].Int J Urol,2001,8(9):495-499.

14 Zhou JF,Xiao WQ,Zheng YC,et al.Increased oxidative stress and oxidative damage associated with chronic bacterial prostatitis[J].Asian J Androl,2006,8(3):317-323.

15 Yang MG,Zhao XK,Wu ZP,et al.Corticoid combined with an antibiotic for chronic nonbacterial prostatitis[J].Zhonghua Nan Ke Xue,2009,15(3):237-240.

16 Bates SM,Hill VA,Anderson JB,et al.A prospective,randomized,double-blind trial to evaluate the role of a short reducing course of oral corticosteroid therapy in the treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J].BJU Int,2007,99(2):355-359.