梁冬科, 白小涓

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不同性別骨密度和動(dòng)脈硬化評(píng)估指標(biāo)隨增齡的變化

梁冬科1, 白小涓2*

（1中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科, 沈陽(yáng) 110001;2中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院老年病干診科, 沈陽(yáng) 110004）

觀察骨密度（BMD）和動(dòng)脈硬化評(píng)估指標(biāo)隨增齡的變化。2011年對(duì)400名研究對(duì)象進(jìn)行了BMD、踝臂指數(shù)（ABI）、脈搏波速度（PWV）和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）測(cè)定。根據(jù)年齡分為＜50歲、50～59歲、60～69歲和≥70歲4組；其中女性根據(jù)月經(jīng)史分為未絕經(jīng)、絕經(jīng)1～10年、絕經(jīng)11～20年和絕經(jīng)＞20年4組。髖部BMD女性各年齡組和絕經(jīng)前后各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），男性70歲以前各年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；腰椎BMD女性70歲以前各年齡組和絕經(jīng)20年以前各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），男性各年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。ABI女性70歲以前各年齡組和絕經(jīng)20年以前各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），男性各年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；PWV女性各年齡組和絕經(jīng)前后各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），男性≥70歲年齡組顯著大于其他年齡組（＜0.01）；CIMT女性和男性各年齡組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01，＜0.05）。除男性腰椎BMD和ABI外，各指標(biāo)均與年齡相關(guān)。女性和男性BMD和動(dòng)脈硬化評(píng)估指標(biāo)隨增齡的變化特點(diǎn)不同。

骨密度; 骨質(zhì)疏松; 動(dòng)脈硬化; 踝臂指數(shù); 脈搏波速度; 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

隨著社會(huì)人口老齡化日益嚴(yán)重，衰老成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。骨質(zhì)疏松癥和動(dòng)脈硬化性疾病都屬于衰老相關(guān)性疾病，二者不但嚴(yán)重影響人們的健康和生活質(zhì)量，還加重了社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。本研究應(yīng)用三個(gè)指標(biāo)評(píng)估動(dòng)脈硬化，其中踝臂指數(shù)（ankle-brachial index，ABI）用于評(píng)估下肢的血流情況，脈搏波速度（pulse wave velocity，PWV）用于評(píng)估動(dòng)脈僵硬度，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）用于評(píng)估動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的改變。通過(guò)觀察沈陽(yáng)地區(qū)人群骨密度（bone mineral density，BMD）和動(dòng)脈硬化評(píng)估指標(biāo)隨增齡的變化，為骨質(zhì)疏松癥和動(dòng)脈硬化性疾病的早期預(yù)防和發(fā)現(xiàn)提供重要的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2007年9月至2008年6月對(duì)沈陽(yáng)各社區(qū)的1500名自我評(píng)價(jià)健康的對(duì)象進(jìn)行篩選，其中831名對(duì)象因既往病史或體格檢查異常而被排除，其余669名對(duì)象于同一家醫(yī)院進(jìn)一步行血、尿常規(guī)、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、心電圖和胸片檢查，排除檢查結(jié)果異常的164名對(duì)象，最終505名對(duì)象被視為健康人群。

2011年共有400名對(duì)象參加了隨訪，年齡37～87歲，男性171人，女性229人，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。根據(jù)年齡分為＜50歲、50～59歲、60～69歲和≥70歲共4組；女性根據(jù)月經(jīng)史分為未絕經(jīng)、絕經(jīng)1～10年、絕經(jīng)11～20年和絕經(jīng)＞20年共4組。

1.2 方法

1.2.1 BMD測(cè)定 采用雙能X線(xiàn)吸收測(cè)定法測(cè)定BMD（法國(guó)Medilink公司生產(chǎn)，Osteocore 2型）。測(cè)量部位包括腰椎（L2-L4）和髖部（包括股骨頸、大轉(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)子間區(qū)），單位為g/cm2，變異系數(shù)分別為0.98%和0.77%。

1.2.2 PWV和ABI測(cè)定 采用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測(cè)量?jī)x（日本科林公司生產(chǎn)VP-1000，PWV/ABI型）測(cè)定臂踝PWV，雙側(cè)肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈血壓采樣點(diǎn)之間的距離根據(jù)研究對(duì)象身高（H，單位cm）自動(dòng)計(jì)算所得，從胸骨上切跡到肘部的路徑長(zhǎng)度（△Da）用下列公式計(jì)算：△Da＝0.2195×H－2.0734；從胸骨上切跡到腳踝的路徑長(zhǎng)度（△Db）用下列公式計(jì)算：△Db＝0.8129×H＋12.328。兩個(gè)不同部位的壓力波形被同時(shí)測(cè)量，以確定肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈波形的上升段起始點(diǎn)之間的時(shí)間間隔（Ta），用下列公式計(jì)算PWV：PWV＝（△Db－△Da）/Ta。ABI＝脛前動(dòng)脈收縮壓/肱動(dòng)脈收縮壓，以上計(jì)算由儀器自動(dòng)完成。研究對(duì)象至少休息10min后測(cè)量。組內(nèi)變異系數(shù)為2.36%，組間變異系數(shù)為4.99%。

1.2.3 CIMT測(cè)定 采用飛利浦iE33彩色多普勒超聲儀測(cè)量頸總動(dòng)脈長(zhǎng)軸第一條線(xiàn)狀較高回聲的前緣到第二條線(xiàn)狀較高回聲的前緣的垂直距離作為CIMT。變異系數(shù)為2.92%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用Kolmogorov-Smimov方法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析和協(xié)方差分析，組間兩兩比較采用LSD法；采用Pearson相關(guān)分析評(píng)價(jià)BMD、ABI、PWV和CIMT與年齡之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 BMD、ABI、PWV和CIMT各個(gè)年齡組之間的比較

BMD，ABI，PWV和CIMT各個(gè)年齡組之間的比較見(jiàn)表1。女性髖部BMD各個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），而腰椎BMD 60～69歲和≥70歲年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；男性髖部BMD＜50歲、50～59歲和60～69歲年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），≥70歲年齡組髖部BMD顯著低于＜50歲和50～59歲年齡組（＜0.05），但與60～69歲年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

女性ABI＜50歲、50～59歲和60～69歲年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），≥70歲年齡組ABI顯著低于其他年齡組（＜0.01），PWV和CIMT各個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）；男性ABI各個(gè)年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），PWV60～69歲年齡組顯著大于＜50歲年齡組（＜0.01），≥70歲年齡組PWV顯著大于其他年齡組（＜0.01），CIMT各個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

2.2 BMD，ABI，PWV和CIMT與年齡的相關(guān)性

BMD、ABI、PWV和CIMT與年齡的相關(guān)性見(jiàn)表2。女性BMD、ABI、PWV和CIMT與年齡顯著相關(guān)，男性髖部BMD、PWV和CIMT與年齡顯著相關(guān)。

2.3 女性BMD，ABI，PWV和CIMT絕經(jīng)前后的比較

女性BMD、ABI、PWV和CIMT絕經(jīng)前后的比較見(jiàn)表3。女性髖部BMD在各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），在控制年齡因素后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腰椎BMD絕經(jīng)11～20年組和絕經(jīng)＞20年組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

表1 BMD、ABI、PWV和CIMT各個(gè)年齡組之間的比較

注: BMD: 骨密度; ABI: 踝臂指數(shù); PWV: 脈搏波速度; CIMT: 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。與＜50歲年齡組比較,*＜0.05,**＜0.01; 與50～59歲年齡組比較,#＜0.05,##＜0.01; 與60～69歲年齡組比較,△△＜0.01

表2 BMD、ABI、PWV和CIMT與年齡的相關(guān)分析

注: BMD: 骨密度; ABI: 踝臂指數(shù); PWV: 脈搏波速度; CIMT: 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

女性ABI在未絕經(jīng)組、絕經(jīng)1～10年組和絕經(jīng)11～20年組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），絕經(jīng)＞20年組較其他三組明顯下降（＜0.01），在控制年齡因素后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性PWV在各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），在控制年齡因素后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性CIMT在各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），但是在控制年齡因素后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)女性髖部BMD各個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與年齡呈負(fù)相關(guān)，且絕經(jīng)后比絕經(jīng)前明顯下降，絕經(jīng)年數(shù)越長(zhǎng)，BMD下降越多，在控制年齡因素后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。絕經(jīng)是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后5～10年內(nèi)[1]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后第1年骨吸收顯著大于骨形成，BMD明顯降低，絕經(jīng)后第2年最明顯，骨丟失可達(dá)6%～7%，這種骨丟失以后逐漸減弱直到絕經(jīng)后第7年停止，骨吸收和骨形成達(dá)到平衡，但骨丟失已達(dá)到14%～15%[2]。國(guó)外另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)女性絕經(jīng)后早期快速的骨丟失在絕經(jīng)后7～9年減弱，絕經(jīng)后10～12年，骨丟失再次開(kāi)始，有學(xué)者推測(cè)這種變化是雌激素依賴(lài)性骨丟失向非雌激素依賴(lài)性骨丟失的轉(zhuǎn)變[3]。另外，采用雙能X線(xiàn)吸收測(cè)定法測(cè)定BMD屬于二維成像，不能很好地反映出椎體的結(jié)構(gòu)，因此腰椎的退行性改變，例如骨贅和終板硬化，可能導(dǎo)致腰椎BMD測(cè)量值比實(shí)際值高[4]，本研究發(fā)現(xiàn)女性腰椎BMD≥70歲和60～69歲年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與此有關(guān)。

男性髖部BMD＜50歲、50～59歲和60～69歲年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而≥70歲較＜50歲和50～59歲年齡組明顯下降，說(shuō)明男性髖部BMD70歲之前相對(duì)穩(wěn)定，70歲以后顯著下降，與國(guó)外研究結(jié)果一致[5]。男性腰椎BMD四個(gè)年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腰椎BMD與年齡無(wú)相關(guān)性，可能與以下因素有關(guān)：（1）男性腰椎BMD70歲之前相對(duì)穩(wěn)定；（2）男性70歲以后腰椎BMD可能顯著下降，但因本研究采用雙能X線(xiàn)吸收測(cè)定法測(cè)定BMD，腰椎的退行性改變可能導(dǎo)致腰椎BMD測(cè)量值比實(shí)際值高[4]，未能反映真實(shí)情況。

表3 女性BMD、ABI、PWV和CIMT絕經(jīng)前后的比較

注: BMD: 骨密度; ABI: 踝臂指數(shù); PWV: 脈搏波速度; CIMT: 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度?！钜阅挲g為協(xié)變量進(jìn)行協(xié)方差分析。與未絕經(jīng)組比較,P＜0.01; 與絕經(jīng)1～10年組比較,P＜0.05,##＜0.01; 與絕經(jīng)11～20年組比較,△△＜0.01

本研究發(fā)現(xiàn)女性ABI與年齡呈負(fù)相關(guān)，＜50歲、50～59歲和60～69歲年齡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，≥70歲年齡組ABI顯著低于其他年齡組，而且ABI在未絕經(jīng)組、絕經(jīng)1～10年組和絕經(jīng)11～20年組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，絕經(jīng)＞20年組較其他三組明顯下降，在控制年齡因素后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說(shuō)明女性增齡和絕經(jīng)對(duì)動(dòng)脈硬化的影響，在70歲以后和絕經(jīng)20年以后才出現(xiàn)ABI的明顯下降。動(dòng)脈硬化可能需要達(dá)到一定程度，才能引起血流的減少，表現(xiàn)在ABI的下降。而男性ABI變化與年齡無(wú)相關(guān)性。

國(guó)內(nèi)外研究已證實(shí)PWV與年齡顯著相關(guān)[6,7]。本研究發(fā)現(xiàn)女性PWV各個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與年齡呈顯著正相關(guān)，PWV在未絕經(jīng)組、絕經(jīng)1～10年組、絕經(jīng)11～20年組和絕經(jīng)＞20年組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，絕經(jīng)后比絕經(jīng)前明顯加快，絕經(jīng)年數(shù)越長(zhǎng)，PWV越快，在控制年齡因素后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說(shuō)明，女性增齡和絕經(jīng)對(duì)動(dòng)脈硬化的影響明顯體現(xiàn)在動(dòng)脈僵硬度的升高。而男性則不同，男性PWV雖然與年齡呈顯著正相關(guān)，但是50～59歲與＜50歲年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，60～69歲與50～59歲年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，70歲以后PWV才顯著大于其他年齡組。以上結(jié)果說(shuō)明男性動(dòng)脈僵硬度在70歲以前相對(duì)穩(wěn)定，70歲以后動(dòng)脈僵硬度明顯升高。

女性CIMT各個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與年齡呈顯著正相關(guān)，CIMT在未絕經(jīng)組、絕經(jīng)1～10年組、絕經(jīng)11～20年組和絕經(jīng)＞20年組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，絕經(jīng)后比絕經(jīng)前明顯增厚，絕經(jīng)年數(shù)越長(zhǎng)，CIMT越厚，但是在控制年齡因素后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說(shuō)明女性CIMT主要與增齡有關(guān)，絕經(jīng)對(duì)CIMT無(wú)影響。本研究發(fā)現(xiàn)男性CIMT各個(gè)年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與年齡呈顯著正相關(guān)，亦可證明CIMT主要與增齡有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)女性在50歲以后或者絕經(jīng)后動(dòng)脈僵硬度即開(kāi)始升高，當(dāng)70歲以后或者絕經(jīng)20年以后，動(dòng)脈僵硬度已經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間的變化，動(dòng)脈彈性明顯下降，因而引起遠(yuǎn)端血管血流減少，表現(xiàn)為ABI下降。而男性中，動(dòng)脈僵硬度在70歲以前相對(duì)穩(wěn)定，70歲以后才明顯升高，動(dòng)脈僵硬度變化時(shí)間較女性短，因而未引起ABI下降。本研究人群CIMT未達(dá)到動(dòng)脈硬化閉塞的程度，因而不影響血流的減少，即ABI的下降。

骨質(zhì)疏松和動(dòng)脈硬化都屬于受多因素影響，伴隨著衰老的退行性疾病，二者有共同的危險(xiǎn)因素和致病途徑[8]。雌激素缺乏是公認(rèn)的骨質(zhì)疏松和動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)對(duì)動(dòng)脈硬化[9]和骨丟失[10]都有影響。骨形成蛋白在血管平滑肌細(xì)胞鈣化中起作用[11]。炎癥反應(yīng)可以同時(shí)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和動(dòng)脈鈣化[12,13]。通常在動(dòng)脈硬化病變處發(fā)現(xiàn)的氧化的脂質(zhì)，能夠作用于成骨細(xì)胞，抑制無(wú)機(jī)磷酸鹽信號(hào)和無(wú)機(jī)磷酸鹽誘導(dǎo)的礦化作用[14]。目前，有學(xué)者提出了骨血管軸的概念[15]，可見(jiàn)骨質(zhì)疏松和動(dòng)脈硬化的關(guān)系密切。本研究觀察了骨密度和動(dòng)脈硬化評(píng)估指標(biāo)隨增齡的變化，關(guān)于二者的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，女性和男性BMD隨增齡的變化特點(diǎn)不同，與女性絕經(jīng)有關(guān)。不同動(dòng)脈硬化評(píng)估指標(biāo)隨增齡的變化特點(diǎn)亦不同。女性PWV和CIMT隨增齡變化明顯，早于ABI的變化。男性CIMT隨增齡變化明顯，早于PWV的變化，但是ABI隨增齡無(wú)變化。因此，女性隨著年齡的增長(zhǎng)，尤其絕經(jīng)以后，應(yīng)定期行BMD、PWV和CIMT的測(cè)定，早期預(yù)防和發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥和動(dòng)脈硬化性疾病。男性70歲之前可定期行CIMT測(cè)定，70歲以后應(yīng)定期行BMD和PWV的測(cè)定，早期預(yù)防和發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥和動(dòng)脈硬化性疾病。本研究為橫斷面研究，還需行縱向研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯: 周宇紅）

Alteration of bone mineral density and arteriosclerosis indices with aging in different sex

LIANG Dong-Ke1, BAI Xiao-Juan2*

(1Department of Gerontology and Geriatrics, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, China;2Department of Gerontology and Geriatrics, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang 110004, China)

To observe the changes of bone mineral density (BMD) and atherosclerosis indexes with the increase of age.A total of 400 healthy participants who were selected through physical examination from 1500 self-estimated healthy individuals from several communities of Shenyang City from September 2007 to June 2008 were followed up in 2011 for their BMD, ankle-brachial index (ABI), pulse wave velocity (PWV), and carotid intima-media thickness (CIMT). They were assigned into four different age groups, ＜50 years, 50-59 years, 60-69 years, and ≥70 years. The women were divided into another 4 groups, premenopausal, 1-10 years since menopause, 11-20 years since menopause, and＞20 years since menopause.There were significant differences in total hip BMD among the women from different age groups and among those with menopause or not(＜0.01). But for men, there was no difference in total hip BMD in those younger than 70 years. Significant differences were also found in lumbar spine BMD among women younger than 70 years and among those with menopause shorter than 20 years. No difference was found in lumbar spine BMD among the men in different age groups. No difference was seen in ABI among the women of different age groups younger than 70 years and among the menopause groups shorter than 20 years since menopause. Neither were the men from different age groups. There were significant differences in PWV among women from different age groups and among the groups with menopause or not. In men, PWV was higher in ≥70 years group than in other age groups. The differences of CIMT were significant in both women and men among age groups. In women, the BMD, ABI, PWV, and CIMT were correlated with age. In men, the total hip BMD, PWV, and CIMT were correlated with age.The changes of BMD and atherosclerosis indices with aging are different between women and men.

bone mineral density; osteoporosis; arteriosclerosis; ankle-brachial index; pulse wave velocity; carotid intima-media thickness

(2007CB507405, 2013CB530804),(No.2007225004).

R592; R59; R543.5

A

10.3724/SP.J.1264.2013.00082

2013-04-03;

2013-04-25

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃基金（2007CB507405; 2013CB530804）; 遼寧省科學(xué)技術(shù)廳課題基金（No.2007225004）

白小涓, Tel: 024-83282770, E-mail: xjuanbai@hotmail.com