楊曉黎 李建軍 朱秀慧 陳金亮

（河北以嶺醫(yī)院，石家莊050091）

中西醫(yī)結(jié)合治療肌萎縮側(cè)索硬化伴焦慮癥119例

楊曉黎 李建軍 朱秀慧 陳金亮△

（河北以嶺醫(yī)院，石家莊050091）

目的 觀察棗連安神散配合阿普唑侖治療肌萎縮側(cè)索硬化癥伴焦慮的療效。方法將240例肌萎縮側(cè)索硬化癥伴焦慮患者隨機(jī)分為2組（治療組脫落1例）治療組，在常規(guī)肌萎縮側(cè)索硬化癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用棗連安神散配合阿普唑侖，對(duì)照組只服用阿普唑侖，觀察4周，記錄治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、焦慮自評(píng)量表評(píng)分（SAS）。結(jié)果治療組、對(duì)照組總有效率分別為90.75%和78.33%，組間焦慮臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組治療前后比較，HAMA評(píng)分和SAS評(píng)分均顯著降低，治療組較對(duì)照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論棗連安神散配合阿普唑侖是治療肌萎縮側(cè)索硬化癥伴焦慮的有效治療方法。

肌萎縮側(cè)索硬化癥；焦慮；中西醫(yī)結(jié)合療法；棗連安神散；阿普唑侖

肌萎縮側(cè)索硬化是累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的慢性變性疾病，目前無(wú)有效治療手段，致殘率高，危及生命，患者易產(chǎn)生焦慮癥狀。我院自2010年6月至2012年5月應(yīng)用本院中成藥制劑棗連安神散配合阿普唑侖治療伴有焦慮癥的肌萎縮側(cè)索硬化患者119例，可緩解患者焦慮情緒，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年6月至2012年5月在我院肌萎縮科門診和病房就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者240例，用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為2組。治療組120例，男87例，女33例；年齡29～61歲，平均（46.35±18.23）歲；對(duì)照組120例，男85例，女35例，年齡31～58歲，平均（45.63±17.52）歲。兩組性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法2組均在常規(guī)肌萎縮側(cè)索硬化癥治療措施基礎(chǔ)上，予阿普唑侖片（徐州恩華藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020215，生產(chǎn)批次：20100107）每次0.4mg，每日3次，口服；治療組同時(shí)加用本院中成藥制劑棗連安神散（酸棗仁、黃連、柴胡、香附、梔子、郁金、磁石、合歡花、丹參等，院內(nèi)制劑批號(hào)冀藥制字Z20050678）每次5g，每日2～3次，口服。2組均治療4周。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)肌萎縮側(cè)索硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌萎縮側(cè)索硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）［1］；焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）［2］，評(píng)分≥15，焦慮自評(píng)量表（SAS）［3］，評(píng)分≥50分，為伴有焦慮癥狀。

1.4 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肌萎縮側(cè)索硬化癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，焦慮癥病程大于4周，簽署知情同意書并自愿參加觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：2周內(nèi)曾服用抗焦慮藥或精神藥物，或?qū)λ幬锊荒苣褪苷?，或有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者以及需呼吸機(jī)輔助呼吸，或需胃管或胃造瘺進(jìn)食者。

脫落病例：經(jīng)知情同意，并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的受試者，因故未完成本方案所規(guī)定的療程及觀察周期者，作為脫落病例。未滿1個(gè)療程病情痊愈而自行停藥者，不作為脫落病例。本研究治療組有1例脫落，為外地患者，因家庭原因提前出院，失去聯(lián)絡(luò)。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定治療前及每2周評(píng)估一次HAMA、SAS評(píng)分。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)精神科學(xué)會(huì)擬定的4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（痊愈、顯效、有效及無(wú)效）［4］進(jìn)行療效判定：減分率＝（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）／治療前評(píng)分×100%，HAMA減分率≥80%為痊愈，50%≤HAMA減分率＜80%為顯效，30%≤HAMA減分率＜50%為有效，HAMA減分率＜30%為無(wú)效。有效＝痊愈＋顯效＋有效，顯效＝痊愈＋顯效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用PEM53.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較治療4周后，治療組焦慮痊愈40例，顯效43例，有效25例，無(wú)效11例，顯效率為69.75%，有效率為90.75%；對(duì)照組痊愈17例，顯效35例，有效42例，無(wú)效26例，顯效率為43.33%，有效率為78.33%。2組臨床療效比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。

2.2 2組治療前后HAMA、SAS評(píng)分見表1、表2。

表1 2組治療前后HAMA評(píng)分比較±S）

表1 2組治療前后HAMA評(píng)分比較±S）

注：治療前2組比較P＞0．05，治療后2周2組比較P＞0.05，治療后4周2組比較P＜0.05。*與本組治療前比較P＜0.05

組別n治療前治療后2周治療后4周治療組119 24．24±6．95 15．85±6．91*10．24±6．05*對(duì)照組120 25．37±8．17 18．27±6．53*14．12±6．72*

表2 2組治療前后SAS評(píng)分比較±S）

表2 2組治療前后SAS評(píng)分比較±S）

注：治療前2組比較P＞0.05，治療后2周2組比較P＞0.05，治療后4周2組比較P＜0.05。*與本組治療前比較P＜0.05

組別n治療前治療后2周治療后4周治療組119 57．21±15．63 39．12±8．56*33．25±6．15*對(duì)照組120 56．79±15．43 44．21±10．95*38．64±7．07*

2.3 不良反應(yīng)2組在治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

肌萎縮側(cè)索硬化是一組病因未明，選擇性侵犯脊髓、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、皮質(zhì)錐體細(xì)胞及錐體束的進(jìn)行性變性疾病。該病病程長(zhǎng)，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的生活能力和生活質(zhì)量，目前尚無(wú)有效的治療方法，對(duì)患者心理造成很大壓力，使患者容易產(chǎn)生焦慮情緒。改善患者的焦慮情緒，可改善患者生活質(zhì)量，是臨床治療的一個(gè)重要內(nèi)容。

中醫(yī)認(rèn)為肝主疏泄，調(diào)情志，焦慮癥多由肝氣不舒，氣郁化火，擾動(dòng)心神，心神不安所致。棗連安神散能疏肝解郁，清心安神。方中酸棗仁、黃連為君。酸棗仁甘、酸、平，入心、肝、膽經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，寧心安神。肝為剛臟，體陰而用陽(yáng)，肝血充，則肝氣柔展，而郁結(jié)可解。心藏神，心血充，則心神得養(yǎng)而安。黃連苦、寒，歸心經(jīng)，可清心瀉火，二藥合用，肝血得養(yǎng)，心火得瀉，而心神自安。臣藥柴胡辛，苦，微寒，歸肝、膽經(jīng)；香附辛、微苦、微甘、平，入肝經(jīng)，二藥助酸棗仁疏肝解郁；梔子苦、寒，入心經(jīng)，清心除煩，助黃連以清火寧心；郁金辛，苦，寒，歸肝、心經(jīng)，既能行氣解郁，又可清心涼血。佐藥磁石咸、寒，歸心、肝、腎經(jīng)，重鎮(zhèn)安神；合歡花甘、平，歸心、肝經(jīng)，解郁安神；丹參苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，活血養(yǎng)血，清心除煩。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)本藥中主要成分酸棗仁醇提物具有明顯的抗焦慮作用，其抗焦慮機(jī)制可能與提高小鼠腦內(nèi)氨基丁酸含量，增強(qiáng)γ-氨基丁酸A受體-1表達(dá)，降低谷氨酸含量和N-甲基-D-天冬氨酸受體-1表達(dá)有關(guān)［5］；黃連素提取物小檗堿可以對(duì)抗與焦慮發(fā)病機(jī)制相關(guān)的興奮性氨基酸谷氨酸的下游生化過程［6］；柴胡有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇作用［7］。諸藥合用共奏疏肝解郁、清心安神之效。臨床觀察發(fā)現(xiàn)中西藥合用，較單純應(yīng)用西藥，不僅可以緩解患者的焦慮癥狀，還可以通過調(diào)暢肝氣而對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化進(jìn)行整體治療，更加切中病機(jī)。中西藥配合可明顯改善HAMA、SAS評(píng)分和臨床療效，4周后優(yōu)于單純阿普唑侖組（P＜0.05）。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)．肌萎縮側(cè)索硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）［J］．中華神經(jīng)科雜志，2001，34（3）：190．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科學(xué)會(huì)，南京醫(yī)科大學(xué)腦科醫(yī)院．中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-2-R）［S］．南京：東南大學(xué)出版社，1995：79-80．

［3］胡佩誠(chéng)．醫(yī)學(xué)心理學(xué)［M］．北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：131，176-177．

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)．中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）［S］．濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：106-107．

［5］榮春蕾，代永霞，崔瑛．酸棗仁對(duì)陰虛小鼠焦慮行為的影響［J］．中藥材，2008，31（11）：1703-1705．

［6］吳俊芳，潘鑫鑫，劉天培．小檗堿抑制谷氨酸引起的新生大鼠腦細(xì)胞c-fos表達(dá)及游離鈣的升高［J］．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1997，13（1）：50-53．

［7］黃偉，孫蓉．柴胡皂苷類成分化學(xué)與藥理和毒理作用研究進(jìn)展［J］．中藥藥理與臨床，2010，26（3）：71-74．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.20.037

1672-2779（2013）-20-0053-02

吳義紅

2013-08-26）

△指導(dǎo)老師