尹玉茹
【摘 要】目的:觀察子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后輔助米非司酮、孕三烯酮和諾雷得治療的臨床效果、副作用及停藥后對復(fù)發(fā)率、妊娠率的影響。方法:將121例確診為子宮內(nèi)膜異位癥的患者隨機(jī)分為對照組、米非司酮組、孕三烯酮組和諾雷得組,對比分析各組的治療總有效率、副作用和復(fù)發(fā)率、妊娠率。結(jié)果:各用藥組的治療總有效率較對照組明顯提高(P<0.05或0.01),復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低(P<0.05或0.01)。
【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥;腹腔鏡;藥物療法;輔助性
1 資料和方法
1.1 一般資料 選擇我院2003年3月~2005年3月在我院進(jìn)行腹腔鏡診斷、手術(shù)并經(jīng)病理證實的子宮內(nèi)膜異位癥患者共121例,年齡22~46歲。所有病例無服用激素類藥物史,術(shù)前肝腎功能均正常。按美國生育協(xié)會(R-AFS)修正分期進(jìn)行分期[2]。所有患者配偶的精液分析均正常,將患者隨機(jī)分為四組。
1.2 手術(shù)方法 121例子宮內(nèi)膜異位癥患者中88例進(jìn)行氣管插管全身麻醉,33例進(jìn)行持續(xù)性硬膜外麻醉后行腹腔鏡探查,明確子宮內(nèi)膜異位癥的診斷,并根據(jù)患者的年齡及對生育的要求進(jìn)行不同的手術(shù):盆腔粘連分離、單極或雙極電凝燒灼內(nèi)膜異位病灶;卵巢內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù);解除輸卵管粘連、輸卵管美藍(lán)通液術(shù)或輸卵管造口術(shù);反復(fù)生理鹽水灌洗盆腔并在術(shù)畢置欣可聆(透明質(zhì)酸鈉)5ml防盆腔粘連。所有鏡下取出的組織標(biāo)本送病理檢查。
1.3 術(shù)后藥物治療 用藥組患者均在術(shù)后2天開始藥物治療,療程均為3個月。米非司酮組:12.5mg/d,口服;孕三烯酮組:2.5mg,每周2次,口服;諾雷得組:3.6mg,皮下注射,4周1次。對照組不使用藥物。
1.4 隨訪和療效判斷 各組在用藥期間、停藥后半年和1年進(jìn)行隨訪和療效判斷[3]。癥狀緩解:痛經(jīng)、性交痛、非經(jīng)期下腹痛、后穹窿觸痛,其中一項或全部癥狀消失或緩解;體征緩解:子宮直腸窩結(jié)節(jié)明顯縮小或消失或結(jié)節(jié)觸痛明顯改善或消失;停藥后妊娠率:不孕癥患者停藥后即監(jiān)測排卵及月經(jīng)恢復(fù)情況,指導(dǎo)受孕,計算停藥后1年內(nèi)累積妊娠率;復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn):手術(shù)和規(guī)范藥物治療,病灶縮小或消失以及癥狀緩解后,再次出現(xiàn)臨床癥狀且恢復(fù)至治療前水平或加重,或再次出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位病灶。以(本組癥狀緩解例數(shù)加本組體征緩解例數(shù))/本組總例數(shù)×100%為總有效率。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計,計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗。
2 結(jié)果
2.1 療效比較 米非司酮組、孕三烯酮組、諾雷得三組治療總有效率與對照組相比差異有顯著性(P<0.05或0.01);各用藥組復(fù)發(fā)率與對照組比較差異亦有顯著性(P<0.05或0.01)。停藥后1年妊娠率明顯提高,但用藥組之間兩兩比較差異無顯著性(P>0.05)。
2.2 用藥組副作用比較 米非司酮組、孕三烯酮組、諾雷得組用藥后發(fā)生陰道出血的比例差異有高度顯著性(P<0.01),其中孕三烯酮組的陰道出血發(fā)生率明顯高于其他兩組;孕三烯酮組和諾雷得組均出現(xiàn)不同程度的體重增加,兩組比較差異無顯著性(P>0.05);三組轉(zhuǎn)氨酶升高的比例差異有高度顯著性(P<0.01),以孕三烯酮組肝功能損害發(fā)生率較高。均發(fā)生于用藥后4~8周內(nèi),所有病例副作用較輕微,均能耐受,給予停藥和護(hù)肝治療4~6 周后副作用漸消失,恢復(fù)正常。各組間療效、復(fù)發(fā)率和妊娠率比較與對照組比較,a:χ2=4.79,d:χ2=4.79,P均<0.05;b:χ2=7.56,c:χ2=12.71,e:χ2=7.56,f:χ2=12.71,P均<0.01用藥組副作用發(fā)生率比較。
3 討論
子宮內(nèi)膜異位癥的治療 盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率約15%,且有年輕化趨勢,可引起盆腔粘連、改變卵巢、輸卵管之間的解剖關(guān)系,干擾輸卵管的受孕功能,是引起女性不孕癥的常見原因之一。目前腹腔鏡技術(shù)的廣泛開展,內(nèi)異癥的診斷也以腹腔鏡檢查為診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,腹腔鏡可以較全面地觀察病變,手術(shù)野清楚,病灶可放大,有利于發(fā)現(xiàn)微小病灶,有利于手術(shù)的徹底性。由于內(nèi)異癥具有浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的惡性生物學(xué)行為,術(shù)后復(fù)發(fā)率高。米非司酮的作用機(jī)理 米非司酮為19-去甲類固醇、諾酮的衍生物,第11位上有一個二甲氨基苯的側(cè)鏈,對孕激素和皮質(zhì)醇受體有高度的親和力,其治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)理主要是其抗孕激素作用,用藥后造成閉經(jīng),使病灶萎縮,有效地緩解癥狀,降低AFS評分,抑制子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展且無明顯副作用。米非司酮的癥狀緩解率高、療效好、副作用少、使用方便及價格低廉等諸多優(yōu)點(diǎn),使其在子宮內(nèi)膜異位癥的臨床應(yīng)用中亦愈來愈廣泛。孕三烯酮的作用機(jī)理 孕三烯酮為臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要藥物之一,為19-去甲睪酮的衍生物,有較強(qiáng)的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用,與孕激素受體有強(qiáng)的結(jié)合能力,并能與雄激素受體結(jié)合,對雌激素受體結(jié)合的作用微弱。抑制垂體FSH和LH的分泌,使體內(nèi)雌激素水平下降,異位內(nèi)膜萎縮,對異位灶有顯著削減作用并可明顯降低評分,對子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的治療及對異位癥痛經(jīng)的緩解效果顯著。諾雷得的作用機(jī)理 諾雷得為性腺激素釋放素類似物(GnRH-a)類藥物,是垂體促性腺激素釋放激素的激動劑,重復(fù)大劑量應(yīng)用對垂體卵巢起調(diào)節(jié)作用,通過抑制垂體促性腺激素的分泌,抑制卵巢功能,使血清雌二醇降至絕經(jīng)期水平,并在足夠長的時間內(nèi)消除雌激素對病灶的支持和刺激作用,達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的,使雌激素處于低水平狀態(tài),起到藥物暫時去勢作用,同時防止異位內(nèi)膜病灶繼續(xù)發(fā)展,并在停藥后卵巢即可恢復(fù)排卵,給患者創(chuàng)造了生育機(jī)會。
參考文獻(xiàn):
[1] 郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥研究的任務(wù)與展望之二[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2008,41(10):649-651.
[2] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:1299-1331.