張穎+邵玲玲

摘要：目的 觀察吉西他濱聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌患者的療效和毒副反應(yīng)。方法 應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合替吉奧膠囊方案治療晚期胰腺癌患者共33例：吉西他濱1000 mg/m2，第1、8d，靜脈滴注；替吉奧膠囊口服75～100 mg/d，d1-14，每3 w重復(fù)1次，連用2個周期后評價療效。結(jié)果 33例患者均完成4個周期化療。其中部分緩解7例（21.2%），穩(wěn)定15例（45.4%），進(jìn)展11例（33.3%）。中位無疾病進(jìn)展時間為5.1個月（95%CI：3.7～6.2個月），中位生存期為9.2個月（95%CI：7.2～11.8個月）。主要3-4度毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少6例、血小板減少4例，貧血2例，惡心嘔吐1例。經(jīng)對癥處理后患者均可耐受，無嚴(yán)重肝腎功能損害發(fā)生，無化療相關(guān)性死亡。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌的近期療效較好，不良反應(yīng)可以耐受，為本方案用于晚期胰腺癌化療提供一定的臨床依據(jù)。

關(guān)鍵詞：胰腺腫瘤；藥物療法；吉西他濱；替吉奧

中圖分類號：R735.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

胰腺癌是一種常見的惡性程度極高的癌癥之一，發(fā)病率在近年逐年上升。根治性手術(shù)仍是目前治療胰腺癌的主要手段，但由于胰腺癌患者就診時80%以上為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，失去了行根治性手術(shù)的機(jī)會，使得胰腺癌患者的預(yù)后極差，5年生存率不到10%[1]。聯(lián)合化療是晚期胰腺癌主要的治療手段。有臨床試驗(yàn)表明，吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療能夠較明顯改善晚期胰腺癌的預(yù)后[2-3]。我院自2011年1月～2015年11月應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療方案治療晚期胰腺癌患者共33例，治療效果較為顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院自2011年1月～2015年10月治療33例晚期胰腺癌患者，其中病理確診12例，影像學(xué)診斷21例，均為進(jìn)展期或已有轉(zhuǎn)移的晚期胰腺癌，男性24例，女性9例，年齡33～75歲，中位年齡為55.8歲。研究組內(nèi)所有患者一般狀況ECOG評分≤2分，預(yù)計生存期超過2個月，近1個月內(nèi)未接受放化療。均有影像學(xué)可測量病灶，血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能及心電圖等正常。

1.2方法 吉西他濱1000 mg/m2，第1 d和第8 d，靜脈滴注。常規(guī)應(yīng)用托烷司瓊、甲氧氯普胺、苯海拉明止吐。替吉奧75～100 mg/d，口服（體表面積<1.5 m2者，75 mg/d；體表面積≥1.5m2者，100 mg/d；），第1～14 d，間隔1 w，每3 w為1療程。在治療期間，如患者出現(xiàn)中重度骨髓抑制，應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子、白介素-11、輸注紅細(xì)胞等措施升白、升血小板、改善貧血。

1.3觀察指標(biāo) 每周期化療前后常規(guī)檢查患者的血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，化療間歇期間復(fù)查上述指標(biāo)，結(jié)合查體作出一般情況評價。每治療2個周期后，行CT、超聲等影像學(xué)檢查以評價療效。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價療效，分為完全緩解（complete response，CR），部分緩解（partial response，PR），病情穩(wěn)定（stable disease，SD），病情進(jìn)展（progressive disease，PD）等4級。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ級。隨訪時間從4周期化療結(jié)束始到死亡或隨訪結(jié)束。疾病進(jìn)展時間（TTP）為本組研究化療開始起，至疾病進(jìn)展的時間。中位生存時間（MST）為本組研究化療開始起至患者死亡的時間。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 所有經(jīng)治療的33例晚期胰腺癌患者均完成4周期化療。其中PR 7例（21.2%），SD 15例（45.4%），PD 11例（33.3%）。TTP為5.1個月（95%CI：3.7～6.2個月），MST為9.2個月（95%CI：7.2～11.8個月）。

2.2不良反應(yīng) 治療期間及治療后的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等（表1）。主要3-4度毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少6例、血小板減少4例，貧血2例，惡心嘔吐1例。予對癥處理后患者癥狀緩解。全部33例患者未出現(xiàn)明顯心臟毒性及肝腎功能損害，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，沒有發(fā)生因不可耐受的化療毒性而終止或延遲化療的病例。

3 討論

化療是不能手術(shù)切除晚期胰腺癌的主要治療手段，但目前的臨床療效尚不令人滿意。吉西他濱單藥方案是目前進(jìn)展期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，有效率為20%～30%，1年生存率不足20%，中位生存期為5～6個月[4]。

替吉奧包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西三種成分，其中替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，口服后在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶以發(fā)揮其抗腫瘤作用。吉美嘧啶能夠強(qiáng)力抑制二氫嘧啶脫氫酶，可以延長人體血液及腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度[5]。奧替拉西阻斷氟尿嘧啶磷酸化，口服后在胃腸組織分布濃度較高，進(jìn)一步降低了氟尿嘧啶的毒性。替加氟抗癌效力強(qiáng)，毒副反應(yīng)低，已成為治療消化道惡性腫瘤的一線化療藥物[6]。替吉奧1999年在日本首次獲準(zhǔn)上市，2005年被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌等治療。一項(xiàng)日本Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示替吉奧加吉西他濱方案治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的耐受性良好并安全，其療效亦似優(yōu)于現(xiàn)行氟尿嘧啶加吉西他濱聯(lián)合方案[7]。本組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合替吉奧組成的化療方案進(jìn)行治療，PR 7例（21.2%），SD 15例（45.4%），PD 11例（33.3%）。TTP為5.1個月（95%CI：3.7～6.2個月），MST為9.2個月（95%CI：7.2～11.8個月）。治療效果較為顯著。本組研究中，治療相關(guān)性毒副反應(yīng)包括血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)，多為I/II度，經(jīng)對癥、支持治療均能緩解。全部33例患者未出現(xiàn)明顯心臟毒性及肝腎功能損害，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，沒有發(fā)生因不可耐受的化療毒性而終止或延遲化療的病例。

綜上所述，我們認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌，給藥方便，療效確切，不良反應(yīng)相對較輕，可作為晚期胰腺癌化療的一種選擇方案，值得進(jìn)一步臨床推廣。

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編輯/周蕓霏