張惠茹　郭衛(wèi)東　張惠潔

【摘要】 目的 觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑治療雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（HER2）均陰性且已對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物產(chǎn)生耐藥的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。方法 36例對蒽環(huán)類或紫杉類耐藥晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌， 經(jīng)免疫組化證實(shí)ER、PR及HER2均陰性， 給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療， 吉西他濱1000 mg/m2， 靜脈滴入30 min， d1d8， 順鉑25 mg/m2， d1～3， 21 d為1周期， 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)不良反應(yīng)， 每化療2個(gè)周期后全面復(fù)查評價(jià)治療效果。結(jié)果 36例患者均可評價(jià)療效， 其中完全緩解（CR）5.6%（2/36）， 部分緩解（PR）36.1%（13/36）， 穩(wěn)定（SD）41.7%（15/36）， 進(jìn)展（PD）16.7%（6/36）， 有效率（RR）為41.7%（15/36）。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）2.3～9.8個(gè)月， 平均TTP5.2個(gè)月。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)， 無化療相關(guān)死亡患者。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療ER、PR及HER2均陰性對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物耐藥的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好的近期療效， 不良反應(yīng)可耐受。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱；順鉑；三陰性乳腺癌；化學(xué)治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.100

乳腺癌是目前我國女性最常見的惡性腫瘤之一， 其發(fā)病率逐年上升， 每年約有160萬的新診斷患者[1]， 嚴(yán)重威脅了廣大婦女的身體健康。三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的10%～20.8%[2]。是指ER、PR及HER2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌患者發(fā)病年齡較輕， 預(yù)后差， 易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 相對生存期短[3-5]。因ER及PR陰性， 對內(nèi)分泌治療不敏感[6]， 且HER2陰性， 對分子靶向藥物曲妥珠單抗無效[7]， 故而治療首選全身化療， 治療手段選擇單一。目前乳腺癌術(shù)后輔助治療最有效藥物為蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物， 復(fù)發(fā)耐藥后只能更換化療方案， 吉西他濱和順鉑都是治療乳腺癌的有效藥物， 與蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物無交叉耐藥。本科采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者36例， 近期療效較好， 特報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2010年1月1日～2014年2月1日收治的36例經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌復(fù)治患者， 經(jīng)免疫組化證實(shí)ER、PR及HER2均陰性， 近1年內(nèi)采用蒽環(huán)類或紫杉類藥為術(shù)后輔助治療方案、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后用蒽環(huán)類或紫杉類治療無效， 預(yù)計(jì)生存期>3月， KPS評分≥60分， 血象及肝腎功能和心電圖均正常， 有可測量病灶做為評價(jià)指標(biāo)。均為女性患者， 年齡32～67歲， 中位年齡52歲， 確診后均行乳腺癌改良根治術(shù)， 據(jù)病理分型分為：浸潤性導(dǎo)管癌29例， 浸潤性小葉癌4例， 髓樣癌2例， 炎性乳癌1例；據(jù)轉(zhuǎn)移部位分為：骨14例， 肺11例， 腦9例， 肝6例， 淋巴結(jié)19例。轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目：單個(gè)病灶14例， 多個(gè)病灶22例。據(jù)絕經(jīng)情況：絕經(jīng)前22例， 絕經(jīng)后14例。既往化療情況：36例均使用過蒽環(huán)類方案化療， 其中29例曾用紫杉類方案化療。

1. 3 治療方案 吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注30分， d1d8， 順鉑25 mg/m2， d1～3， 21 d為1個(gè)周期， 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)不良反應(yīng)， 每化療2個(gè)周期后全面復(fù)查評價(jià)治療效果， 化療時(shí)常規(guī)給予保肝止吐、水化及利尿等輔助治療， 出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度不良反應(yīng)按常規(guī)處理， 出現(xiàn)Ⅲ度不良反應(yīng)化療藥物減量， 出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)停止化療， 積極對癥治療。

1. 4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評價(jià)按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD和PD。RR=CR+ PR， 毒副反應(yīng)采用NCI CTC4.0標(biāo)準(zhǔn)， 分為0～4級， 每2周期進(jìn)行全面復(fù)查評價(jià)療效， 達(dá)到CR或PR患者4周后復(fù)查再次檢查確認(rèn)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 近期療效 36例患者至少接受了2個(gè)周期的全身化療， 中位周期數(shù)為4周期， 36例患者均可評價(jià)療效， 其中CR5.6%（2/36）， PR36.1%（13/36）， SD41.7%（15/36）， PD16.7%（6/36）， RR為41.7%（15/36）。所有患者均隨訪至2015年2月， 失訪2例， 中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）2.3～9.8個(gè)月， 平均TTP5.2個(gè)月。不同轉(zhuǎn)移部位的患者有效率不同， 以淋巴結(jié)和骨最高， 分別為63.2%（12/19）和50.0%（7/14）， 其次是肺36.4%（4/11）、肝33.3%（2/6）、腦22.2%（2/9）。轉(zhuǎn)移灶數(shù)目單個(gè)和多個(gè)的有效率分別為57.1%和31.8%， 絕經(jīng)前后有效率分別為31.8%和57.1%， 既往使用紫杉類和不含紫杉類藥物化療的有效率分別為41.3%和42.9%， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 毒副反應(yīng) 36例患者無化療相關(guān)死亡病例， 主要不良反應(yīng)：骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)， 惡心嘔吐的發(fā)生率為69.4%， 其中多數(shù)為1～2級， 3～4級貧血、粒細(xì)胞減少級血小板減少的發(fā)生率分別為22.2%、27.8%和33.3%， 便秘、脫發(fā)、肝腎功能異常及皮疹發(fā)生率分別為25.0%、16.7%、58.3%和25.0%， 多為1～2級。見表2。

3 討論

乳腺癌是一種分子水平高度異質(zhì)性的惡性腫瘤， 具有極高的同源性， 組織分化差， 與乳腺癌易感基因1（BRCA1）相關(guān)乳腺癌具有許多相似性[8-9]， TNBC組織分化差， 預(yù)后差， 易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)， 不能從內(nèi)分泌治療和靶向治療中獲益， 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后全身化療仍是治療的核心及唯一有效的治療手段。吉西他濱與順鉑是與蒽環(huán)類和紫杉類作用機(jī)制完全不同的化療藥物， 順鉑是很活躍的一種化療藥物， 屬細(xì)胞周期非特異性藥物， 干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成， 吉西他濱是抗代謝藥物， 是一種新的胞嘧啶核苷衍生物， 為廣譜抗腫瘤藥物， 二者且聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[10]。