付 慧 張 璋 曹汴英
鄭州市兒童醫(yī)院新生兒科一區(qū),河南鄭州 450000
巨細(xì)胞病毒(cytomegaloviru,CMV)感染在我國孕齡期婦女CMV感染率高達(dá)96.3%,母親感染后,后代感染的概率為40%(24%~75%)[1],成為新生兒先天性CMV感染的重要原因。先天性HCMV感染是指由CMV感染的母親所生育的子女出生14 d內(nèi)證實(shí)有CMV感染,其發(fā)生率為0.64%[2],其中10%~12%患兒出生時(shí)有癥狀,可能遺留不同程度后遺癥[3-4],因而新生兒先天性CMV感染必須及時(shí)診療。抗病毒治療是控制嚴(yán)重先天性CMV感染的唯一有效的方法。本文回顧性分析本科室確診為先天性CMV感染患兒的臨床資料,現(xiàn)分析如下:
收集2011年1月~2012年12月在本科確診為先天性CMV感染的病例69例。臨床上癥狀變現(xiàn)為:黃疸,間質(zhì)性肺炎,體重不增,肝脾大,發(fā)熱、抽搐,肝功能損傷等。除15例患兒家長拒絕應(yīng)用更昔洛韋列為對(duì)照組外,其余54例隨機(jī)分為更昔洛韋治療組及丙種球蛋白組(更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白),各治療組27例,3組患兒在年齡、性別、出生體重等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化組修訂的兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷方案[5]。
1.3.1 檢測方法 (1)血CMV-DNA檢測:清晨空腹靜脈血2 mL,采用 FQ-PCR 方法檢測 CMV-DNA。(2)CMV 特異性抗體檢測:清晨空腹靜脈血2 mL,應(yīng)用美國雅培公司AXSYM全自動(dòng)酶免疫熒光分析儀檢測特異性抗體IgM。
1.3.2 治療方案 69例患兒均采用口服茵梔黃口服液退黃、藍(lán)光照射及靜脈應(yīng)用保肝類藥物等綜合治療,其中更昔洛韋組在此基礎(chǔ)治療之上加用更昔洛韋治療,更昔洛韋誘導(dǎo)治療階段:每次5 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液中,每隔12 h靜脈滴注1次,連用14 d,每次靜脈滴注時(shí)間持續(xù)2 h。更昔洛韋維持治療階段:更昔洛韋5 mg/kg,加入0.9%氯化鈉注射液中,1次/d,連用7 d,每次靜脈滴注時(shí)間持續(xù)2 h。丙種球蛋白組加用丙種球蛋白400 mg/kg,1次/d,靜脈滴注,連用3 d。每組每周檢測患兒體重增長情況,每周復(fù)查胸片,復(fù)查肝功能、腎功能及血常規(guī)。治療結(jié)束后復(fù)查血CMV-DNA及CMV-IgM。
1.3.3 療效判斷 療程結(jié)束后以患兒癥狀、體征好轉(zhuǎn)及
CMV-DNA、CMV-IgM轉(zhuǎn)陰來表示效果良好。
采用SPSS 13.0軟件分析處理,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
更昔洛韋治療組27例患兒經(jīng)治療后體重增加良好,僅有1例患兒間質(zhì)肺炎無明顯減輕,其余患兒臨床癥狀和體征均明顯好轉(zhuǎn);免疫球蛋白組中27例患兒經(jīng)治療后體重增加良好,僅有2例患兒黃疸未完全消退,其余患兒臨床癥狀和體征均明顯好轉(zhuǎn);對(duì)照組15例患兒,其中3例患兒間質(zhì)肺炎無明顯減輕,1例患兒肺炎較前進(jìn)展。有3例患兒黃疸退而復(fù)現(xiàn)。5例患兒肝大,其中3例肝脾恢復(fù)正常,8例患兒肝功能異常僅3例患兒肝功能恢復(fù)正常。
2.2 3組治療后血清學(xué)比較
3組患兒療程結(jié)束后均檢測血清CMV-IgM及血CMV-DNA。結(jié)果顯示更昔洛韋組及丙種球蛋白組患兒血CMV-IgM及CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表 1、2。
表1 更昔洛韋組與對(duì)照組治療后CMV-DNA及CMV-IgM轉(zhuǎn)陰率比較(n)
表2 丙種球蛋白組與對(duì)照組治療后CMV-DNA及CMV—IgM轉(zhuǎn)陰率比較(n)
丙種球蛋白組2例患兒出現(xiàn)皮疹,停藥后皮疹消退。更昔洛韋治療組中有3例患兒血常規(guī)提示中性粒細(xì)胞減少,給予皮下注射促粒細(xì)胞生長因子后中性粒細(xì)胞很快上升至正常范圍。未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。
CMV為皰疹病毒,屬DNA病毒,在人群中普遍易感且具有廣泛噬細(xì)胞性。年長兒或成人感染CMV后,由于機(jī)體有效免疫反應(yīng),一般無明顯臨床表現(xiàn)。新生兒由于免疫系統(tǒng)不成熟,一旦感染病毒后,臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化。且可能出現(xiàn)遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,如智力低下、耳聾和視覺障礙等。所以,應(yīng)積極地進(jìn)行抗病毒治療。
更昔洛韋是第一個(gè)通過美國FDA認(rèn)證的抗CMV藥物,是目前臨床用于治療CMV感染的首選藥物。其作用機(jī)制是:一種方式是藥物直接滲入病毒體內(nèi),終止病毒DNA鏈延長[6],另一種藥物進(jìn)入CMV感染細(xì)胞后,能迅速被細(xì)胞內(nèi)酶磷酸化,后者與三磷酸脫氧鳥苷相競爭結(jié)合到病毒DNA聚合酶上而抑制病毒DNA的合成,達(dá)到抗病毒的作用。
丙種球蛋白因能對(duì)廣泛的病毒感染性疾病能提供短暫人工被動(dòng)免疫保護(hù)作用,近幾年來被臨床采用。但因丙種球蛋白僅對(duì)緩解急性期癥狀有效,且因?yàn)槠錇檠褐破凡话踩皟r(jià)格昂貴而受到臨床制約,不易為家長接受。在本研究采用的單用更昔洛韋治療先天性CMV感染與更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療先天性CMV感染對(duì)比,CMVIgM及CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組分別與對(duì)照組對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這就說明單用更昔洛韋抗CMV病毒治療效果良好。
研究表明:更昔洛韋的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及肝腎功能損傷,本分析顯示應(yīng)用更昔洛韋治療期間不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)輕,僅表現(xiàn)為發(fā)生2例皮疹及3例粒細(xì)胞減少,且給予相應(yīng)處理后無不良預(yù)后。治療期間短期檢測血常規(guī)及肝腎功能,及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),并給予相應(yīng)的處理。
因此,對(duì)新生兒先天性CMV感染應(yīng)用更昔洛韋治療安全、有效、經(jīng)濟(jì)。
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