鄭速征 孟平英 趙梁育

廣譜抗生素的長期或頻繁使用可影響腸道益生菌的正常定植, 引發(fā)腸道菌群功能紊亂, 發(fā)生腹瀉［1］。研究表明, 嬰幼兒和兒童是臨床抗生素相關(guān)腹瀉的主要群體, 分析與其機(jī)體發(fā)育不完善, 免疫功能相對薄弱密切相關(guān)。腸道菌群是構(gòu)成人體微生態(tài)系統(tǒng)的基礎(chǔ)物質(zhì)之一, 用以協(xié)調(diào)機(jī)體代謝和免疫過程, 參與營養(yǎng)攝入及病原菌抵抗等重要生理過程。近年,廣譜抗生素的臨床使用率不斷提升, 成為抗生素相關(guān)腹瀉的主要誘因。微生態(tài)制劑是以調(diào)整機(jī)體菌群微生態(tài)平衡為起點(diǎn)的新型生物制劑, 在各種原因所致腸道功能紊亂的治療中均取得了顯著療效［2］。本院以酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療抗生素相關(guān)腹瀉患兒40例, 并與常規(guī)藥物治療做對比分析；結(jié)果顯示, 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療抗生素相關(guān)腹瀉,療效顯著, 安全性高, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本院2012年2月至2013年2月收治抗生素相關(guān)腹瀉患兒80例；其中男44例, 女36例, 年齡6個(gè)月～4歲, 平均(2.1±0.7)歲。致病因素：大環(huán)內(nèi)酯類31例；頭孢菌素類29例；青霉素類20例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》；臨床表現(xiàn)：大便清稀, 呈水樣；病理檢查：便檢可見較多白細(xì)胞, 大便細(xì)菌培養(yǎng)陰性。所有患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組各40例, 兩組性別、年齡、服用抗生素種類、臨床發(fā)病癥狀及細(xì)菌培養(yǎng)等情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 在根據(jù)身體癥狀、體征對癥治療的基礎(chǔ)上給予思密達(dá)(蒙脫石散, 天津博福-益普生制藥有限公司,H200000690)；用量依據(jù)患兒年齡而定：＜1歲患兒1袋/ d,1～2歲患兒1～2袋/d, 2～4歲患兒2～3袋/d, 均分三次服用。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上口服酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片(適怡, Toa Pharmaceutical Co.,Ltd, J20080005)；1次 /片 , 3 次 /d。

1.3 觀察指標(biāo) ①腹瀉癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間。②治療3d的臨床療效：顯效：患兒大便次數(shù)明顯減少, 可控制于1～2次/d, 大便基本成型；有效：患兒大便次數(shù)有所減少, 可控制于3～4次/d, 大便基本成型或偶有便溏；無效：患兒腹瀉癥狀基本無改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示, 行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示, 行t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間均顯著低于對照組(P＜0.05)；治療3 d臨床療效顯著高于對照組(P＜0.05)。見表 1。

表1 腹瀉癥狀緩解和消失時(shí)間及臨床療效比較()

表1 腹瀉癥狀緩解和消失時(shí)間及臨床療效比較()

組別 腹瀉癥狀緩解時(shí)間(d) 腹瀉癥狀消失時(shí)間(d) 臨床療效(%/例)顯效 有效 無效觀察組 1.1±0.3 3.2±1.1 52.5/21 45.0/18 2.5/1對照組 2.1±0.7 4.9±2.3 32.5/13 42.5/17 25.0/10 P 0.013 0.016 0.011

2.2 安全性 對照組、觀察組分別發(fā)生3例、1例便秘, 無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)病機(jī)制 抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)病率逐年提高, 已達(dá)所有藥源性腹瀉的1/4。研究表明, 其腹瀉發(fā)生率與抗生素種類、配伍、劑量及使用時(shí)間等因素有關(guān)；光譜抗生素的長期或頻繁使用以及多種抗生素連用是臨床發(fā)生抗生素相關(guān)腹瀉的兩大主要因素。本組病例致病因素包括大環(huán)內(nèi)酯類31例, 頭孢菌素類29例, 及青霉素類20例,全為光譜類抗生素單一用藥, 考慮到嬰幼兒和兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善, 藥物代謝率和排泄率較低, 未采取聯(lián)合用藥。根據(jù)本組病例發(fā)病特征, 本文將抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)病機(jī)制總結(jié)如下：①光譜抗生素作用范圍較廣, 除對致病菌產(chǎn)生滅活作用外, 亦可對腸道益生菌發(fā)揮抑制效能, 造成腸道功能紊亂［3］。正常生理狀態(tài)下, 人體腸道菌群具有穩(wěn)定的生物層。其中, 深層雙歧桿菌和乳酸桿菌為腸道益生菌,可形成穩(wěn)定的黏膜屏障, 防止中層及表層病原菌定植；而廣譜抗生素對雙歧桿菌和乳酸桿菌均有抑制活性, 可破壞此黏膜屏障, 導(dǎo)致腸道外援菌體入侵和感染。②光譜抗生素的作用范圍不易控制, 由于其缺乏靶向性, 極易造成腸道菌群比例失調(diào), 破壞腸道微生態(tài)系統(tǒng), 導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉進(jìn)一步加重感染風(fēng)險(xiǎn)［4］。

3.2 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片的作用機(jī)制 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片由乳酸菌、酪酸梭菌及糖化菌組成［5］。其中,酪酸梭菌可產(chǎn)生有機(jī)酸, 抑制病原菌定植和發(fā)育, 有效抑制感染；且對腹瀉所致電解質(zhì)紊亂具有一定的改善作用, 可促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)。乳酸菌一方面可通過自身乳酸發(fā)揮抑菌活性；另一方面, 對酪酸菌有協(xié)同作用, 可促進(jìn)其增殖, 提高其活性。而糖化菌為體內(nèi)多種益生菌營養(yǎng)供給的物質(zhì)基礎(chǔ),輔助乳酸菌、酪酸梭菌等共同完成機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)修復(fù)和重建過程。

本研究結(jié)果顯示, 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療抗生素相關(guān)腹瀉, 具有靶向性強(qiáng), 起效快, 作用強(qiáng)度大, 持續(xù)性強(qiáng)等顯著優(yōu)勢, 可取得較高臨床療效；且通過修復(fù)微生態(tài)系統(tǒng)發(fā)揮活性, 無毒副作用, 安全性高, 具有較高臨床推廣價(jià)值。

［1］ 徐前.腸道微生態(tài)與小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的關(guān)系研究.天津藥學(xué), 2012,24(4):65-69.

［2］ 吳曉豐.微生態(tài)制劑對新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的影響.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2013,10(5):23-24.

［3］ 曹效紅.酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合思密達(dá)治療嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉63例.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐, 2012,25(15):1893-1917.

［4］ 臧靜媛,張人華.微生態(tài)制劑治療抗生素相關(guān)性腸炎臨床研究進(jìn)展.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011,20(8):682-685.

［5］ 周慧,李洪福,崔云龍.酪酸梭菌活菌散與抗菌藥間隔序貫應(yīng)用預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察.中國微生態(tài)學(xué)雜志, 2009,21(8):743-744,746.