廖 軻

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科，南寧 530023

肝細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱肝癌）是我國(guó)常見惡性腫瘤，手術(shù)切除是治療該疾病的主要方法，但確診時(shí)80%以上的患者已無法利用手術(shù)切除治療。肝癌患者的5年生存率僅10%左右，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高［1］。由于缺乏特異性治療，失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者預(yù)后差。目前經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）已成為不能實(shí)施手術(shù)切除治療的肝癌患者的常規(guī)治療手段之一。但TACE治療在化療藥物的選擇、劑型及用法上尚未達(dá)成共識(shí)［2－3］。同時(shí)存在肝功能受損、整體療效不確定等問題。為提高療效，本科近兩年來應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TACE治療無法切除的原發(fā)性肝癌，同時(shí)與采用單純TACE治療的療效進(jìn)行臨床比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2010年5月—2012年5月收治的60例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組30例。治療組為復(fù)方苦參＋TACE組，其中男23例，女7例，年齡33～77歲，中位年齡56歲。對(duì)照組為單純TACE組，其中男24例，女6例，年齡31～76歲，中位年齡57歲。兩組患者均具備TACE治療適應(yīng)證，一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

60例患者均接受TACE治療，應(yīng)用EPI 50mg，奧沙利鉑40mg，MMC 6mg，動(dòng)脈灌注。治療組加用復(fù)方苦參注射液20ml加入5%葡萄糖或生理鹽水250ml，靜脈滴注，從入院當(dāng)天開始連用14d為1個(gè)療程。連續(xù)治療2個(gè)療程。每次介入治療間隔1～3個(gè)月。所有患者至少接受2個(gè)以上的療程。

1.3 療效觀察與毒副作用評(píng)價(jià)

依據(jù)WHO提出的腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）、進(jìn)展（PD）?；煻靖弊饔冒碬HO提出的腫瘤治療毒副作用標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組率（%）的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效

治療組CR 3例（10.0%），PR 17例（57.0%），NC＋PD 10例（33.0%），總有效率67.0%；對(duì)照組CR 3例（10.0%），PR 14例（47.0%），NC＋PD 13例（43.0%），總有效率57.0%。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較（n＝30，例，%）

2.2 毒副作用

兩組主要毒副作用為發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛以及肝功能損害。治療組發(fā)熱14例（47%），惡心嘔吐6例（20%），腹痛18例（60%），膽紅素升高19例（63%），轉(zhuǎn)氨酶升高21例（70%）；對(duì)照組發(fā)熱24例（80%），惡心嘔吐12例（40%），腹痛28例（93%），膽紅素升高27例（90%），轉(zhuǎn)氨酶升高28例（93%）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組主要毒副作用比較（n＝30，例）

3 討論

對(duì)中晚期不能切除的原發(fā)性肝癌，采用TACE術(shù)仍不失為一種有效的治療方式［4］。因肝癌的血供主要來自肝動(dòng)脈，而正常肝實(shí)質(zhì)的血?jiǎng)t來自門靜脈系統(tǒng)。TACE通過栓塞肝癌組織賴以供養(yǎng)的肝動(dòng)脈，致使腫瘤的血供減少而壞死。對(duì)血運(yùn)豐富，聚碘良好的肝癌，雖然TACE的近期療效良好，但病理標(biāo)本證實(shí)，大部分腫瘤尚有癌細(xì)胞殘留。主要原因是肝癌組織周邊為門靜脈供血以及肝癌組織存在側(cè)支循環(huán)或TACE后很快建立了側(cè)支循環(huán)［5］。故TACE不能完全殺滅肝癌組織周邊的癌細(xì)胞，這也是TACE不能根治肝癌的主要原因之一。多次TACE治療對(duì)機(jī)體免疫力和肝功能有較大的損害，栓塞化療后的毒副作用等問題也導(dǎo)致了患者臨床癥狀加重，生活質(zhì)量下降，配合復(fù)方苦參注射液能彌補(bǔ)栓塞化療的不足。

復(fù)方苦參注射液主要由苦參、土茯苓、山慈菇、五靈脂、何首烏等中藥組成，具有抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、止痛、改善生存質(zhì)量的特點(diǎn)，又無明顯不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)研究［6］證明，苦參及其生物堿能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促使凋亡，對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞，增強(qiáng)B細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的免疫功能，并有良好的緩解癌痛的作用。有研究［7］結(jié)果顯示，復(fù)方苦參注射液配合腫瘤化療，雖然不能明顯增加療效，但能明顯減輕化療不良反應(yīng)，提高患者對(duì)化療的耐受能力，提高患者生活質(zhì)量。另有研究［8］顯示，復(fù)方苦參注射液有明顯鎮(zhèn)痛作用，強(qiáng)度與度冷丁相似，可使小鼠痛閾值顯著提高，對(duì)癌癥引起的輕、中度疼痛具有一定療效。同時(shí)苦參堿能有效降低大鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、透明質(zhì)酸及肝組織中羥脯氨酸含量，保護(hù)肝細(xì)胞，減少肝細(xì)胞壞死。采用復(fù)方苦參注射液治療中、晚期肝癌，能顯著控制患者病情，使瘤體縮小，增加患者食欲，改善惡病質(zhì)狀態(tài)，延長(zhǎng)患者生存期，使患者生存質(zhì)量提高［9－10］。

筆者認(rèn)為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TACE雖不能明顯增加治療中、晚期原發(fā)性肝癌的療效，但能明顯減輕TACE治療后出現(xiàn)的發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛等臨床癥狀以及減輕對(duì)肝功能的損害，提高了患者對(duì)化療的耐受能力和生活質(zhì)量，不失為中西醫(yī)結(jié)合治療不能切除肝癌的一種方法。

［1］ 董志偉，谷銑之.臨床腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：989－1026.

［2］ LAU WY，YU SC，LAI EC，et al.Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma［J］.J Am Coll Surg，2006，202（1）：155－168.

［3］ MAKELLI L，STIGLIANO R，TRIANTOS C，et al.Transarterial therapy for hepatocellular carcinoma：which technique is moer effective？A systematic review of cohort and randomized studies［J］.Cardiovsc Intervent Radiol，2007，30（1）：6－25.

［4］ 季玉峰，程永德.肝動(dòng)脈化療栓塞治療難治性肝癌的若干問題［J］.介入放射學(xué)雜志，2006，15（12）：705－706.

［5］ 陳筠，張雙衛(wèi)，王銀全.苦參堿對(duì)人膽管癌細(xì)胞QBC939增殖和凋亡的影響［J］.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2005，22（5）：627－628.

［6］ 許相儒，蔣紹愷.苦參及其生物堿抗腫瘤活性研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18（5）：314－316.

［7］ 宣麗君.復(fù)方苦參注射液在化療中的作用評(píng)價(jià)［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2005，29（5）：227－228.

［8］ 張彥，蔣紅愷，劉少珊，等.苦參誘導(dǎo)K562白血病細(xì)胞分化凋亡的實(shí)驗(yàn)研究［J］.癌癥，2000，19（8）：756－758.

［9］ 陳偉忠，謝俊軍，許青，等.苦參堿對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的影響［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，17（52）：421－426.

［10］劉順華，鄧文英.復(fù)方苦參注射液治療肝癌效果觀察［J］.中國(guó)自然醫(yī)學(xué)雜志，2001，5（4）：205.