侯明輝，郭雅卿

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 保定 071000)

亞臨床甲狀腺功能減退(簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲減)是甲狀腺激素(FT3，F(xiàn)T4)正常、促甲狀腺激素(TSH)增高的疾病狀態(tài)。近年來(lái)多數(shù)研究認(rèn)為，亞臨床甲減患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生危險(xiǎn)增加[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是由多因素誘導(dǎo)的復(fù)雜病變，在其眾多的致病因素中，氧化損傷與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展尤為密切。超氧化物歧化酶(SOD)是機(jī)體重要的抗氧化酶。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)是早期動(dòng)脈脈粥樣硬化的直接標(biāo)志[2]。本研究中觀察了亞臨床甲減患者血清SOD與CIMT水平變化情況，進(jìn)一步探討亞臨床甲減與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn):TSH＞5.5mIU/L(正常參考值為 0.33～5.5mIU/L)，F(xiàn)T4在正常參考范圍內(nèi)，并排除外其他原因引起的TSH升高[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有甲狀腺疾病史;吸煙;高血壓;應(yīng)用影響甲狀腺功能的藥物，如甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物、糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥、雌激素、避孕藥等;妊娠或產(chǎn)后1年內(nèi);有急慢性腎病、腦血管病變、肝病及惡性腫瘤、糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病。

1.2 患者資料

按上述標(biāo)準(zhǔn)選擇亞臨床甲減患者64例，均來(lái)自我院體檢或門(mén)診病例。根據(jù)相關(guān)研究[4－5]及2007年歐洲高血壓指南關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，選取頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)0.9 mm作為亞臨床甲減患者存在動(dòng)脈粥樣硬化的分組指標(biāo)，其中33例CIMT≤0.9 mm的亞臨床甲減患者為非動(dòng)脈粥樣硬化組(A組)，另外31例CIMT＞0.9 mm為動(dòng)脈粥樣硬化組(B組)。另設(shè)健康對(duì)照組(C組)30例，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史與實(shí)驗(yàn)室檢查(心電圖、超聲心動(dòng)圖、X線(xiàn)胸部攝片檢查、甲狀腺激素水平測(cè)定及臨床生化指標(biāo))均正常。3組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 標(biāo)本采集

所有受檢者均于清晨空腹采血，離心后分離血清，置－70℃冰箱保存，6個(gè)月內(nèi)成批檢測(cè)。采用酶法測(cè)定三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD;采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FT4及TSH。在本研究中出現(xiàn)TSH＞5.5 mIU/L的標(biāo)本全部重新測(cè)定(同批雙管取平均值)，如仍為T(mén)SH ＞ 5.5 mIU/L，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4正常，確定為亞臨床甲減。

1.4 CIMT評(píng)估

由同一位專(zhuān)業(yè)醫(yī)師運(yùn)用高分辨率彩色血管多普勒超聲儀(美國(guó)GE公司，logiq500)進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，探頭頻率5～12 MHz，測(cè)量掃描圖像中兩條分別代表頸動(dòng)脈腔內(nèi)膜表面和外膜上層之回聲線(xiàn)前緣之間的垂直距離作為CIMT。在雙側(cè)頸總動(dòng)脈膨大處下方10 mm處測(cè)定CIMT值，如遇斑塊則測(cè)量其下方的CIMT，計(jì)算兩側(cè)的平均值，記為CIMT。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以X±s表示，組間比較采用單因素方差分析;兩變量相關(guān)分析運(yùn)用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基本資料及臨床代謝指標(biāo)比較

與 C組比較，A組和 B組 TG，LDL，TSH，CIMT均明顯增高(P＜0.05或0.01)，B 組 TG，LDL，TSH，CIMT 較 A 組增高(P 均＜0.01)。A 組和 B 組 HDL，F(xiàn)T4，SOD 較 C 組明顯減低(P＜0.05或0.01)，B 組 HDL，SOD 較 A 組降低(P＜0.05或 P ＜0.01)，A 組和B組兩組FT4無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組基本資料及臨床代謝指標(biāo)比較(X±s)

2.2 相關(guān)性分析

TG，LDL，TSH 與 CIMT 呈正相關(guān)(r=0.29，0.31，0.20;P ＜0.01，0.01，0.05)。HDL，F(xiàn)T4，SOD 與 CIMT 呈負(fù)相關(guān)(r= －0.19，－0.21，－0.42;P ＜ 0.05，0.05，0.01)。SOD 與 TC 及 LDL 呈負(fù)相關(guān)(r=0.45，0.51;P 均 ＜ 0.01)，與 FT4及 TSH 均不相關(guān)(r=0.09，0.10;P 均 ＞0.05)。TG 及 LDL 與 TSH 呈正相關(guān)(r=0.37，0.39;P 均 ＜0.01)，HDL 與 TSH 不相關(guān)(r=0.09;P ＞0.05)。

3 討論

亞臨床甲減是甲狀腺功能減退癥的早期階段，以血中TSH水平升高而FT3及FT4水平正常為基本特征。隨著血清促甲狀腺激素檢測(cè)技術(shù)的不斷改進(jìn)，其診斷率越來(lái)越高。亞臨床甲減主要發(fā)生在女性和老年人群，發(fā)病率為7% ～26%[6]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多臨床研究顯示，亞臨床甲減與動(dòng)脈粥樣硬化存在一定的關(guān)系，多數(shù)研究結(jié)果表明亞臨床甲減能引起血脂代謝異常，增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率[7]。

CIMT是早期動(dòng)脈粥樣硬化的明確的超聲標(biāo)志，并可反映全身動(dòng)脈粥樣硬化狀況，其增厚是心血管事件的有效預(yù)測(cè)因子[8]。動(dòng)脈粥樣硬化是遺傳因素和多種內(nèi)外環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，其中氧化應(yīng)激是是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要因素。SOD是機(jī)體唯一將超氧陰離子催化成相對(duì)穩(wěn)定的過(guò)氧化氫的抗氧化酶，有重要的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。已有的亞臨床甲減患者氧化與抗氧化的研究報(bào)道較少且相互矛盾[9－10]。本研究發(fā)現(xiàn)，A組及 B組SOD水平均低于C組，說(shuō)明亞臨床甲減患者存在抗氧化能力下降。相關(guān)分析顯示，SOD與FT4及TSH均無(wú)相關(guān)性，提示甲狀腺激素可能不是造成氧化應(yīng)激的直接因素，這與Bilokin等[11]研究相符。結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，B組 SOD低于 A組，相關(guān)分析顯示，SOD與CIMT呈顯著負(fù)相關(guān)，提示SOD有重要的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

眾所周知，TG和LDL增高、HDL降低是致動(dòng)脈粥樣硬化的另一危險(xiǎn)因素，TG和LDL增高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成;HDL可抑制脂質(zhì)在動(dòng)脈壁的沉積，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，A組、B組TG，LDL均明顯高于C組，HDL均明顯低于C組，B組TG和LDL明顯高于A組，HDL明顯低于A組。結(jié)果提示，亞臨床甲減常伴有脂代謝紊亂，表現(xiàn)為 TG，LDL增高及HDL降低[1，13]。甲狀腺素能誘導(dǎo)肝細(xì)胞表面的LDL受體mRNA水平增加，使LDL受體的數(shù)量和活性增加。在亞臨床甲減狀態(tài)下，LDL受體數(shù)目和活性下降，肝臟對(duì)循環(huán)中LDL的攝取和清除減少，造成底物L(fēng)DL水平增加。相關(guān)分析顯示，SOD與TG，LDL呈顯著負(fù)相關(guān)，這可能是由于大量的LDL不斷被氧化修飾，脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物增加，自由基在體內(nèi)堆積[14]，SOD不斷被消耗所致，此外，高膽固醇血癥亦可能損傷動(dòng)脈壁的抗氧化功能[15]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，B組中的TSH明顯高于A組及C組，相關(guān)分析顯示，CIMT與 TSH呈正相關(guān)(P＜0.01)，與 Oliviero等[16]研究相符。TSH受體不僅存在于甲狀腺，還存在于脂肪、腦、眼、骨骼、心肌、淋巴細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞[17－19]，TSH通過(guò)其受體直接作用于上述組織、器官，引起異常表現(xiàn)。Dardano等[20]研究發(fā)現(xiàn)，給予重組TSH后，機(jī)體血管舒張功能出現(xiàn)嚴(yán)重受損，TSH可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立影響因素[21]。本研究提示，亞臨床甲減患者血漿TSH水平越高，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度越大，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率越高。但關(guān)于TSH對(duì)血管功能的具體影響機(jī)制目前尚不明確。

綜上所述，亞臨床甲減患者存在脂代謝紊亂及SOD水平降低，增加了亞臨床甲減患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。但亞臨床甲減患者脂質(zhì)過(guò)氧化、抗氧化及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)系還需進(jìn)一步臨床和基礎(chǔ)試驗(yàn)深入研究。

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