李曉云，韓聚方，鈕含春，田恒創(chuàng)，王曉軍

免疫吸附療法用免疫吸附劑對患者進行血液灌流，特異性地清除患者體內(nèi)類風濕因子 (RF)、免疫復合物等病源性因子，減少其在受損關節(jié)及血管內(nèi)的沉積，使發(fā)熱、皮疹、關節(jié)痛、關節(jié)腫脹、蛋白尿等癥狀消失或得到改善。已有文獻報道免疫吸附療法對類風濕關節(jié)炎、銀屑病、銀屑病性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等具有良好的治療效果［1-4］，而其對于干燥綜合征 (pSS)的作用鮮有報道。本研究通過應用HA型樹脂灌流器進行免疫吸附治療，通過檢測血液灌流前后pSS患者臨床檢驗指標及外周血T淋巴細胞亞群的變化，探討血液灌流對pSS的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-02-25—06-30在我院風濕免疫科住院的13例行血液灌流的pSS活動期患者，均符合2002年pSS國際分類標準，查紅細胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)均高于參考值 (ESR參考值為女性0～20 mm/h，IgG參考值為8～17 g/L)，故pSS存在病情活動。13例患者均為女性，年齡為38～59歲，平均45.3歲。

1.2 方法 所有患者行鎖骨下深靜脈置管后，采用肝素抗凝，首劑0.4～0.8 mg/kg，術中補充6.0～8.0 mg/h，血流量為100～150 ml/min。采用珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司生產(chǎn)的HA型樹脂灌流器進行血液灌流治療，每次灌流時間為2～3 h，1～2次/周，共灌流3次。每次術后應用魚精蛋白50 mg預防出血。

1.3 觀察指標 在治療開始前和末次灌流治療結束后次日晨，所有患者分別抽取空腹靜脈血，測定 ESR、C反應蛋白(CRP)、RF、IgG、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和外周血細胞百分比及。以四色流式細胞儀測定T淋巴細胞總數(shù)及其亞群變化 (單克隆抗體和流式細胞儀均購自美國Becton Dickinson公司)。其他常規(guī)生化指標檢測由我院生化室完成，全程觀察患者的臨床癥狀，監(jiān)測血壓、心率、血常規(guī)、肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計檢驗。計量資料以表示，采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 血液灌流前后患者臨床檢測指標比較 pSS患者血液灌流前后血清ESR、RF、IgG、IgA水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);而血液灌流前后血清CRP及IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 血液灌流前后患者外周血T淋巴細胞亞群變化 pSS患者血液灌流前后外周血T淋巴細胞百分比及比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);而血液灌流前后患者外周血T淋巴細胞百分比間差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 血液灌流前后患者臨床癥狀的變化1例患者在血液灌流過程中發(fā)生蕁麻疹，應用苯海拉明抗過敏治療后皮疹消失。其余患者無明顯不適，檢測體溫、呼吸、血壓、心率無明顯變化。10例患者口干癥狀減輕，9例患者關節(jié)痛明顯改善，7例患者眼干減輕。血液灌流前后血常規(guī)、肝腎功能無明顯變化。

3 討論

血液灌流是免疫吸附療法的一種，是指將患者血液引入裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中，以清除某些外源性或內(nèi)源性毒素，并將凈化了的血液輸回體內(nèi)的一種治療方法。作為一種體外血液凈化技術，血液吸附早在20世紀60年代就隨著其他物理化學方法產(chǎn)生，最常用的吸附材料是活性炭和樹脂。多年來，血液吸附一直僅應用于急性中毒的治療，20世紀90年代開始，體外血液吸附的應用有所上升［3］。HA樹脂灌流器吸附劑具有吸附容量大、吸附速率快、機械強度高的特點，而且與機體有很好的血液相容性，不易發(fā)生過敏反應?？汕宄鞣N細胞因子、可溶性免疫復合物及部分抗體等物質。

pSS是一種主要累及外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫疾病。臨床上除有唾液腺和淚腺受損功能下降出現(xiàn)口干、眼干癥狀外，尚可有其他外分泌腺及內(nèi)臟損害，出現(xiàn)進行性肺纖維化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、腎小球受損伴腎功能不全等。其血清中有多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。本病可單獨存在，也可以與肯定的自身免疫病并存，稱為繼發(fā)性pSS。本研究中的患者均為pSS。

表1 血液灌流前后患者臨床檢測指標的比較 (x ±s，n=13)Table 1 Comparison of the laboratory indexes of pSS patients before and after hemoperfusion

表2 血液灌流前后患者外周血T淋巴細胞亞群的比較 (x ± s，n=13)Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets of pSS patients before and after hemoperfusion

中年女性為pSS的高發(fā)人群，應用糖皮質激素、免疫抑制劑治療，會使糖尿病、高血壓、骨質疏松的發(fā)生風險增高，故不亦被患者接受。而行免疫吸附治療有利于清除體內(nèi)致病因子，盡快緩解病情，縮短了治療時間，減少了患者痛苦，避免大劑量應用糖皮質激素、免疫抑制劑。文獻報道ESR及血清IgG水平有利于判斷pSS病情活動度［5-6］。本研究采用了HA型樹脂灌流器進行血液灌流，發(fā)現(xiàn)pSS患者血液灌流后ESR、RF、IgG、IgA水平及外周血T淋巴細胞百分比、較血液灌流前顯著降低，外周血CT淋巴細胞百分比較血液灌流前顯著升高，患者口干、眼干癥狀得到不同程度緩解。所有患者治療過程中、治療后無嚴重不良反應發(fā)生，檢測生命體征正常。

血液灌流及血漿置換均屬于血液凈化技術。血漿置換將患者血液抽出體外后，將血漿中的致病成分選擇性地分離后棄去，然后將血漿的其他成分以及所補充的平衡液或清蛋白輸回體內(nèi)，以清除血漿內(nèi)的致病物質，是近年來臨床應用較多的一種血液凈化技術，對重癥風濕免疫病患者效果顯著。但因應用清蛋白費用較高，且應用大量血漿會增加血液傳播疾病的概率，故不易被患者接受。而血液灌流治療不需要應用清蛋白及血漿，與血漿置換相比，前者更容易被患者接受?？傊?，血液灌流治療pSS患者療效較好，可快速緩解癥狀，且無明顯不良反應，或許未來可以得到推廣。但本研究觀察時間較短，遠期效果有待進一步探討。

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2 姜國紅，崔巖，宋日新.血液灌流對類風濕性關節(jié)炎治療作用的臨床觀察 ［J］.齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2008，29(13):1575-1576.

3 寧軍.免疫吸附聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺和糖皮質激素治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效觀察［J］.中國全科醫(yī)學，2012，15(5):1754.

4 黃衛(wèi)華.DNA免疫吸附治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ［J］.海南醫(yī)學院學報，2009，15(9):1060-1062.

5 李鳳翱，韓紅玲，賈紅蔚，等.原發(fā)性干燥綜合征合并腎小管酸中毒并發(fā)骨軟化癥的臨床特征及診治［J］.中國全科醫(yī)學，2012，15(4):1212.

6 Bertorello R，Cordone MP，Contini P，et al.Increased levels of interleukin-10 in saliv a of Sjogren's syndrome patients.Correlation with disease activity ［J］.Clin Exp Med，2004，4(3):148-151.