杜正彩 鄧家剛 王志萍* 王振寧 郝二偉 黎 芳

（廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001）

不同粒徑的梭子蟹殼粉對消炎痛致大鼠胃潰瘍的影響

杜正彩 鄧家剛 王志萍* 王振寧 郝二偉 黎 芳

（廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001）

目的 研究不同粒徑的梭子蟹殼粉對消炎痛致大鼠胃潰瘍的影響。方法 采用灌胃消炎痛法致大鼠胃潰瘍模型，觀察不同粒徑的梭子蟹殼粉對大鼠胃酸分泌量及胃潰瘍的影響。結果 各用藥組大鼠胃液總酸度及排出量與模型組比較，均明顯降低（P＜0.01）；各用藥組大鼠胃潰瘍指數(shù)與模型組比較，微米組與納米組明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）。結論 不同粒徑的梭子蟹殼粉對消炎痛致大鼠胃潰瘍具有不同程度的防治作用，其作用隨著蟹殼粉粒徑的減小而增強。

梭子蟹殼；消炎痛；胃潰瘍；胃酸

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見病，胃潰瘍的發(fā)生原因是胃黏膜的防御因素和攻擊因子的失衡所致[1]，是胃黏膜的侵襲因素超過自身保護因素，侵襲因素主要包括胃酸、胃蛋白酶及幽門螺旋桿菌等，保護因素主要包括黏液-碳酸氫鹽屏障和黏膜屏障等[2]。消炎痛為環(huán)氧化酶抑制劑，可明顯抑制正常大鼠胃黏膜中前列腺素的合成，引起胃黏膜前列腺素不足，使胃黏膜失去保護而易受侵襲因素的損害，其中最主要的侵襲因素是胃酸[3]。從中醫(yī)學角度來看，胃潰瘍屬于“胃脘痛”、“嘈雜”、“吐酸”等范疇[4]。多因脾胃虛弱，化源不足，氣虛不運血，血行不暢，脈絡淤阻，肉失所養(yǎng)，腐而成瘍所致[5]。蟹殼在中醫(yī)藥應用方面歷史悠久，具有清熱解毒、軟堅散結、破瘀消積、利水退黃、催生下胎、退翳明目、養(yǎng)陰滋補等功效[6]。在廣西北部灣民間，人們還把梭子蟹殼粉廣泛用于治療胃潰瘍。梭子蟹殼經(jīng)超微粉碎后，用于小鼠急性毒性實驗，并無毒副反應。為了探討梭子蟹殼粉治療胃潰瘍的效果，現(xiàn)開展不同粒徑的梭子蟹殼粉對消炎痛致大鼠胃潰瘍的影響研究。

1 材 料

1.1 實驗動物

SD大鼠60只，雌雄各半，體質(zhì)量為（180～200g），由湖南中醫(yī)藥大學動物實驗中心提供，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（湘）2009-0004。

1.2 藥品與試劑

不同粒徑的梭子蟹殼粉（梭子蟹購自廣西北海，經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學生藥教研室韋松基教授鑒定為三疣梭子蟹Portunus trituberculatus）：極細粉（用中藥打粉機粉碎，過200目篩）、微米粉（經(jīng)過超微粉碎成直徑為0.1～100μm）、納米粉（經(jīng)經(jīng)過超微粉碎成直徑為10～620nm）；法莫替丁，湖南迪諾制藥有限公司，批號：100636；消炎痛，山西云鵬制藥有限公司，批號：A101201；5%碳酸氫鈉注射液，山東圣魯制藥有限公司，批號：1001152；甲醛，成都市科龍化工試劑廠，批號：20110602；生理鹽水（normal saline，以下簡稱NS）廣西裕源藥業(yè)有限公司，批號：G11012005。

1.3 儀器

SZX7- OLYMPUS解剖鏡（日本奧林巴斯）；H-1-S11-4電熱恒溫水浴箱（上海躍進醫(yī)療器械廠）。

1.4 統(tǒng)計方法

2 方 法

2.1 分組與給藥[7]

將60只大鼠隨機分6組，每組10只。即：空白對照組、模型組、陽性組、極細粉組、微米粉組、納米粉組。陽性組按8mg/kg給大鼠灌胃法莫替丁，極細粉組、微米粉組、納米粉組分別按2g/kg給大鼠灌胃梭子蟹殼粉。空白對照組和模型組分別按體質(zhì)量1mL/100g灌胃NS。連續(xù)6d。

2.2 造模與標本采集[8]

第5次給藥前禁食不禁水24h，前5天每天上午8點給藥、第6天上午8點給藥30分鐘后，除空白對照組外均灌胃消炎痛40mg/kg （5%碳酸氫鈉溶解），空白對照組灌胃等體積的NS，灌胃消炎痛后大鼠禁食不禁水，5h后拉斷頸椎處死，結扎幽門和賁門，取出胃，注入2mLNS，混勻，抽出1mL，注入2mL離心管中，備用。再往胃里注入5mLNS，于10ā甲醛浸泡30min，取出沿著胃大彎剪開，用NS清洗，于解剖鏡下觀察胃部潰瘍情況并計算其潰瘍指數(shù)。

2.3 指標觀察與檢測方法

2.3.1 胃酸測定[10]

各取胃液上清液0.5mL置于小燒杯中，加入酚酞指示劑兩滴，用20mmo1/L NaOH滴定，同時不斷搖動。至紅色消失，繼續(xù)滴定直至微紅色不退為止，記錄所消耗的NaOH總毫升數(shù)。算出總酸度及總酸排出量?？偹岫?NaOH 毫升數(shù)×20，總酸排出量=總酸度×胃液量×2。

2.3.2 胃潰瘍指數(shù)測算

在解剖鏡下，觀察每只鼠胃部所有潰瘍的點狀或條狀出血點，以其總和作為該鼠的潰瘍指數(shù)，并計算潰瘍抑制率，計算公式為：

胃黏膜潰瘍程度參照Guth等[9]的方法，以級別方式表示：黏膜完整為0級；點狀出血1～5個點為1級，6～10個點為2級，10個點以上為3級；條狀出血l～5條為4級，6～10條為5級，10條以上為6級。

3 結 果

3.1 對胃潰瘍大鼠胃液分泌量總酸度、總酸排出量的影響

從表1得知，與正常組比較，模型組大鼠胃液總酸度與總酸排出量明顯升高（P＜0.01），表明造模成功。與模型組比較，法莫替丁組、極細粉組、微米粉組、納米組的總酸度、總酸排出量均明顯降低（P＜0.01）。表明不同粒徑的梭子蟹殼粉均可明顯降低潰瘍大鼠胃液總酸度與總酸排出量。

表1 對胃潰瘍大鼠胃液分泌量總酸度、總酸排出量的影響(χ—±s)

3.2 對消炎痛致大鼠胃潰瘍抑制率的影響

從表2得知，與正常組比較，模型組潰瘍指數(shù)明顯升高，說明造模成功。與模型組比較，極細粉組的潰瘍指數(shù)略降低（P＞0.05）；微米組的潰瘍指數(shù)明顯降低（P＜0.05）；納米組的潰瘍指數(shù)明顯降低（P＜0.01）。表明梭子蟹殼微米粉與納米粉對消炎痛致胃潰瘍大鼠具有明顯保護作用。

表2 對消炎痛致大鼠胃潰瘍抑制率的影響（χ—±s）

4 討 論

本研究結果顯示，梭子蟹殼粉對消炎痛致大鼠胃潰瘍具有較好的防治作用，其作用隨著蟹殼粉粒徑的減小而增強，納米組治療消炎痛致大鼠胃潰瘍的效果，與法莫替丁組的效果接近。梭子蟹殼粉能顯著抑制消炎痛致胃潰瘍大鼠的胃酸分泌，其作用隨著粒徑的減小而增強，且納米組的抑制胃酸分泌的效果接近于法莫替丁組的效果，提示梭子蟹殼粉對消炎痛致大鼠胃潰瘍的防治作用，與抑制胃酸分泌有關。

法莫替丁是第三代H2受體拮抗劑，臨床上主要用于胃及十二指腸潰瘍和上消化道出血的治療，短期使用無明顯副作用，但長期使用會出現(xiàn)一些不良反應[11]，如過敏反應[12]、肝腎損害[13]、白細胞減少[14]、房室傳導阻滯[15]、誘發(fā)急性心肌梗死[16]。梭子蟹殼粉治療消炎痛致大鼠胃潰瘍的療效與法莫替丁接近，且無明顯毒副作用。梭子蟹殼是平常被人們丟棄的海洋動物梭子蟹的外殼，這不僅給環(huán)境造成壓力，同時也浪費了蟹殼中寶貴的藥用成份。有效利用梭子蟹殼，變廢為寶，這對醫(yī)療保健、生態(tài)文明均具有重要意義。

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Effects of Different Size Portunus Trituberculatus Shell on Gastric Ulcer Induced by Indomethacin in Rats

DU Zheng-cai, DENG Jia-gang, WANG Zhi-ping, WANG Zhen-ning, HAO Er-wei, LI fang

(Guangxi Traditional Chinese Medical University, Nanning 530001,China)

Objective To observe the effect of Different size Portunus trituberculatus Shell on gastric ulcer induced by indomethacin in rats. Method Use the model of gastric ulcer rats caused by gavage indomethacin, to observe the effect of gastric acid secretion and gastric ulcer of rats with different size of Portunus trituberculatus Shell. Result Compared with model group, the gastric total acidity of drug group is obviously lower (P＜0.01), has Statistical significance. Compared with model group, the gastric ulcer index of micron group is lower (P＜0.05), nanometer group is obviously lower has Statistical significance. Conclusions Different size of Portunus trituberculatus Shell have different preventive effects on the gastric ulcer rats caused by gavage indomethacin. And the effect will enhance with the reduction of particle size of portunus trituberculatus Shell.

Portunus trituberculatus Shell; Indomethacin; Gastric ulcer; Gastric juice

R573.1

B

1671-8194（2013）21-0004-03

廣西科學研究與技術開發(fā)計劃項目，廣西北部灣梭子蟹殼抗消化性潰瘍的研究（No：桂科攻10124008-8）；廣西自然科學基金創(chuàng)新研究團隊項目《中藥新藥基礎研究》（No. 2011GXNSFF018006）

*通訊作者：E-mail：gxwangping@yahoo.com.cn