林 瑜

（徐聞縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 徐聞 524100）

CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)在婦科腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值

林 瑜

（徐聞縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 徐聞 524100）

目的 探討CA125、CA199、CEA 聯(lián)合檢測(cè)在婦科腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇婦科惡性腫瘤組65例、婦科良性腫瘤組55例、健康對(duì)照組70例，采用電化學(xué)免疫分析技術(shù)檢測(cè)血清CA199、CA125和CEA的含量。結(jié)果 婦科惡性腫瘤組血清CA125、CA199、CEA含量明顯高于婦科良性腫瘤組及對(duì)照組（P＜0.01），CA125、CA199、CEA 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)婦科腫瘤診斷的陽(yáng)性率高于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)婦科腫瘤診斷的陽(yáng)性率，對(duì)婦科良惡性的診斷及鑒別診斷有重要價(jià)值。

腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)；婦科腫瘤

隨著人民生活水平的提高，婦科腫瘤的檢查日益普遍，在日常體檢過(guò)程中選擇幾個(gè)關(guān)鍵的檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)婦科常見(jiàn)腫瘤進(jìn)行檢查，可以及時(shí)的發(fā)現(xiàn)，為治療贏取寶貴的時(shí)間?，F(xiàn)如今普遍采取測(cè)定腫瘤標(biāo)志物的方式進(jìn)行評(píng)估，比如腫瘤抗原125（CA125），腫瘤抗原199（CA199），甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA）等，但是腫瘤標(biāo)志物有些特異性不強(qiáng)，有些靈敏度不是很高，例如CA125是目前臨床上用來(lái)診斷和監(jiān)測(cè)卵巢上皮性惡性腫瘤的主要指標(biāo)，但是CA125在許多良性和惡性病變中均顯示水平升高，具有非特異性，在生殖系統(tǒng)炎癥、卵巢良性腫瘤和子宮肌瘤時(shí)血清濃度亦會(huì)增高。CA199可以作為卵巢惡性腫瘤的輔助診斷和預(yù)后檢測(cè)，但在一些婦科良性疾病中也有一定表達(dá)。CEA在判斷惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)與否有十分重要的臨床價(jià)值。所以聯(lián)合檢測(cè)顯得尤為重要，筆者回顧性分析55例子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、卵巢巧克力囊腫和卵巢單純性囊腫等婦科良性腫瘤和60例子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸鱗癌等婦科惡性腫瘤惡性的血清CA125、CA199和CEA水平，以探討CA125、CA199和CEA在婦科良性腫瘤和惡性腫瘤中的臨床診斷意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

婦科惡性腫瘤組65例，包括卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸鱗癌、子宮腺癌、宮頸癌，年齡20～68歲，平均年齡44.0歲，良性腫瘤55例，年齡25～57歲，平均年齡41.0歲，包括子宮肌瘤、良性卵巢囊腫、子宮附件囊腫、子宮內(nèi)膜息肉等，良惡性腫瘤患者均為我院婦科2011年2月至2012年4月收治，上述病例均進(jìn)行腹腔鏡及開(kāi)腹手術(shù)并經(jīng)病理診斷，并且已排除炎癥、感染及其他婦科疾病。正常對(duì)照組70例，年齡22～59歲，平均年齡40.5歲，均為我院體檢中心確診的合格的健康婦女。

1.2 儀器與方法

血清CA199、CA125、CEA檢測(cè)用貝克曼公司ACESS2電化學(xué)免疫檢測(cè)儀進(jìn)行定量檢測(cè)，試劑皆為配套試劑，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書操作。正常參考值：CA125＜35U/mL，CA199＜ 37U/mL，CEA＜5.2ng/mL，超過(guò)上值為陽(yáng)性，此三項(xiàng)中任何一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性則認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)為陽(yáng)性。ROC曲線的基本原理：通過(guò)診斷界點(diǎn)（cutoff point/cutoff value） 的移動(dòng)，獲得多對(duì)靈敏度（sensitivity）和誤診率（1-特異度）（specificity），以靈敏度為縱軸，以誤診率為橫軸，連接各點(diǎn)繪制曲線，然后計(jì)算曲線下的面積，面積越大，診斷價(jià)值越高[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料求平均值、加減方差，采用t檢驗(yàn)，組間采用卡方檢驗(yàn)在α=0.05水平，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果作圖繪成ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC）和標(biāo)準(zhǔn)誤。

2 結(jié) 果

2.1 惡性腫瘤組、良性腫瘤組、健康對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果均數(shù)的比較

經(jīng)SPESS16統(tǒng)計(jì)，惡性腫瘤組血清CA125、CA199、CEA的含量明顯高于良性腫瘤組及對(duì)照組（P＜0.01），三組血清CA125、CA199、CEA的含量見(jiàn)表1。

2.2 CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較

在惡性腫瘤組血清中，CA125、CA199、CEA單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為48.33%、25.00%、28.33%，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為70%；在良性組血清中，CA125、CA199、CEA單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為45.45%、23.64%、5.45%，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為60.00%（表2）。經(jīng)SPSS16軟件，卡方統(tǒng)計(jì)惡性腫瘤組，單一檢測(cè)和三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)比較，P值分別0.02、0.00、0.00，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。良性腫瘤組，單一檢測(cè)和三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)比較，P值分別0.03、0.00、0.25，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯大于單項(xiàng)檢測(cè)。

表2 CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較

2.3 CA125、CA199和CEA檢測(cè)的ROC曲線

以靈敏度為縱坐標(biāo)，以誤診率（1-特異度）為橫坐標(biāo)在SPSS16.0軟件上作ROC曲線圖，然后計(jì)算曲線下面積。惡性腫瘤組見(jiàn)圖1，惡性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC 曲線下面積分別為：0.919、0.545和0.653。良性腫瘤組見(jiàn)圖2，良性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC 曲線下面積分別為：0.887、0.619、0.827。惡性腫瘤組和良性腫瘤組CA125、CA199 和CEA聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線圖，見(jiàn)圖3。惡性腫瘤和良性腫瘤組的曲線下面積分別為：0.960、0.903。從圖中可以看出，聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線下面積明顯大于單獨(dú)檢測(cè)，靈敏性特異性得到很好的優(yōu)化，便于疾病的診斷。

圖1 CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)婦科惡性腫瘤ROC曲線

圖2 CA125、CA199、CEA單項(xiàng)檢測(cè)婦科良性腫瘤ROC曲線

圖3 CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)惡性腫瘤、良性腫瘤ROC曲線

3 討 論

CA125是目前婦科腫瘤研究及應(yīng)用中最常用的腫瘤標(biāo)志物，由卵巢癌上皮、胎兒及成人支氣管上皮分泌，對(duì)卵巢非黏液性上皮癌的診斷有較高敏感性，但它的早期敏感性卻只有60%，同時(shí)約1%的健康婦女、3%的良性卵巢疾患、6%的非腫瘤患者（妊娠、炎癥、結(jié)核）均可能血清CA125升高[1]。本文結(jié)果顯示，單項(xiàng)檢測(cè)中 CA125的陽(yáng)性率最高，良性組和惡性組分別為45.45%、48.43%。CA125在良性腫瘤和惡性腫瘤表達(dá)的陽(yáng)性率差異不大，但惡性腫瘤患者血清中CA125具體含量明顯高于良性腫瘤高。

CA199是一種類黏蛋白的糖蛋白成分，血清內(nèi)正常值＜35U/mL，主要由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，廣泛用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷及治療監(jiān)測(cè)[2,3]。CA199在上皮性卵巢癌，尤其是卵巢黏液性囊腺癌中有較高的表達(dá)[4]，與CA125 表達(dá)范圍互補(bǔ)。Harada 等報(bào)道[5]子宮異位癥患者血清CA199平均水平明顯高于無(wú)內(nèi)膜異位癥的患者，且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。本文結(jié)果顯示，CA199在良性組和惡性腫瘤組中，陽(yáng)性率分別為23.64%、25.00%，經(jīng)SPSS16.0統(tǒng)計(jì)均有顯著學(xué)差異性。

CEA是一種胚胎性致癌抗原，由Gold和FreedmanD等[6]于1965年從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取出來(lái)的腫瘤相關(guān)抗原。CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，臨床上常作為腸癌的輔助診斷指標(biāo)，大量研究證實(shí)。其在大多數(shù)上皮來(lái)源的腫瘤中均有表達(dá)，在腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起著十分重要的作用。本文結(jié)果顯示，其在良性組和惡性腫瘤組中陽(yáng)性率分別是5.45%、28.33%。CEA在惡性腫瘤中陽(yáng)性率比良性腫瘤明顯增高。

本文對(duì)惡性腫瘤和良性腫瘤組的CA125、CA199、CEA水平進(jìn)行測(cè)定，3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤組中的表達(dá)水平均較良性腫瘤組與健康對(duì)照組的表達(dá)水平明顯升高，其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與很多文獻(xiàn)報(bào)道相似，故其對(duì)良惡性疾病鑒別診斷有一定的臨床價(jià)值[7,8]。CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)比較，惡性腫瘤組和陽(yáng)性腫瘤組陽(yáng)性率都明顯增高（P＜0.05），分別為70%、60%。

以靈敏度為縱軸，以誤診率為橫軸，連接各點(diǎn)繪制成ROC曲線，然后計(jì)算曲線下的面積，面積越大，診斷價(jià)值越高。經(jīng)過(guò)檢測(cè)單項(xiàng)檢測(cè)惡性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC曲線下面積分別為：0.919、0.545 和0.653。良性腫瘤組CA125、CA199和CEA的ROC 曲線下面積分別為：0.887、0.619、0.827。而聯(lián)合檢測(cè)三個(gè)指標(biāo)，惡性腫瘤和良性腫瘤組的曲線下面積分別為：0.960、0.903。聯(lián)合檢測(cè)得曲線下面積，明顯大于單項(xiàng)檢測(cè)，故聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值高于單項(xiàng)檢測(cè)。

綜上所述，CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)可使婦科系統(tǒng)腫瘤陽(yáng)性率提高和ROC曲線下面積明顯增大，對(duì)婦科系統(tǒng)的診斷及鑒別診斷有重要價(jià)值，因此在診查婦科系統(tǒng)腫瘤時(shí)最好是將其三項(xiàng)聯(lián)檢，提高檢出率，盡量避免漏診，患者能及時(shí)得到治療。

[1] 郎景和.婦科腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2000,16(6):323-324.

[2] Mann DV,Edwards R,Ho S,et al.Elevated tumor markerCA199: Clinical interpretation and influence of obstructive jaundice[J].Eur J Surg Ocol,2000,26(3):474-479.

[3] Xie ZX,Liu Q.To study the significance in endometriosis diagnosis by determination of serum CA199[J].Mod Lab Med,2006,21(1): 60-62.

[4] Gadducci A,Ferdeghine OM,Prontera C,et al.The concomitant determination of different tumor markers in patients with epithelialovarian cancer and benign ovarian masses:Relevance for differential diagnosis[J].Gynecol Oncol,1992,44(2):147-154.

[5] Harada T,Kubota T,Aso T.Usefulness of CA199 versus CA125 for the diagnosis of endometriosis[J].Fertil Steril,2002,78(4):733-739.

[6] Gold P,Freedman S O.Demonstration of tumor specific antigen in human colonic carcinoma by immunologic tolerance andabsorption techniques[J].Exp Med,1965,127(3):439-462.

[7] 萬(wàn)小平,劉新民,王大華,等.術(shù)前測(cè)定血清CA125、CA199、CA724、CEA和GM-CSF在鑒別附件包塊性質(zhì)中的作用[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2000,9(2):89-91.

[8] 李孟達(dá),李志剛.血清CA125、CA199、CA153在卵巢漿、黏液性囊性癌診斷和動(dòng)態(tài)觀察中的價(jià)值[J].癌癥,1997,16(5):350-352.

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1671-8194（2013）21-0111-03