徐 惠，崔飛飛

(東臺市中醫(yī)院，江蘇東臺224200)

研究表明，血脂異常及其引起的血管壁炎癥反應(yīng)在冠心病(CHD)發(fā)病過程中起到重要的作用［1］。他汀類藥物能有效降血脂，改善體內(nèi)炎癥狀態(tài)，穩(wěn)定血管壁粥樣斑塊、降低冠狀動脈事件的發(fā)生［2］。瑞舒伐他汀是一種新的他汀類藥物，同等劑量調(diào)脂作用優(yōu)于其他同類藥物，但在高脂血癥伴發(fā)CHD患者中的應(yīng)用報(bào)道不多。本研究對比觀察瑞舒伐他汀、辛伐他汀治療高血脂癥伴發(fā)CHD的效果，探討其在降脂、抗炎方面的效果。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn):①冠狀動脈造影符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn);②參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》［3］的標(biāo)準(zhǔn)確診高脂血癥。排除標(biāo)準(zhǔn):①急重癥感染者;②合并嚴(yán)重心功能不全，心功能Ⅲ級以上者;③合并嚴(yán)重肝腎功能不全者;④合并急性腦血管意外患者;⑤腫瘤、近期外傷或手術(shù)、自身免疫性疾病、造血系統(tǒng)疾病、精神病以及對他汀類藥物過敏或不能耐受者。選擇2011年5月～2013年1月東臺市中醫(yī)院內(nèi)科住院和門診隨訪的高脂血癥伴CHD患者142例，男96例、女46例，年齡52～75(61．1±11．5)歲;合并糖尿病62 例，合并高血壓38例，合并高血壓及糖尿病16例。將患者隨機(jī)分為觀察組85例與對照組57例。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組繼續(xù)日常飲食，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類、阿司匹林或氯吡格雷等藥物常規(guī)治療。觀察組和對照組分別每晚口服瑞舒伐他汀(商品名舒夫坦，南京先聲東元制藥有限公司)、辛伐他汀(商品名舒降之，默沙東公司)10 mg，治療2個(gè)月。

1．2．2 觀察項(xiàng)目及測評方法 兩組均于入院次晨及治療2個(gè)月后，留取空腹12 h肘靜脈血5 mL，15 000 r/min離心分離血清，－20℃冰箱中保存?zhèn)溆?。檢測項(xiàng)目包括:①血脂:TG、TC、LDL-C、HDL-C以及載脂蛋白A1(Apo A1)、載脂蛋白B(Apo B);②炎癥指標(biāo):高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP);③安全性指標(biāo):ALT、BUN、Cr、肌酸磷酸肌酶(CK)等。采單向免疫擴(kuò)散法測定Apo A1、Apo B，其余指標(biāo)均用全自動生化儀檢測。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16．0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用ˉx±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組血脂及hs-CRP比較 見表1。

表1 兩組血脂及hs-CRP比較(ˉx±s)

2．2 兩組安全性指標(biāo)比較 兩組治療后 ALT、BUN、Cr、CK升高幅度并不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均 ＞0．05)。見表2。

表2 兩組安全性指標(biāo)比較(ˉx±s)

3 討論

在CHD多種因素中，血脂異常處于最為突出的地位，而Apo A1和Apo B則是反映體內(nèi)膽固醇代謝狀況的兩個(gè)敏感指標(biāo)［4～7］。研究證實(shí)，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應(yīng)，硬化斑塊分泌多種炎癥因子損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)并引起功能紊亂，造成血管腔狹窄、斑塊破裂。hs-CRP是在人體合成的一種典型的急性時(shí)相蛋白，與炎癥和組織損傷程度呈正比，是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)［8］。當(dāng)hs-CRP＞10 mg/L時(shí)，發(fā)生急性冠狀動脈危險(xiǎn)程度將會大增［9］。目前，人們將hs-CRP視為一種重要的動脈粥樣硬化的炎性標(biāo)記物［11］。因此，hs-CRP、Apo A1、Apo B 可作為 CHD 易感性的敏感指標(biāo)［12，13］。

他汀類藥物常用于CHD的一級和二級預(yù)防，目前應(yīng)用最為廣泛的是辛伐他汀，瑞舒伐他汀是他汀類藥物中的新成員［14］。有報(bào)道顯示，瑞舒伐他汀能顯著降低動脈粥樣硬化患者血清LDL-C、TC、TG，同時(shí)升高血清HDL-C。Kones等［15］研究結(jié)果提示，瑞舒伐他汀可抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，降低血管壁脂質(zhì)核心數(shù)量及體積，具有穩(wěn)定粥樣斑塊的作用。此外，該藥尚能明顯降低炎癥反應(yīng):通過降低血脂，修復(fù)受損內(nèi)皮，改善內(nèi)皮功能，明顯減少脂質(zhì)對炎癥細(xì)胞的趨化作用，減少炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)的聚集，從而減輕斑塊局部炎癥反應(yīng);同時(shí)，該作用抑制管壁內(nèi)平滑肌細(xì)胞的增生，給細(xì)胞外基質(zhì)和膠原的沉積提供了空間，對粥樣斑塊的穩(wěn)定性具有很大的貢獻(xiàn)［16］。Strandberg等［17］通過臨床試驗(yàn)證明，瑞舒伐他汀可顯著降低患者血清hs-CRP水平，服用瑞舒伐他汀患者心血管事件的發(fā)生率顯著降低。本研究顯示，兩組血脂均不同程度的下降，同時(shí)炎癥因子hs-CRP、脂質(zhì)代謝指標(biāo)Apo A1與Apo B亦隨之下降，說明他汀類藥物對機(jī)體的降脂作用明顯，不僅能顯著降低血脂，還能降低血管壁的炎癥反應(yīng)以及降低機(jī)體受到膽固醇刺激，對血管壁具有保護(hù)作用。瑞舒伐他汀與辛伐他汀進(jìn)行對比，前者效果較后者更為明顯，且安全性指標(biāo)并無明顯升高，說明瑞舒伐他汀效果更為肯定，安全性能良好。本研究中，兩組治療觀察期間均未發(fā)生心血管事件。

綜上所述，他汀類藥物治療后CHD患者血脂及炎癥因子均明顯降低，但瑞舒伐他汀組患者血脂降低更為顯著，炎癥因子減低尤為明顯，在兩種藥物安全性一致的前提下瑞舒伐他汀效果更為明顯。

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